血必凈注射液降低膿毒癥死亡率有效性的研究

張友來， 鄒立津， 辛國華， 曾元臨

(南昌大學第一附屬醫院燒傷中心，江西南昌330006)

膿毒癥是燒傷、創傷、休克、感染等臨床急危重患者并發癥之一，也是誘發膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征的重要原因，發病率逐年增加，已成為臨床常見的危重癥之一［1］。因此當前對膿毒癥的治療藥物研究也成為了一大熱點［2］。血必凈注射液是王今達教授在中西醫結合治療大量急危重病基礎上研究的一種中藥制劑。單一臨床研究已證實血必凈注射液能有效降低膿毒癥患者死亡率［3］。但目前尚未見驗證血必凈注射液降低膿毒癥死亡率的系統綜述類文獻。眾所周知，系統評價優點在于能集合所有有效的隨機對照資料進行分析，比單一研究更有利于分析某一藥物治療效果。本研究集合血必凈注射液治療膿毒癥臨床研究試驗，系統評價其治療效果，以便血必凈在膿毒癥患者中進一步推廣應用。

1 材料與方法

1.1 文獻納入標準

①臨床隨機對照試驗，組間均衡性較好，具有可比性;②研究中有一定含量的樣本作了統計分析;③ 文章的內容提示有血必凈注射液治療膿毒癥的臨床研究。④對治療后死亡情況作了統計。

1.2 文獻排除標準

①綜述、個案報道、經驗總結、理論探討、實驗研究的報道;②排除沒有提及死亡患者例數或死亡率的文獻。

1.3 檢索策略

通過Pubmed數據庫、Embase數據庫、Science direct數據庫、Cochrane圖書館、Cinii數據庫和中國生物醫學文獻數據庫系統檢索自數據庫開庫以來至2009年11月有關血必凈與膿毒癥治療的隨機對照臨床試驗。檢索關鍵詞為:Xuebijing，Sepsis，Randomized controlled trial。檢索無語種限制。閱讀題錄和摘要，如果摘要內容符合納入標準，進一步獲取全文。最后符合要求的文獻5篇(見圖1)。

1.4 文獻的方法學質量評價

依據是否有隨機化，是否應用盲法，資料的ITT分析(intention-to-treat analysis)對納入的每個研究進行方法學質量評價。

1.5 資料提取

提取納入文獻的以下有效資料:研究對象的特征、例數、納入標準、排除標準、干預措施、死亡情況。

1.6 統計學處理

集合各研究的血必凈治療膿毒癥資料，根據ITT分析原則進行系統分析。用卡方檢驗分析各研究間的異質性，P＜0.1為檢驗水準。如果資料無異質性存在，采用固定效應模型計算比值比(OR)及其95%可信區間(CI)，反之選用隨機效應模型分析。所有統計分析用RevMan 4.2軟件完成。

圖1 至2009年文獻檢索策略

2 結果

通過電子資源檢索，獲得6篇潛在相關文獻［3-8］，其中一篇沒有用隨機分組而被排除［8］。因此僅余5篇(白靜慧2008，宋曉華2009，李國福2008，梁顯泉2005，馮 敏2009)符合標準的文獻。將5篇有效文獻納入研究，共包括306例膿毒癥患者。各研究的基本資料和特征見表1。

文獻［3-7］的研究共包括306例膿毒癥患者，研究間無異質性存在(P=0.86＞0.05)，總體效應有統計學意義(P=0.000 2 ＜0.1)，OR=0.35，95%CI［0.20-0.61］(見圖 2)。因此可以認為血必凈注射液能有效降低膿毒癥死亡率。

3 討論

在本研究中，納入的各研究間無異質性存在。采用固定效應模型分析后發現總體效應均有統計意義。Mata分析結果表明血必凈注射液能有效降低膿毒癥患者死亡率65%(RR=0.35;95%CI 0.20，0.61)。

表1 納入研究的基本資料和特征

圖2 血必凈組與常規組治療膿毒癥效果Mata分析森林圖

因為單個研究樣本量較小，對治療方法的療效判斷力有限。Mata分析是對多個研究結果的集合分析，增加了研究人群的效應度，有利于定量的評價某一治療方法的療效［9］。本研究的Mata分析集合了5個臨床隨機對照研究，包括306例膿毒癥患者，更有利綜合評價血必凈注射液對膿毒癥的療效。本研究結果表明血必凈注射液對膿毒癥治療效果較好(P=0.002)。本研究薈萃分析以公開發表的隨機對照研究為基礎的，沒有搜索未發表的文獻是本研究的不足之處。另外因已發表的文獻貧乏，未進行發表偏倚評價。

資料表明，血必凈注射液具有對抗細菌毒素、降低內毒素水平，調節免疫及炎性介質，改善微循環與保護血管內皮細胞的作用［10］。眾所周知，中藥安全性是我們一直關心的問題，也是成為中藥走向世界的一大障礙，王慶等［11］研究表明，治療后患者的肝腎功能明顯好轉;孫建平等［10］研究結果同樣顯示血必凈注射液無明顯不良反應;此外，目前臨床中應用并未見有明顯不良反應的發生。本文進一步證實，血必凈注射液能有效降低膿毒癥患者死亡率。臨床醫生可選擇血必凈注射液作為膿毒癥患者有效治療方法之一。

［1］周榮斌，劉 寧，朱繼紅，等.血必凈注射液通過改善嚴重膿毒癥患者凝血功能保護腎功能的多中心隨機對照臨床研究［J］.中國急救醫學，2008，28(11):961-964.

［2］吳艷紅，徐道妙，艾宇航，等.血必凈注射液對膿毒癥患者應激反應的影響［J］.全科醫生技能發展，2007，1547-1548.

［3］白靜慧，張新宇，鄭麗媛，等.血必凈治療大腸癌合并腸梗阻術后患者膿毒癥19例［J］.世界華人消化，2008，16(18):2069-2071.

［4］梁顯泉，李志軍，劉紅栓，等.血必凈注射治療膿毒癥42例［J］.中國中西醫結合急救雜志，2005，12(4):251-252.

［5］李國福，田 悅，汪海源，等.血必凈注射液在膿毒癥患者治療中對降鈣素原影響的臨床研究［J］.中國現代醫學雜志，2008，18(17):2534-2539.

［6］宋曉華，華 旻，吉曉麗，等.血必凈注射液對老年膿毒癥患者胰島素抵抗的影響［J］.老年醫學與保健，2009，15(3):139-142.

［7］馮 敏，孫榮青.血必凈注射液對膿毒抗炎作用及臟器功能的影響［J］.中國實用醫刊，2009，36(2):51-52.

［8］楊錫燕.血必凈注射液治療膿毒癥30例臨床觀察［J］.天津中醫藥，2006，23(2):92.

［9］Hosking DJ，Geusens P，Rizzoli R.Osteoporosis therapy:anexample of putting evidence-based medicine into clinical practice［J］.QJ Med，2005，98:403-413.

［10］孫建平，張慶洋，王永軍，等.血必凈注射液對嚴重燒傷患者重要臟器功能的保護作用［J］.中華燒傷雜志，2009，25(5):384-385.

［11］王 慶，賴國祥.血必凈注射液與甲潑尼龍治療膿毒癥臨床療效觀察［J］.中國中西醫結合急救雜志，2007，14(5):292-295.