三種硫磺洗劑治療Ⅱ度尋常性痤瘡療效觀察

[摘要]目的:觀察10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑、1%氯霉素硫磺洗劑、5%硫磺洗劑外用治療Ⅱ度尋常性痤瘡的療效。方法:采取隨機(jī)對(duì)照雙盲的方法分組，A組:10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑治療，93例;B組:1%氯霉素硫磺洗劑治療，89例;C治療:5%硫磺洗劑治療，84例。療程均為8周。結(jié)果:A組顯效率67.7%，總有效率92.5%;B組顯效率47.2%，總有效率79.8%;C組顯效率16.7%，總有效率60.7%。A和B組顯效率比較具有顯著性差異(P<0.05)，B和C組顯效率比較具有顯著性差異(P<0.05);A和B組的總有效率比較具有顯著性差異(P<0.05)，B和C組的總有效率比較具有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論:10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑治療Ⅱ度尋常性痤瘡療效優(yōu)于1%氯霉素硫磺洗劑，1%氯霉素硫磺洗劑則優(yōu)于5%硫磺洗劑。

[關(guān)鍵詞]痤瘡;磺胺醋酰鈉;氯霉素;硫磺洗劑

[中圖分類號(hào)]R758.73+3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455(2010)05-0710-03

Observation of curative effect of three kinds of lotion sulphurin treatment of acne vulgaris II

YANG Ting， PU Jie，SHI He-jian

(Department of Dermatology， Wuxi People′s Hospital，Wuxi 214023， Jiangsu，China)

Abstract:ObjectiveTo study curative effect oflotion 10 percent sulfacetamide with 5 percent sulfur，lotion 1 percent chloromycetin with 5 percent sulfur and lotion 5 percent sulphur in treatment of acne vulgaris Ⅱ.MethodsA randomized double-blind trial was designed.Patients with Acne Vulgaris II were equally divided into three groups. Group A with 93 cases was applied with 10% sulfacetamide-sulfur lotion; Group B with 89 cases was applied with 1% chloromycetin-sulfur lotion; Group C with 84 cases was applied with 5% sulphur lotion. Treatment course was 8 weeks. ResultsThe excellent rate was 67.7% and the total effective rate was 92.5% in group A. The excellent rate was 47.2% and the total effective rate was 79.8% in group B. The excellent rate was 16.7% and the total effective rate was 60.7% in group A. There were significant differences of the excellent rate between Group A and Group B(P<0.05)，Group B and Group C(P<0.05);the total effective rate between Group A and Group B(P<0.05)，Group B and Group C(P<0.05). Conclusion The excellent rate and total effective rate of 10% sulfacetamide-sulfur lotion was superior to 1% chloromycetin-sulfur lotion，1% chloromycetin-sulfur lotion to 5% sulphur lotion in treatment of acne vulgaris Ⅱ.

Key words:acne vulgaris; sulfacetamide; chloromycetin; lotion sulphur

2009年1月～2009年6月，我們采用10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑、1%氯霉素硫磺洗劑及5%硫磺洗劑分別外用治療Ⅱ度尋常性痤瘡患者，并觀察比較療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1一般資料:依據(jù)Pillsbury分類法，門診選擇266例Ⅱ度尋常性痤瘡患者。其中男170例，女96例，年齡14～39歲，病程1周～11年，平均0.61年。將266例患者隨機(jī)分為三組:A組:10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑組，93例，其中男60例，女33例，平均年齡(22.7±5.4)歲，療前皮損評(píng)分(10.5±1.2)分;B組:1%氯霉素硫磺洗劑組，89例，其中男57例，女32人，平均年齡(23.2±5.1)歲，療前皮損評(píng)分(10.4±1.4)分;C組:5%硫磺洗劑組84例，其中男53例，女31例，平均年齡(22.5±5.3)歲，療前皮損評(píng)分(10.3±1.2)分。所有患者均符合Ⅱ度尋常性痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，皆1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過痤瘡的其他治療，并且有下列情況者不入選:①對(duì)所用的抗生素過敏者;②長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素引起的藥物性痤瘡;③職業(yè)性痤瘡;④妊娠及哺乳期婦女;⑤合并有嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病;⑥肝腎功能異常者;⑦外用硫磺洗劑過敏者。

三組患者經(jīng)樣本方差的齊性檢驗(yàn)，P均>0.05，病情相當(dāng)，具有可比性。患者均簽署知情同意書，如在治療中用藥部位出現(xiàn)紅斑、水腫、灼熱、瘙癢、干燥、脫屑等不良反應(yīng)者，立即退出試驗(yàn)并給予治療。患者隨機(jī)入組，醫(yī)生和患者在試驗(yàn)結(jié)束前均不知外用何種硫磺洗劑，未系統(tǒng)使用抗生素。

1.2藥物與配制:按雙盲設(shè)計(jì)要求制備。C組5%硫磺洗劑處方組成:沉降硫(5g)、樟腦醑(4ml)、甘油(10ml)、羧甲基纖維素鈉(0.5g)、吐溫-80(0.25ml)，純化水加至100ml(由本院制劑室制備，處方見《中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范》);A組10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑處方組成:在C組5%硫磺洗劑處方的基礎(chǔ)上加入磺胺醋酰鈉10g(由本院制劑室制備);B組1%氯霉素硫磺洗劑處方組成:在C組5%硫磺洗劑處方的基礎(chǔ)上加入氯霉素1g(由本院制劑室制備)。三組藥物外觀無(wú)明顯差異，分裝于相同塑料瓶(容量為100ml)并給予編號(hào)。

1.3用法與療程:先將藥物涂于患處，再均勻涂布皮損周圍至藥物完全吸收為止，每天2次。2周為一個(gè)療程，第一個(gè)療程結(jié)束后可直接進(jìn)入第二個(gè)療程，觀察記錄發(fā)病部位的炎性丘疹、膿皰及紅斑。

1.4不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn):均采用4級(jí)評(píng)分法記錄不良反應(yīng):①紅斑、水腫:0=無(wú)紅斑，1=單純紅斑，2=輕度浮腫性紅斑，3=紅斑伴明顯水腫;②灼熱、瘙癢:0=無(wú)，1=輕度灼熱、瘙癢，不影響正常生活，2=中度灼熱、瘙癢，介于1和3之間，3=重度灼熱、瘙癢，明顯影響生活;③干燥、脫屑:0=無(wú)，1=輕度干燥、脫屑，2=中度干燥、脫屑，3=明顯干燥、脫屑。

1.5療效判定及標(biāo)準(zhǔn):Ⅱ度尋常性痤瘡的主要臨床表現(xiàn)包括粉刺、炎性丘疹、淺在性膿皰、紅斑。觀察治療前后皮損，采用評(píng)分法進(jìn)行綜合分析評(píng)估。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為各指標(biāo)在每次評(píng)估時(shí)均按4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分，即0為無(wú)癥狀或經(jīng)治療后皮損減少90%以上，1為治療后皮損減少60%～89%，2為治療后皮損減少30%～59%，3為治療后皮損減少量小于30%。臨床標(biāo)準(zhǔn)開始治療前有癥狀及皮損則為3，無(wú)癥狀及皮損為0。療效判定標(biāo)準(zhǔn):以總積分值減少的百分?jǐn)?shù)作為療效指數(shù)來(lái)判斷療效。療效指數(shù)的計(jì)算公式為:(初診時(shí)總積分-每次隨訪時(shí)的總積分)/初診時(shí)總積分×100%。痊愈:療效指數(shù)≥90%;顯效:療效指數(shù)為61%～89%;有效:療效指數(shù)為30%～60%;無(wú)效:療效指數(shù)<30%。顯效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%，總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效比較:經(jīng)過8周治療后，各組顯效率和總有效率詳見表1。

B組與C組比較，顯效率和總有效率均有顯著性差異，表明1%氯霉素硫磺洗劑治療Ⅱ度尋常性痤瘡的顯效率和總有效率均優(yōu)于5%硫磺洗劑;A組與B組比較，顯效率和總有效率均有顯著性差異，表明10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑治療Ⅱ度尋常性痤瘡的顯效率和總有效率優(yōu)于1%氯霉素硫磺洗劑。

2.2不良反應(yīng):試驗(yàn)中發(fā)生不良反應(yīng)患者25例，A組的不良反應(yīng)患者少于B組和C組。其中14例出現(xiàn)輕度灼熱、瘙癢，17例出現(xiàn)輕度干燥、脫屑，5例出現(xiàn)中度干燥，1例出現(xiàn)用藥局部浮腫性紅斑，即刻停止外用藥物，予以3%硼酸水或復(fù)方康納樂霜或金霉素眼膏外用，并退出試驗(yàn)。不良反應(yīng)的發(fā)生可能與患者局部皮膚對(duì)硫磺、磺胺醋酰鈉或氯霉素過敏相關(guān)，也不排除對(duì)制劑中樟腦醑過敏的可能。

3 討論

細(xì)菌感染在尋常性痤瘡的發(fā)病中起重要作用，從痤瘡患者的丘疹、膿皰和粉刺中分離最多的是痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium Acnes，PA，革蘭氏陽(yáng)性無(wú)芽胞厭氧桿菌)。這些細(xì)菌(主要是PA)的增殖激活補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生C5a或低級(jí)肽引起白細(xì)胞趨化，吞噬破壞PA，分解甘油三酯產(chǎn)生游離脂肪酸，游離脂肪酸進(jìn)入附近真皮后，加之細(xì)菌感染引起炎癥[1]。因此，抗感染治療干預(yù)了痤瘡發(fā)病機(jī)制的微生物感染及微生物感染導(dǎo)致的炎癥和免疫兩個(gè)環(huán)節(jié)。

毛囊角化過度是痤瘡發(fā)生的關(guān)鍵因素。研究發(fā)現(xiàn)濃度在5%以下的硫磺溶液能使不正常的毛囊角化過程正常化，同時(shí)還原為硫化物，使細(xì)胞蛋白的巰基氧化成二巰基，對(duì)角蛋白的形成極其重要[2];其次，硫磺有殺細(xì)菌、真菌及脫脂作用。此藥的抑制或殺細(xì)菌及真菌的作用是它與皮膚接觸后變成硫化氫及五硫磺酸后所致[1]。硫磺洗劑外用治療痤瘡，能減少皮脂分泌，消除皮膚過多油脂，去除毛孔堵塞，使皮脂外流通暢，達(dá)到輕度消炎殺菌，防止繼發(fā)感染的目的。本實(shí)驗(yàn)表明單用5%硫磺洗劑治療炎癥為主的Ⅱ度尋常性痤瘡的顯效率為16.7%，總有效率為60.7%。但有研究發(fā)現(xiàn)，含硫磺的膏劑長(zhǎng)期應(yīng)用于人的局部皮膚，可出現(xiàn)粉刺樣皮損[2]。不過本試驗(yàn)研究所用的硫磺洗劑并沒有出現(xiàn)粉刺樣皮損的副作用。

氯霉素是廣譜抗生素，不但對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、陰性菌有效，而且對(duì)厭氧菌也有效。本研究表明1%氯霉素硫磺洗劑治療以炎癥為主的Ⅱ度尋常性痤瘡的顯效率達(dá)47.2%，總有效率79.8%(低于文獻(xiàn)報(bào)道的顯效率55.6%，總有效率93.1%，考慮由于試驗(yàn)方法不同所致[3])。顯效率和總有效率均優(yōu)于單用5%硫磺洗劑，可能與1%氯霉素硫磺洗劑作用了痤瘡發(fā)病機(jī)制的多個(gè)環(huán)節(jié):毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化過度、微生物感染、炎癥和免疫等有關(guān)。最近研究表明，由于臨床長(zhǎng)期使用系統(tǒng)的抗PA治療，已經(jīng)在英國(guó)、澳大利亞發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床常用抗PA的抗生素如:紅霉素，四環(huán)素等耐藥。然而，這些耐藥PA菌株對(duì)氯霉素仍很敏感[4]，可能與氯霉素有抑制骨髓等副作用而在臨床上使用較少有關(guān)。

磺胺藥在結(jié)構(gòu)上類似對(duì)氨基苯甲酸(Para-Amino Benzoic Acid，PABA)，而PABA是細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的物質(zhì)，在利用PABA的酶系統(tǒng)中，磺胺與PABA發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)作用，若有足夠量的磺胺藥存在時(shí)，細(xì)菌不能利用PABA合成生長(zhǎng)所必需的二氫葉酸，從而影響核酸生成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。現(xiàn)在磺胺類藥物因?yàn)槠湎到y(tǒng)副作用而逐漸被棄用，但此類藥物仍有優(yōu)勢(shì):抗菌譜廣、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低廉，外用應(yīng)注意有無(wú)刺激性和過敏性。Feldman[5]認(rèn)為磺胺醋酰鈉乳膏、凝膠和洗劑治療痤瘡是有效的，此類藥品通常不認(rèn)為是一線用藥，但當(dāng)患者不能耐受其他外用藥物時(shí)，常可選擇外用10%磺胺醋酰鈉洗劑或10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑。10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑治療尋常性痤瘡在國(guó)內(nèi)尚無(wú)報(bào)道。本研究表明10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑治療以炎癥為主的Ⅱ型痤瘡的顯效率達(dá)67.7%，總有效率92.5%，兩者都優(yōu)于1%氯霉素硫磺洗劑;且10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑副作用發(fā)生率也少于1%氯霉素硫磺洗劑或5%硫磺洗劑。Russell[6]認(rèn)為10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑在治療痤瘡炎性皮損方面是有效的，且無(wú)單用硫磺洗劑時(shí)可能發(fā)生的副作用，有研究發(fā)現(xiàn)10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑治療痤瘡12周后，炎性皮損減少83%。我們認(rèn)為磺胺醋酰鈉很少系統(tǒng)使用在痤瘡患者，PA菌株對(duì)磺胺醋酰鈉敏感，10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑中的抗生素濃度高于1%氯霉素硫磺洗劑，這也是療效較好的原因之一。

我們也曾設(shè)想用克林霉素或紅霉素加入硫磺洗劑外用，但考慮到上述兩種藥物臨床經(jīng)常系統(tǒng)使用，若反復(fù)外用可能誘發(fā)機(jī)體的耐藥性。由于磺胺醋酰鈉和氯霉素在臨床上系統(tǒng)使用較少，我們認(rèn)為痤瘡患者不必?fù)?dān)心長(zhǎng)期外用磺胺醋酰鈉或氯霉素可能引起的系統(tǒng)耐藥對(duì)日后治療全身感染性疾病時(shí)抗生素選擇的影響。此外，磺胺醋酰鈉和氯霉素的價(jià)格低廉，與硫磺洗劑配制方便。因此，10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑和1%氯霉素硫磺洗劑在尋常性痤瘡的治療上有很高的性價(jià)比，值得臨床推廣。雖然，硫磺因其特殊的氣味在痤瘡治療上的應(yīng)用受到了影響，但由于其對(duì)炎癥損害的較好療效，許多基層醫(yī)院目前尚在使用此藥物。目前，低濃度的硫磺聯(lián)合其他外用制劑是硫磺在痤瘡治療上的一個(gè)新思路[2]。

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[收稿日期]2010-03-24 [修回日期]2010-06-04

編輯/李陽(yáng)利

注:本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請(qǐng)以PDF格式閱讀原文