圍術(shù)期腫瘤患者紅細胞免疫功能的變化

蘭培麗

RBC免疫功能的研究自 siegel[1]以來又進入了一個新時代。其對機體的防御作用、自身穩(wěn)定、免疫監(jiān)視都有著重要作用[2]。國內(nèi)外學者對紅細胞免疫做了深入大量的研究,目前已進展到分子和基因水平[3];建立了測定RBC免疫功能的實驗方法,本測定擬采用郭氏方法[4]以 RBC-C3bRR及 RBCICR為指標測定腫瘤患者圍手術(shù)期RBC免疫功能(EIF)的變化,進一步揭示RBC在抗腫瘤的作用及其不同階段變化趨勢對預后的影響。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選取 40例腫瘤切除術(shù)患者(良性 16例,惡性 24例)。其診斷標準均符合腫瘤診斷標準,排除并存其他腫瘤的患者,年齡在 37～71歲間,體重在 43～73 kg間,ASA分級Ⅰ-Ⅲ級。其中乳癌 10例,直腸癌 6例、甲狀腺癌 2例、胃癌 6例、甲狀腺癌 8例、乳房良性 8例,以上患者均無免疫、血液疾病史。除良性包塊局麻或頸叢麻醉外,其他全部采用氣管內(nèi)全身麻醉方法。

1.2 實驗方法 所有患者入室后立即采集外周靜脈血,再分別采集患者術(shù)中、術(shù)后第 5天的外周靜脈血,肝素抗凝后待檢。

1.3 RBC免疫功能的測定 采用郭峰設(shè)計的酵母菌RBC免疫花環(huán)法以酵母菌凍干試劑(上海第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院血液免疫研究所提供)測定紅細胞 C3b受體花環(huán)率(RBCC3bRR)紅細胞免疫復合物花環(huán)率(RBC-ICR)。

1.4 統(tǒng)計方法 采用 spss11.5軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)加減標準差(±s)表示,同一患者不同時點比較采用自身配對t檢驗,單因素方差分析,兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

各組術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后第五天的 RBC免疫復合物功能指標見表1。

2.1 術(shù)前 除 2例乳房包塊(乳腺腺葉增生)RBC免疫黏附活性稍有降低,無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)外,其余各組患者紅細胞免疫指標均有不同程度下降,即 RBC-C 3bRR%下降而RBC-ICR%升高,尤以惡性腫瘤最顯著((P＜0.01))提示:腫瘤患者EIF受到抑制。

2.2 術(shù)中各組患者 RBC免疫活性與術(shù)前比較無顯著性差異(P＞0.05)

2.3 術(shù)后第 5天各組患者 RBC免疫指標如下:提示:在解除腫瘤刺激后,各組患者EIF均有不同程度恢復,其中良性組恢復最快,最早,預后最好;而程度愈惡如血行轉(zhuǎn)移比局部淋巴轉(zhuǎn)移和種植轉(zhuǎn)移患者的 EIF更為低下,恢復愈慢,預后不良。

表1 不同類型腫痛患者在不同時期的RBC免疫指標(±s,%)

表1 不同類型腫痛患者在不同時期的RBC免疫指標(±s,%)

組別 n 時期 RBC-C3BRR(%) RBC-ICR(%)正常人群 20 對照 16.05±2.67 6.03±1.03乳癌 10 術(shù)前 11.12±2.44 7.96±1.72術(shù)中 10.94±1.89 8.04±1.97術(shù)后 5天 14.24±1.76 6.89±2.04直腸癌 10 術(shù)前 9.49±1.73 8.34±1.48術(shù)中 9.37±2.03 8.71±2.11術(shù)后 5天 12.33±2.02 7.30±1.27甲狀腺癌 2 術(shù)前 10.84±0.24 7.40±1.04術(shù)中 10.79±1.96 7.69±1.94術(shù)后 5天 12.99±1.35 6.85±1.07胃癌 6 術(shù)前 9.91±1.51 8.04±1.92術(shù)中 10.01±1.21 7.94±2.07術(shù)后 5天 13.23±2.69 6.49±0.96甲狀腺囊腫 6 術(shù)前 12.43±2.49 7.22±1.21術(shù)中 11.87±1.31 7.33±1.77術(shù)后 5天 14.97±1.89 6.10±1.28乳腺纖維增生 6 術(shù)前 13.17±0.78 6.95±0.68術(shù)中 13.04±1.11 6.54±1.31術(shù)后 5天 15.59±0.85 7.05±1.32

3 討論

RBC免疫在維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡及生物功能的穩(wěn)定方面發(fā)揮著重要作用,越來越多的實驗表明它不僅有很強的清除循環(huán)免疫復合物、殺滅病原體的功能,還能增強 T、B淋巴細胞及 NK細胞的功能,是機體免疫功能的重要組成部分[5]。腫瘤的發(fā)生,發(fā)展與機體免疫反應的異常密切相關(guān)。而RBC參與機體的多種免疫反應,特別是天然免疫。紅細胞免疫參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程。目前對紅細胞參與抗腫瘤機制及其意義愈來受到人們重視[6]。

本實驗采用酵母菌花環(huán)法測定不同腫瘤患者圍術(shù)期 EIF的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn):EIF在腫瘤患者均有不同程度降低;除 2例乳房良性增生早期體檢發(fā)現(xiàn)的 RBC-C3bRR%下降(P＞0.05)RBC-ICR%上升無統(tǒng)計學差異 (P＞0.05)外,其余各組均有不同程度下降(P＜0.05或 P＜0.01)。提示:腫瘤患者紅細胞免疫功能全面紊亂與低下。可能的機制為:腫瘤患者血清中存在著腫瘤生長促進因子,即封閉因子;該因子為腫瘤抗原與抗體形成的免疫復合物(IC),IC增高破壞了宿主抗腫瘤免疫功能,造成腫瘤細胞逃逸宿主免疫系統(tǒng)的攻擊而得以生長繁殖。郭峰等學者的研究表明:腫瘤患者的RBC免疫抑制因子含量增多,抑制RBC-CR 1活性。惡性腫瘤或晚期患者RBC-C3bRR%降低而RBC-ICR%上升明顯,可能為癌細胞分泌或體內(nèi)大量的腫瘤細胞釋放過多的抗原有關(guān),RBC上的CR1被大量IC占用,不能達到防止癌細胞在血液循環(huán)中的擴散[7]。本組實驗術(shù)后第 5天各組腫瘤患者在解除了腫瘤細胞對機體的刺激后,RBC免疫功能均有不同程度變化:良性者及早期惡性者恢復較快,晚惡者變化不明顯。提示了 RBC免疫功能測定在判斷患者的預后方面的應用價值到一定的作用。其可能的機制為:隨著腫瘤的發(fā)生,發(fā)展,瘤細胞數(shù)目增多,分泌免疫抑制物質(zhì)也隨之增多,RBC免疫功能受抑制最為嚴重。當腫瘤經(jīng)手術(shù)切除,瘤細胞釋放免疫抑制因子得到控制,RBC免疫功能雖不能恢復到正常,但會明顯上升。晚惡者因癌細胞的轉(zhuǎn)移與繁殖擴散加快,加之腫瘤患者往往伴有的貧血和全身抵抗力的低下,使 EIF恢復較慢甚至更為低下。本實驗進一步證實了 RBC在天然免疫方面及在抗腫瘤免疫反應中的作用,對腫瘤患者EIF測定可以判斷病情轉(zhuǎn)歸,手術(shù)療效及指導放化療,免疫治療方案方面提供證據(jù)。

[1] SiegelI,Liu TL,Gleicher N.The redcell immune system.Lancet,1981,2:556-559.

[2] 郭峰,張樂之,王海賓.紅細胞在免疫治療中的重要應用價值.中國腫瘤生物治療雜志,2000,7:1-2.

[3] Bate C,et al.Immunology,1994,83(2):256-261.

[4] 郭峰.紅細胞免疫概況研究.中華微生物學和免疫學雜志,1995;15(3)181.

[5] 郭峰,錢寶華,張樂之.現(xiàn)代紅細胞免疫學.上海:第二軍醫(yī)大學出版社,2002.

[6] Shau H,Golub SH.Identification of a natural Killer enhancing factor(NKEF)from human erythroid cell.Cell Immunol,1993,147(1):1.

[7] 郭峰,盧培恩,許育,等.新鮮血細胞對癌細胞的天然免疫反應.解放軍醫(yī)學雜志,2001,26(17):826.