阿立哌唑合并舍曲林治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的研究

[摘要] 目的 探討阿立哌唑合并舍曲林治療以陰性癥狀為主要表現的精神分裂癥的療效和安全性。方法 60例患者隨機分為研究組(阿立派唑+舍曲林)和對照組(阿立派唑)各30例。兩組都用阿立派唑(20～30)mg/d，研究組加用舍曲林(50～100)mg/d，治療12周。用陰性癥狀量表(SANS)評定療效，用副反應量表(TESS)評定不良反應。結果 研究組比對照組早起效4周(P<0.05)，且有效率高(P<0.01);兩組副作用無顯著性差異(P>0.05)。結論 阿立哌唑合并舍曲林治療精神分裂癥陰性癥狀起效早，療效好。

[關鍵詞] 精神分裂癥; 陰性癥狀; 阿立派唑; 舍曲林

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)01-45-02

Combination of Aripiprazole with Sertraline in Treatment of Schizophrenia with Predominantly Negative Symptoms

XING Xiujuan

Xuchang City Jianan Hospital，Xuchang 461000，China

[Abstract] ObjectiveTo explore the curative effect and safety of aripiprazole combined with sertraline in the treatment of schizophrenia with predominantly negative symptoms. MethodsSixty cases of schizophrenia with predominantly negative symptoms were randomly divided into the study group to which aripiprazole plus sertraline was given and the control group to which aripiprazole alone was given，with 30 cases in each group. The treatment course was 12 weeks. The curative effect and side effects were evaluated with the scale of negative symptoms(SANS)and treatment emergent symptom scale(TESS) before and after treatment. ResultsThe effect in the study group appeared 4 weeks earlier than that in the control group(P<0.05)，with a more effect of the former than that of the latter(P<0.01)，and there was no significant difference in side effects between the two groups(P>0.05). ConclusionCombination of aripiprazole with sertraline shows a better effect and safety for schizophrenia predominantly negative symptoms.

[Key words]Schizophrenia; Negative symptoms; Aripiprazole; Sertraline

以陰性癥狀為主要表現的精神分裂癥的治療效果差，預后不良，是導致精神殘疾的重要原因之一。目前認為精神分裂癥的陰性癥狀與大腦額前葉多巴胺相對缺乏及5-羥色胺(5-HT)機制有關[1-3]。而阿立哌唑是惟一具有多巴胺平衡穩定作用的抗精神病藥物[4]，舍曲林是5-HT再攝取抑制劑，而且對多巴胺的攝取也有抑制作用。為此本研究采用阿立哌唑合并舍曲林治療以陰性癥狀為主要表現的精神分裂癥，取得了滿意的療效，報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

60例患者均為我院2008年5月～2009年5月住院病人，符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第三版(CCMD-3)精神分裂癥的診斷標準，同時符合中國精神分裂癥防治指南Ⅱ型精神分裂癥(以陰性癥狀為主的精神分裂癥)診斷標準;陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分，陰性因子分≥30分。年齡20～55歲，病程4~17年。入院前體格檢查正常，排除腦器質性疾病、嚴重軀體疾病、抑郁癥、藥物及酒精依賴者、精神分裂癥后抑郁、妊娠期和哺乳期婦女、既往有類似藥物過敏史者。60例患者隨機分為研究組(阿立哌唑+舍曲林)和對照組(阿立哌唑)各30例。研究組:男16例，女14例，年齡18～62歲，平均年齡(43.4±11.7)歲，平均病程(10.6±6.4)年;對照組:男15例，女15例，年齡19～61歲，平均年齡(42.5±10.6)歲，平均病程(11.5±6.6)年。兩組上述資料比較均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 采用雙盲試驗法。所有患者入組時其親屬均接受了知情同意，了解研究內容，同意只接受一種方法治療。將舍曲林和安穩劑(淀粉)分別裝入外表相同的膠囊中分別給研究組和對照組。曾服用任何抗精神病藥和抗抑郁藥患者于試驗前給予2周的安慰劑清洗期，未曾服用過藥物或間斷服藥2周以上者直接進入試驗。研究組舍曲林(四川省百草生物藥業有限公司生產，50mg/粒)起始劑量50mg/d，一周內可酌情加到100mg/d，平均劑量(75.6±24.5)mg/d。兩組均用阿立哌唑(商品名:博思清)起始劑量5mg/d，在7～10d內酌情加至(20～30)mg/d，平均劑量(25.4±5.2)mg/d。治療期兩組阿立哌唑劑量保持不變，均不合并其他抗精神病藥物;但可酌情應用安坦、心得安、酚酞片及苯二氮 ■類。研究結束由藥房揭盲。

1.2.2 評定方法 療效評定用陰性癥狀量表(SANS)，不良反應用不良反應量表(TESS)，由2名經過量表培訓的高年資住院醫生分別在0、4、8、12周末各評定1次，一致性經驗Kappa值0.88。療效以張明園[5]主編的SANS結合四級臨床療效評定，以SANS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為好轉，<25%為無效。于0、4、8、12周分別進行血、尿常規、肝、腎功能及心電圖、腦電圖檢查。

1.2.3 統計學處理 采用SPSS12.0統計軟件進行統計學處理，計量資料用均數±標準差(χ±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2驗。P<0.05作為具有統計學顯著性差異的標準。

2 結果

2.1 SANS比較

治療前兩組評分無差異(P>0.05);治療后研究組在第4、8、12周末與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05 或 P<0.01);對照組從第8、12周末與治療前比較有統計學意義。兩組間在治療的第4、8、12周末，比較均有統計學意義(P<0.05 或 P<0.01)。研究組:痊愈4例，顯著進步6例，好轉10例，無效10例，有效率66.67%;對照組:痊愈0例，顯著進步3例，好轉7例，無效20例，有效率33.33 %。兩組有效率比較有統計學意義(χ2 =6.67，P<0.01)。見表1。

2.2 不良反應

研究組表現有震顫、惡心、頭暈、靜坐不能等，對照組為惡心、嘔吐、失眠等，經TESS評分兩組無差異(P>0.05)。兩組不良反應均較輕微，經對癥處理不影響治療。兩組治療期間心電圖、腦電圖、肝、腎功能、血、尿常規檢查均無明顯異常。

3 討論

一些研究發現，抗精神病藥與抗抑郁藥聯用對精神分裂癥陰性癥狀療效確切，但以往研究所采用的多為典型抗精神病藥物，如氯丙嗪[6]。另外，非典型抗精神病藥如氯氮平、利培酮等治療精神分裂癥陰性癥狀已得到大家的公認，且有一些報道認為此類藥物聯合抗抑郁藥可進一步提高精神分裂癥陰性癥狀的療效，如藍光心等[7]采用西酞普蘭聯合氯氮平治療精神分裂癥陰性癥狀，效果比單用氯氮平好，且不增加不良反應;王新法等[8]用利培酮聯合米氮平治療精神分裂癥陰性癥狀，認為療效較好、副作用少。

本研究結果顯示，研究組在治療的第4周末即開始起效，而對照組從第8周末才起效，對照組比研究組起效晚。兩組間在治療的第4、8、12周末進行比較均有統計學差異，提示研究組療效比對照組更好，說明阿立哌唑治療精神分裂癥的陰性癥狀雖然有效，但是用阿立哌唑合并舍曲林治療精神分裂癥的陰性癥狀比單用阿里哌唑起效更早、而且療效更好，這可能與舍曲林及阿立哌唑各自獨特的藥理學特性有關。阿立哌唑是調節多巴胺的活性，而不是完全拮抗多巴胺，在多巴胺濃度過高的環境中拮抗D2受體而改善陽性癥狀，在多巴胺濃度過低的環境中激動D1受體[4]而改善陰性癥狀和認知功能。阿立哌唑還部分激動5-HT 受體，而改善陰性癥狀和認知功能，同時還能通過拮抗5-HT2A受體而導致多巴胺脫抑制性釋放，這些作用都認為可能對精神分裂癥的陰性癥狀有效。舍曲林不僅對5-HT的再攝取有抑制作用，并且是SSRI中惟一對多巴胺再攝取產生顯著抑制作用的藥物。因此兩藥合用可以更大程度地改善大腦額前葉低下的多巴胺功能及通過調節大腦5-HT功能而對陰性癥狀起到更好的療效。另外，兩組TESS評分比較無顯著性差異，說明研究組雖然是兩種藥物聯合使用，其藥物副反應并沒有增加，而與對照組相當。這可能與這兩種藥物的副作用相對較小、兩者聯用時藥物之間相互作用少有關。

綜上所述，阿立哌唑合并舍曲林治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥，不僅起效快、療效好，而且副作用小、安全性高，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 李飛，江開達，錢伊萍，等. 精神分裂癥患者核心家系的5-羥色胺2A受體基因的傳遞/不平衡檢驗分析[J]. 中華精神科雜志，2001，34(4):201-203.

[2] Trichard C，Paillere Martinot ML，Attar Levy D，et al. Binding of antipsychotic drugs to cortical 5-HT2A receptors:a PET study of chlorpromazine，clozapine，and amisulpride in schizophienic patients[J]. Am J Psychiatry，2007，155:505-508.

[3] Jordan S，Koprivica V，Chen R，et al. The antipsychoticariprprazole is a potent，partial agonist at the human 5-HT1A receptor[J]. Eur J Pharmacol，2002，441:l37-140.

[4] 吳仁容，李兵華. 新型抗精神病藥物:阿立哌唑[J]. 國外醫學:精神病學分冊，2004，31(3):177-179.

[5] 張明園， 精神科評定量表手冊[M]. 長沙:湖南科學技術出版社，1993:95-102.

[6] 孫群星，尤海峰，王秀麗，等. 文拉法辛合并氯丙嗪治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床研究[J]. 中華精神科雜志，2006，39(2):90-93.

[7] 藍光心，李正春，李凌，等. 西酞普蘭合并氯氮平治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床研究[J]. 中國心理衛生雜志，2006，20(10):696-698.

[8] 王新法，劉素芳，杜亞松. 利培酮合并米氮平治療精神分裂癥陰性癥狀的研究[J]. 上海精神醫學，2004，16(2):80-82.

(收稿日期:2009-09-03)