長春市新生兒苯丙酮尿癥篩查結果分析

[摘要] 目的 了解長春地區新生兒苯丙酮尿癥的發病狀況。方法 采集出生后3～7d、充分哺乳至少6次以上新生兒的足跟血滴于特定濾紙上，采用免疫熒光讀書儀測定血片中苯丙氨酸(Phe)的含量。結果 2005年1月～2009年4月共篩查93240例新生兒，篩查出苯丙酮尿癥(Pku)患兒24例，發病率為1/3885。結論 長春地區苯丙酮尿癥發病率在全國屬于較高的城市。

[關鍵詞] 苯丙酮尿癥; 發病率; Pku患兒

[中圖分類號] R725.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)01-146-02

苯丙酮尿癥是一種較常見的常染色體隱性遺傳性氨基酸代謝病，主要因為苯丙氨酸羥化酶(PAH)基因突變導致Pku活性降低或喪失，而引起苯丙氨酸在肝臟中代謝紊亂。其正常代謝產物減少，次要代謝途徑增強，生成大量的苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸，影響腦組織發育，造成智能及體格發育過程不可逆的損傷[1]。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2005年1月～2009年4月長春地區出生的93240例活產新生兒。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 新生兒出生后72h，充分哺乳至少6次以上，采集3滴足跟血滴在SLS903濾紙上，要求每個血斑直徑大于8mm，自然晾干，放于封口塑料袋內，保存于4℃冰箱中，在7d內送至我所篩查實驗室待測。

1.2.2 測定方法 儀器使用芬蘭雷勃公司出品的免疫熒光讀數儀，試劑盒:苯丙氨酸熒光測定試劑盒(芬蘭雷勃公司)。正常值為苯丙氨酸濃度<2mg/dL，若>2mg/dL視為可疑陽性。對查出的陽性患兒立即召回采集第2張血片進行復查，如仍>2mg/dL，取尿液標本寄于上海新篩中心作進一步的確定試驗，鑒定分型。

1.3 實驗室質量控制

實驗室質控包括室內質控和室間質量評價。做好實驗室室內質控，是質量管理體系的一個重要環節，Phe實驗測定板都設有高、低2個內質控(雙孔)，應用統計學方法，檢驗、控制實驗室測定工作的可靠程度，從而判斷檢驗報告是否可發出。若失控就分析原因，保證每批篩查檢驗結果及其所出報告的準確性和可靠性。參加國家衛生部臨床檢驗中心開展的新生兒疾病篩查實驗室室間質量評價，成績均合格。

2 結果

2005年1月～2009年4月共篩查93 240例活產新生兒，血苯丙氨酸濃度>2mg/dL或接近2mg/dL的可疑患兒117人，召回重新采血后，>2mg/dL的有33例。疑似患兒的尿液標本郵寄上海新篩中心作進一步的鑒定。篩查結果:確診24例Pku陽性患兒。其中男嬰13例，女嬰11例。男女比為13∶11。其中經典Pku 11人，中度5人，輕度8人。見表1。

3 討論

自從1934年挪威生化學家Folling首次報道這種疾病以來，世界各國科學家對Pku進行了大量的研究。1963年Guthrie創立了苯丙酮尿癥篩查法[2]，發展中國家由于經濟的原因開展的比較晚，我國起步于1981年，1992～1993年在七個大城市系統開展，我市于2004年開始籌備試運行，2005年正式啟動這個項目，由少到多，篩查人數逐年遞增，現在已篩查9萬多人，取得了一定的成績。篩查出24例Pku陽性患者，發病率為1/3885。苯丙酮尿癥在世界各國發病率為日本1/80000，美國1/15000，中歐1/10000，我國發病率為1/(11000～17000)，其中上海1/4744，南京1/39089，北方高于南方[1]，我市高于全國平均水平。

新生兒篩查工作的環節很多，每個環節都要建立嚴格的質量控制制度，不能單純為追求數量而忽視質量，標本的采集質量是新生兒篩查的重要環節，嚴格的新生兒篩查質量管理是獲取和鞏固新生兒篩查成果的有效保障[3]。所以為了提高新生兒篩查質量，為使篩查工作順利進行，我所人員去上海學習先進的新篩管理方法，對采集血樣人員進行業務培訓，并指定專人負責審查血片的合格性，如有不合標準的血片，不顧情面，堅決返回去。經過嚴格的管理以及程序上的理順，不合格的血片在下面就被否決了，血片的合格率越來越高，現在已經形成了良好的循環體系。

篩查不是最終的目的，治療是關鍵，苯丙酮尿癥患兒在出生后頭幾個月表現都可以是正常的。如果不加治療，3～6個月時他們就開始對周圍的環境不感興趣，到1歲時，他們的發育就明顯遲緩。那些未經治療、中樞神經已經受損的苯丙酮尿癥患兒常常易怒、焦躁不安并具有破壞性。他們軀體發育可以較好，頭發常比正常孩子的要黃，智商(IQ)低于人群均值2.0標準差(正常人群的IQ均值定為100)。我們為此配制了專門的醫生跟蹤服務，并定期進行培訓，提高業務水平，為每一個患兒提供一流的服務，給予積極治療;治療開始時年齡愈小，效果愈好。因為苯丙氨酸對神經元有直接毒害作用，導致神經元凋亡，而且是不可逆的。治療主要是低苯丙氨酸飲食，對嬰兒可喂給特制的低苯丙氨酸奶粉;為幼兒添加輔食時應以淀粉類、蔬菜和水果等低蛋白質食物為主，如有條件，也可母乳喂養，因為據文獻報道母乳喂養是可行的。由于苯丙氨酸是合成蛋白質的必需氨基酸，缺乏時亦會導致神經系統損害，故仍應按每日30～50mg/kg適量供給，以能維持血中苯丙氨酸濃度在2～10mg/dL為宜。

我所2005年檢測出的第一個Pku女孩，她的父母對此非常重視，非常配合，她總定期復查，現在病情穩定，發育得也很好，如果不知道的人，不會發現她是Pku患者。雖然我們取得了一定的成績，但是需要我們做的還有很多，因為治療工作是艱苦和漫長的。德國兒童協作研究會最近評估了140名Pku病人生后早期進行飲食治療的效果，認為9歲以前嚴格控制飲食的治療可使這些病人的智力發育不受影響[4]，相關報道也認為飲食控制至少需持續到青春期以后才是最明智的選擇，這些都需要家長和我們密切配合，還要有耐心、恒心、決心，才能完成這個艱巨的任務。去年檢測出的一個患兒，病情相當嚴重，由于家里非常困難，雖然我們為他捐款，并聯系電視臺的記者進行宣傳，但還是杯水車薪，最后被迫放棄治療，這個孩子也永遠離開我們，此事深深地觸動了我們每一個人，我們為此也向上一級政府匯報，希望建立基金會，幫助這些可憐可愛的小生命們，希望通過各方面的努力，讓孩子都能幸福健康地成長。最近我們的努力沒有白費，終于等到了好消息，由各級政府，農村由新農合出資成立了基金會，以后新生兒出生后可以免費進行篩查，解決一些貧困家庭因為經濟原因而放棄篩查的機會，使新生兒篩查率進一步提高，爭取達到100%。另外慈善總會也表示，對已確診的Pku患者對其提供每年價值2800元的專用奶粉，以便減輕家庭部分負擔。隨著各界對篩查重要性的不斷認識，各界有識之士對基金會的大力支持，篩查會成為每個新生兒家庭必檢項目，早發現早治療，避免延遲治療對他們造成神經系統的損傷，讓每個患兒都能像正常小孩一樣健康地成長，長大后能自食其力，做一個對社會有用的人，這是我們最終要達到的目標，雖然任重道遠，但是我們一如既往，為提高長春地區人口質量而奮斗。

[參考文獻]

[1] 顧學范，葉軍. 新生兒疾病篩查[M]. 上海:上海科技文獻出版社，2003: 20.

[2] 劉杰，林麗婭，顧茂勝，等. 徐州地區132880例新生兒篩查苯丙酮尿癥結果分析[J]. 中國優生與遺傳雜志，2006，14(6):85，78.

[3] 姜惠珍，呂志萍，王芳. 煙臺市新生兒先天性甲狀腺功能低下癥篩查[J].中國預防醫學，2002，3(3):198.

[4] Burgard P，Schmidt E，Rupp A，et al. Phenylalanine hydroxylase genotypes，predicted residual enzyme activity and phenotypic parameters of diagnosis and treatment of phenylketonuria.[J]. Eur J Pediatr，1996，155(Suppl 1):S33-S38.

(收稿日期:2009-07-23)