應(yīng)用乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播 295例結(jié)果分析

于永敏 李峰 丁金萍

目前,我國約有 1億多人感染乙肝病毒,而母嬰傳播是我國 HBV感染的主要途徑。利用乙肝免疫球蛋白(HBIG),在孕期對母體進(jìn)行免疫阻斷,正在被國內(nèi)外普遍應(yīng)用[1],研究和探討 HBIG預(yù)防宮內(nèi)感染乙肝的效果,以及應(yīng)用HBIG的方式方法,具有較好的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇 2007年 3月至 2009年 7月在我院產(chǎn)科進(jìn)行產(chǎn)前檢查、分娩,隨訪的 HBsAg陽性、HBV-DNA陽性孕婦及其新生兒 295例,檢測母血在肌肉注射 HBIG前孕婦HBV-DNA含量,分別在孕 20、24、28、32、36周肌注 HBIG 400 U,并于孕婦分娩前測定其血HBV-DNA含量。

1.2 分組方法 依據(jù)孕婦肌注HBIG前后血中HBV-DNA值的變化,將其分為三個(gè)組:HBV-DNA升高組(55例);HBVDNA下降組(227例);HBV-DNA轉(zhuǎn)陰組(13例)。各組新生兒出生后 24h內(nèi)均進(jìn)行乙肝疫苗以及 HBIG聯(lián)合免疫,孕婦發(fā)現(xiàn) HBsAg時(shí)間、年齡、孕產(chǎn)次、分娩孕周的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 檢測方法 乙肝病毒標(biāo)志物(HBVM)檢測采用 RT-6000酶標(biāo)儀(美國 Rayto公司生產(chǎn)),試劑由上海科華生物工程有限公司提供的酶聯(lián)免疫試劑,有效陽性對照 OD值 ＞0.05,陰性對照 OD值 ＜0.10;HBV-DNA定量檢測,采用羅氏Lightcycler 480實(shí)時(shí)熒光 PCR儀(瑞氏 Roche公司生產(chǎn)),試劑由深圳匹基生物有限公司提供,嚴(yán)格按照說明書操作,HBV-DNA＞103拷貝/m l為陽性。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)宮內(nèi)感染:新生兒出生后靜脈血 HBsAg陽性或 HBV-DNA陽性,且持續(xù)至 1月齡;免疫失敗:新生兒 HB-sAg陽性或 HBV-DNA陽性,HBsAg為陰性,且持續(xù)至 12月齡。

1.5 數(shù)據(jù)處理 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)數(shù)資料使用 χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 孕婦例數(shù)及新生兒免疫失敗例數(shù)結(jié)果對比(例,%)

表1說明,采用 5次肌注 HBIG,可使大部分(81%)的孕婦血 HBV-DNA含量有不同程度的下降,還有部分(4.4%)孕婦HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。但有孕婦(17%)HBV-DNA含量升高,在HBV-DNA轉(zhuǎn)陰組和下降組,新生兒免疫失敗率為 0。而HBV-DNA拷貝數(shù)升高的孕婦其免疫失敗率為 27.27%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見,孕婦注射 HBIG前后血中 HBVDNA含量的變化情況,可以預(yù)測新生兒免疫失敗率,孕期血中 HBV-DNA拷貝數(shù)升高或HBV-DNA拷貝數(shù)大于 105拷貝/m l,新生兒免疫失敗率升高。

3 討論

正常情況下胎盤中的滋養(yǎng)細(xì)胞與母體血液直接接觸,不僅為胎兒生長、發(fā)育提供營養(yǎng)物質(zhì),也是 HBV侵入胎盤的主要屏障,HBV可引起胎盤發(fā)育不良,導(dǎo)致胎盤屏障發(fā)生障礙,使滋養(yǎng)細(xì)胞失去屏障保護(hù)作用,從而出現(xiàn)HBV經(jīng)胎盤的血源性和細(xì)胞源性的宮內(nèi)感染[2]。HBsAg陽性孕婦在孕期注射HBIG,HBsAb可通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi),使胎兒在宮內(nèi)獲被動免疫,從而減少HBV感染[3]。早期應(yīng)用 HBIG,除直接中和病毒顆粒外,主要刺激母體的免疫系統(tǒng),增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮作用,活化巨噬細(xì)胞功能,促進(jìn)機(jī)體T細(xì)胞分化增殖,產(chǎn)生白介素-2(IL-2)和干擾素提高孕婦的細(xì)胞免疫功能[4],從而快速降低HBsAg滴度和 HBV-DNA載量,減少 HBV的侵襲能力,阻斷HBV對滋養(yǎng)細(xì)胞的感染,恢復(fù)胎盤屏障功能,減少 HBV的母嬰傳播機(jī)率。

本院研究顯示,在孕期 20周,開始肌注 HBIG 400 U,實(shí)施免疫阻斷較有些學(xué)者[5]所采用的傳統(tǒng)免疫阻斷,成功率顯著提高,這是因?yàn)槿焉?20周時(shí),胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞已經(jīng)具有主動將母體 1 gG型抗體轉(zhuǎn)運(yùn)給胎兒的能力[6],孕期 HBV-DNA的高滴度是母嬰阻斷免疫失敗的主要因素,故HBV感染的孕婦在孕前及孕初降低 HBV-DNA含量,是減低胎兒 HBV宮內(nèi)感染和提高免疫阻斷成功率的重要措施之一。

[1] 朱冰,梁曉峰.乙型肝炎免疫球蛋白與乙型肝炎疫苗聯(lián)合免疫預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎病毒傳播.中國計(jì)劃免疫,2006,12(4)312.

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