甲狀腺上皮樣血管內皮瘤臨床病理及分子生物學特點分析

齊良波,肖文姝,張觀宇,李建華

(1.遼寧省遼河油田中心醫院病理科,遼寧盤錦 124010;2.遼寧省遼化總醫院病理科,遼寧遼陽 111003;3.中國醫科大學基礎醫學院病理教研室暨附屬第一醫院病理科,遼寧沈陽 110001)

上皮樣血管內皮瘤(epithelioid hemangioendothelioma,EH)是一種少見的腫瘤[1],可發生于皮膚、骨、心、肺、胸膜、軟組織等[2],但甲狀腺罕見報道,為提高對該腫瘤的認識,現結合臨床遇到的2例甲狀腺EH病理資料進行文獻復習,并對其病理形態特點分析。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

①例1：男性,35歲,3個月前發現頸部腫物,腫物無痛、質地較軟,隨吞咽活動。入院查體：右側甲狀腺下極觸及直徑約3.0cm結節,質較軟,無壓痛。甲狀腺功能檢查均無異常。超聲顯示甲狀腺右葉下極囊實性包塊,大小約3.0 cm×2.0 cm×2.0 cm,內部回聲不均,邊界欠清。臨床診斷：結節性甲狀腺腫。術中見腫物位于甲狀腺右葉下極,達胸鎖關節,行腫物及右葉甲狀腺切除術,術后標本送病理檢查;②例2：女性,40歲,發現頸前有一逐漸增大的包塊2個月。專科檢查：左側頸部甲狀腺觸及大小約4.0 cm×3.0 cm×3.0 cm腫塊,質韌,無壓痛,隨吞咽上下活動,超聲顯示甲狀腺左葉下極實性包塊,FT3、FT4、TSH檢查未見異常。行左側甲狀腺部分切除術。

1.2 方法

腫瘤標本經4%中性甲醛固定,常規石蠟包埋,4μm連續切片,分別進行HE染色和免疫組化SP法染色。一抗分別為CD34、CK、TG,DAB顯色,均購自福州邁新生物技術開發有限公司。操作步驟按照試劑說明書進行,已知陽性切片作為陽性對照。

2 結 果

2.1 大體標本檢查

例1：橢圓形腫物,大小約3.0 cm×2.0 cm×1.5 cm,暗紅色,部分有包膜,部分區域灰白色,質軟;例2：甲狀腺腫物切除標本,一端見腫物大小約4.0 cm×3.0 cm×3.0 cm,暗紅色,實性,切面質地中等。

2.2 顯微鏡檢查

鏡下所見2例腫瘤組織學形態相似,均由增生的血管內皮細胞構成,具有上皮樣細胞形態,胞漿較豐富,嗜酸性,多呈空泡狀,細胞間可見血管腔,大多較小。

2.3 免疫組化結果

CD34(+)、Vim(+)、CK(-)、TG(-),見圖1。

圖1 CD34、CK、V im在甲狀腺上皮樣血管內皮瘤的表達(SP法,400×)Fig.1 The expression of CD34、CK and Vim in EH(SP method,400×)A：CD34(+);B：CK(-);C：Vim(+)

病理診斷：甲狀腺上皮樣血管內皮瘤。例1術后26個月、例2術后12個月隨訪均未見復發或轉移。

3 討 論

上皮樣血管內皮瘤又稱組織細胞樣血管內皮細胞瘤(histoiocytoid hemangioendothelioma),是由上皮樣細胞或組織樣細胞構成的腫瘤,是近年來逐漸被認識的少見腫瘤,先后出現多種命名,如“血管內支氣管肺泡腫瘤”、“硬化性膽管癌”、“骨粘液性血管母細胞瘤”[3],1982年首先由Weiss報道[4],第一次提出上皮樣血管內皮瘤的命名。此瘤罕見,易誤診為癌或其他血管源性腫瘤,可發生在皮膚、骨、心、肺、胸膜、肝、腹膜、淋巴結等,但發生在甲狀腺、小腸的罕見報道[5-6]。

EH的發病年齡以成年人為主,中位年齡50歲,男女發病無差別,Ishak等[3]發現肺和肝發生的EH以女性多見,分別占80.0%和62.5%,其發病原因目前尚不清楚,認為與婦女長期口服避孕藥有關。腫瘤大小不一,文獻報道直徑最小0.4 cm,最大13.5 cm,多數在3～5 cm[7],一般為單發病灶。本例發生于甲狀腺,腫瘤大小在平均范疇之內,腫瘤色彩斑駁、紅白色,應該是直接起源于血管的EH,而非直接起源于血管的病例為灰白色,肉眼檢查不具備血管腫瘤的特點。發生在內臟者常誤診為癌,深部組織、體積大的腫瘤還常有鈣化。

甲狀腺EH診斷要點：①直接起源于血管壁者低倍鏡下有特征性病變特點,病變中央的血管輪廓可見,病變從血管腔向周圍軟組織發展,腔內充塞腫瘤組織;②非直接起源于血管者由短條索、實性瘤細胞巢所組成,血管的特征不明顯,僅為原始的、幼稚的微血管以及腫瘤細胞形成小的細胞內管腔,表現為細胞內空泡瘤細胞核常偏位類似印戒細胞,微血管腔內偶見紅細胞,極少有大的血管腔形成;③EH瘤細胞可有輕-中度異型,多數文獻報道核分裂1～2個/HPF,間質可極少或呈顯著的粘液樣變、玻璃樣變;④免疫組化顯示CD34(+)、Vim(+),部分病例有CK弱陽性的報道。

甲狀腺EH在診斷中主要與以下疾病相鑒別：①軟組織轉移性癌：轉移性癌的異型性和核分裂更明顯,很少形成以血管為中心的組織結構,CD34(-);②上皮樣血管瘤：二者都具有內皮細胞增生的特點,但EH增生更顯著,上皮樣血管瘤還伴有淋巴濾泡形成及嗜酸性粒細胞浸潤,不見粘液樣基質;③上皮樣血管肉瘤：異型性更明顯,核分裂多見,腫瘤體積大,常伴有出血壞死。

甲狀腺EH是介于血管瘤和血管肉瘤之間的低度惡性腫瘤,局部及遠處轉移率較低,治療以局部擴大切除為主,文獻報道復發率約10.0%～12.0%,轉移率約20.0%～21.0%[7]。本文2例分別隨訪12、26個月未發現復發和轉移,但EH發生轉移的時限可以長達10 a,因此臨床有必要進行長期隨訪。

[1] Dail DH,Liebow AA.Intravascular bronchioloalveolar tumor[J].Am J Pathol,2005,108(1)：6-7.

[2] 劉彤華.診斷病理學(第2版)[M].北京：人民衛生出版社,2006：743.

[3] Ishek KG,Sestorhenn IA,Goodman MZD,et al.Epithelioid hemangioendothelioma of the liver：a clinicopathologic and flowup study of 32 cases[J].Hum Pathol,1984,15(7)：839-852.

[4] Weiss S W,Enzinger FM.Epithelioid hemangioendothelioma：a vascular tumor often mistaken for a carcinoma[J].Cancer,1982,50(5)：970-981.

[5] 范欽和.中間型血管腫瘤[J].診斷病理學雜志,1999,6(2)：129-132.

[6] SiddiquiMT,Evans HL,Ro JY,et al.Epithelioid hemangioendothelioma of the thyroid gland：a case report and review of literature[J].Histopathology,1998,32(25)：473-476.

[7] Mentzel T,Beham A,Calonje E,et al.Epithelioid hemangioendothelioma of skin and sote tissue：clinicopathologic and immunohistochemical study of 30 cases[J].AM J Study Pathol,1997,21(3)：363-374.