生脈注射液對心臟手術心肌保護作用的臨床觀察

[摘要] 目的 探討生脈注射液對心臟手術心肌保護的作用。方法 我科自2005年起將生脈注射液加入心停搏液中對體外循環心臟直視手術的病人進行臨床觀察。結果 本組病人效果確切，近期療效明顯。結論 體外循環下心臟直視手術，生脈注射液在抗心肌缺血再灌注損傷心肌保護作用方面效果肯定。

[關鍵詞] 生脈注射液; 心臟停搏液; 心肌缺血; 再灌注損傷

[中圖分類號] R654.1;R285.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)01-51-02

隨著心臟外科的迅速發展，對于體外循環(cardio pulmonary bypass，CPB)中心肌保護的要求越來越高。CPB心臟直視手術過程中，造成心臟損傷的原因，除手術本身外，心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemi areperfusion injury，MIRI)也是其重要的因素。目前國內對中藥在CPB心內直視手術保護MIRI方面進行了大量研究，但生脈注射液在抗心肌缺血再灌注損傷的研究報道中仍缺乏較系統地臨床觀察和總結。為此，我科自2005年起對生脈注射液加入心停搏液做進一步研究，現將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本組資料40例均為我院需行體外循環心臟直視手術的先天性心臟疾病住院患者，隨機分為兩組，每組20例，兩組性別，年齡，術前心功能分級各項數據均無顯著性差異。

1.2 方法

全部患者采用靜吸復合麻醉。行橈動脈、頸內靜脈穿刺置管，分別監測平均動脈壓以及中心靜脈壓。CPB采用優斯特拉(德國)體外循環機，西京290型膜式氧合器。預充液用晶體和膠體溶液(晶體∶膠體總量為0.4～0.6∶1)并適量加入5%NaHCO3、地塞米松等保持灌流量(Q)(2.2～2.6)L/min，CPB中活化凝血時間(ACT)均維持在480～600s，血細胞比容維持在0.20～0.30。CPB中鼻咽溫度為25～27℃。40例開胸心臟手術并使用體外循環患者隨機分為生脈心停搏液觀察組和對照組，每組20例。 生脈心停搏液組手術時于St.Thomas心停搏液中加入生脈注射液(常熟雷允上制藥有限公司出品 國藥準號Z20044155)100mL，對照組則僅用St.Thomas心停搏液(嬰幼兒配方:氯化鉀1g，硫酸鎂1.25g，碳酸氫鈉0.5g加入乳酸鈉林格液500mL;成人配方:氯化鉀4g，硫酸鎂2.5g，碳酸氫鈉0.75g加入乳酸鈉林格液500mL)。

1.3 樣本采集

分別對所有患者術前30min，灌注后30 min、24h抽靜脈血檢測心肌肌酸激酶同功酶(CK-MB)、心肌鈣蛋白(cTnI)。

1.4 測定方法

血漿CK-MB測定采用天津普生生物制品研究所提供的試劑盒(國藥準號S10960091)，血漿cTnI測定采用上海科華生物工程公司提供的試劑盒(國藥準號S20050041);應用放免法定量分析測定。

1.5 統計學處理

所有數據用均數±標準差(χ±s)表示。為排除血液稀釋對測定值的影響，所有測定資料均按公式予以校正;用SPSS13.0軟件系統進行數據分析，組內比較采用雙因素方差分析，組間比較采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P<0.05表示差異有顯著性。

2 結果

2.1 血漿心肌肌酸激酶同功酶CK-MB含量比較

由表1可以看出，觀察組CK-MB與對照組手術前30 min檢測血漿含量無明顯差異(P>0.05)，但術后30 min觀察組檢測的CK-MB含量對比對照組檢測的CK-MB含量發現:生脈心停搏液觀察組與對照組間有顯著差異(t=4.528，F=14.56); 術后24h觀察組檢測的CK-MB含量對比對照組檢測的CK-MB含量發現:生脈心停搏液觀察組與對照組間有顯著差異(t=3.662，P <0.05);術后24h檢測的CK-MB含量對比術后30min檢測的CK-MB含量發現:生脈心停搏液觀察組與對照組間有顯著差異(t=5.397，P<0.05)。提示生脈心停搏液能明顯降低對心臟的損害。

2.2 血漿心肌鈣蛋白cTnI含量比較

由表2可以看出，觀察組cTnI與對照組手術前30min檢測血漿含量無明顯差異(P>0.05)，但觀察組術后30min檢測的cTnI含量對比對照組檢測的cTnI含量發現:生脈心停搏液觀察組與對照組間有顯著差異(t=6.168，F=12.32);觀察組術后24h檢測的cTnI含量對比對照組檢測的cTnI含量發現:生脈心停搏液觀察組與對照組間有顯著差異(t=4.035，P>0.01);術后24h檢測的cTnI含量對比術后30min檢測的cTnI含量發現:生脈心停搏液觀察組與對照組間有顯著差異(t=4.962，P<0.05)。提示加有生脈注射液的觀察組能明顯降低對心臟的損傷。

3 結論

目前認為，CPB再灌注過程中氧自由基(oxygen free radical，OFR)的暴發性釋放是造成心肌損傷的重要因素[1]。因此術中心肌保護成為研究的熱點問題，探索和研究心肌灌注液組分、術中藥物的應用正在深入。現有的術中心肌保護方法有低溫、高K+晶體心停搏液、晶體血液灌注、順灌及逆灌、持續灌注或采用不停跳方法及心臟缺血預處理等，但效果仍欠理想。有的方法尚處于爭論階段，正在進行探索和改進。近年來，國內對中藥制劑在CPB心內直視手術保護MIRI方面進行了大量研究，為篩選出高效低毒的藥物提供了依據[2]。現代研究減輕心肌缺血再灌注損傷的中藥制劑很多，本研究通過檢索發現，生脈注射液在抗心肌缺血再灌注損傷的研究報道較少。結合我院幾十年的臨床觀察和臨床治療經驗的總結，并在此基礎上對生脈注射液加入心停搏液做進一步研究發現:生脈注射液的有效成分主要是人參皂甙。人參皂甙能改善微循環[3，4]，直接清除氧自由基，保護心肌細胞線粒體功能[5]。說明生脈注射液可能通過改善微循環，使組織供血增加，同時通過保護組織細胞攝氧功能，從而減輕組織細胞在CPB再灌注復溫期的缺血缺氧，其能促進再灌注后心功能的恢復，但其確切作用機制尚需進一步研究。臨床上生脈注射液廣泛用于治療嚴重心力衰竭、急性心肌梗死等急危重病人，可以改善心功能及使血流動力學穩定。國內學者研究發現生脈停搏液可增強對CPB心臟直視手術的心肌保護[6]。然而，目前國內尚無關于生脈注射液不同給藥途徑對體外循環心臟直視手術心肌保護作用對比研究的報道。本項目將生脈注射液用于體外循環心臟手術病人靜脈滴注或心臟冷灌注液中，對比St. Thomas心停搏液對心肌缺血再灌注損傷的影響，評價其療效，探討生脈注射液不同給藥途徑對心肌的保護作用及其可能的機制。臨床觀察中發現:對照組心肌缺血時心肌肌酸激酶同功酶(CK-MB)、心肌鈣蛋白(cTnI)含量均顯著增加[7]。與心肌缺血再灌注損傷關系密切。而本研究通過對CPB心臟直視手術患者加有生脈注射液的心臟停搏液術前、術中及術后各時間點血漿CK-MB、cTnI等指標的測定，對比St. Thomas心停搏液觀察對心肌缺血再灌注損傷的影響發現，加有生脈注射液的心臟停搏液對心臟的保護作用確切，近期療效明顯，但遠期效果尚待觀察，對于指導臨床有很大的現實意義。利用廣博的中醫藥資源，加大心肌停搏液中藥有效成分的開發，將是中醫藥發展的又一個契機。本研究通過探討生脈注射液不同給藥途徑對缺血再灌注心肌保護機理，以期提高人們對中成藥防治心肌缺血再灌注損傷的認識和臨床應用。

[參考文獻]

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(收稿日期:2009-10-27)