前列腺素E1與甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效觀察

[摘要] 目的 觀察甲鈷胺聯合前列腺素E1治療糖尿病周圍神經病變(DPN)的療效。方法 將78例DPN患者隨機分成兩組，對照組39例單用甲鈷胺1.0mg加入100mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d;治療組39例在對照組的基礎上加用前列腺素E120μg/d加入250mL生理鹽水中靜脈滴注。療程均為4周。結果 治療組有效率為94.4%，對照組有效率為79.1%，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)，兩組的神經傳導速度均提高，但治療組神經傳導速度提高更明顯(P<0.05)。結論 小劑量前列腺素E1與甲鈷胺聯合治療DPN較單用甲鈷胺效果顯著。

[關鍵詞] 前列腺素E1; 甲鈷胺; 糖尿病周圍神經病變

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)01-134-02

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是常見的糖尿病慢性并發癥之一，可累及全身神經系統的任何部位，嚴重時可影響患者的生活質量。我們于2007年9月～2008年12月對我院內科住院的糖尿病患者應用前列腺素E1聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變，取得良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組患者78例，按隨機原則分為治療組和對照組各39例。1型糖尿病2例，2型糖尿病76例，男44例，女34例，平均年齡(49.8±7.6)歲，病程(8.7±5.3)年。合并糖尿病神經病變病程為6個月～9年，空腹血糖(10.76±3.65)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1C)水平(9.32±2.80)%。

1.2 診斷標準

糖尿病符合1999年WHO診斷標準，有如下之一癥狀為糖尿病神經病變:①肢體麻木，蟻行感，疼痛及肌無力;③膝腱反射或跟腱反射減弱或消失;④肌電圖示傳導速度減慢;⑤足背動脈搏動正常;⑥排除其他神經系統疾病。

1.3 治療方法

78例均予糖尿病健康教育、糖尿病飲食控制和胰島素控制血糖。在此治療基礎上，對照組39例單用甲鈷胺1.0mg加入100mL生理鹽水中靜脈滴注，Qd;治療組39例在對照組的基礎上加前列腺E1 20μg/d加入250mL生理鹽水中靜脈滴注。療程均為4周。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效標準:①顯效:臨床癥狀消失，深淺感覺及腱反射基本恢復正常，肌電圖示神經傳導速度較治療前增加5m/s以上或恢復正常。②有效:臨床癥狀明顯減輕，膝腱反射未完全恢復至正常，肌電圖示NCV增加<5m/s。③無效:臨床癥狀無明顯減輕，深淺感覺及腱反射無明顯好轉，肌電圖示神經傳導速度無變化。

1.4.2 電生理比較:用丹麥DANTEC公司產DISA2O00型肌電圖儀測定。測定患肢正中神經、腓總神經的運動傳導速度(MNCV)和感覺傳導速度(SNCV)。

1.5 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件對數據進行處理，采用t檢驗，NCV采用均數±標準差(χ±s)表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組患者經過治療后，治療組的臨床療效明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后神經電生理變化

治療后正中神經、腓總神經運動傳導速度(MNCV)和感覺傳導速度(SNCV)差異亦有統計學意義(P<0.05)。見表2。

3 討論

DPN的發病是一個相對較長的過程。隨著糖尿病發病率的逐年升高以及糖尿病病程的延長，DPN的發病率也呈上升趨勢。據報道，DPN的發病率達60%以上[1]，但經神經電生理檢測其發病率高達90%以上[2] 。目前發病機制尚未闡明，多種研究表明，可能在糖代謝紊亂的基礎上多種因素共同作用的結果，代謝的紊亂和血管的損傷對糖尿病周圍神經的發生具有重要的作用，機體的微循環障礙引起周圍神經滋養血管管壁基膜增厚和發生透明變性，管腔狹窄、缺血致神經營養因子缺乏，長期持續高血糖致細胞內山梨醇通路和非酶化促組織蛋白糖基化均與神經病變的發生有密切關系。其主要病理改變是神經纖維發生節段性脫髓鞘改變，軸索再生能力受損而出現“退化”，特點為感覺神經受累較早，以肢體疼痛、麻木等為突出臨床表現。但其治療迄今未有突破。

前列腺素E1是廣泛存在于體內的生物活性物質，具有多種生物活性的血管擴張劑，通過調節腺苷環化酶和磷酸二酯酶活性，促使細胞內環磷酸腺苷濃度升高，激活依賴環磷酸腺苷的一系列蛋白酶，使血管擴張，同時抑制血小板聚集，增加紅細胞變形能力，從而增加末梢血流量。恢復末梢神經所必需的氧氣和營養供應，使神經損害得到修復。可降低血小板黏附率、改善血液黏稠度，此外還可抑制單核細胞和中性粒細胞的功能，起到抗炎作用[3]。前列地爾可通過上述作用改善血液循環，改善缺血、缺氧，促進神經細胞功能恢復。

甲鈷胺為活性維生素B12，因在中央鈷分子上結合一個甲基基團，易進入神經細胞內通過甲基轉化學反應促進核酸、蛋白質及卵磷脂合成和乙酰膽堿(重要的神經遞質)的合成.并促進髓鞘形成和軸突再生[4]，從而修復受損的髓鞘.并改善糖尿病性神經軸漿轉運異常，以改善SNCV。甲鈷胺不但可以明顯改善糖尿病患者長期自發性肢體疼痛、麻木感覺減退及腱反射減退等癥狀，還可以提高運動及感覺神經的傳導速度。

本組資料顯示:前列腺素E1注射液聯合甲鈷胺注射液較單獨應用甲鈷胺注射液能更好地改善糖尿病患者的神經癥狀及神經傳導速度(治療前后神經傳導速度有顯著性差異)，無其他明顯不良反應，如肝、腎功能損害、骨髓抑制等，因此是一種治療DPN安全有效的制劑，值得臨床推薦使用。

[參考文獻]

[1] 崔麗英. 糖尿病周圍神經病變的研究進展[J]. 中華神經科雜志，2006， 39(7):433-435.

[2] 張福華，聶志奎. 彌可保治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J]. 現代中西醫結合雜志，2006，15(7):897.

[3] Sehror K，Hohlfeld T. Mechanisms of anti 2 ischemic action of prostaglandin E1 in peripheral arterial occlusive disease[J]. Vasa，2004，33(3):119-124.

[4] 胡小姜. 甲鈷胺的藥理及臨床應用[J]. 中國藥師，2003，2:39-41.

(收稿日期:2009-08-10)