化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)精漿中四種腫瘤標(biāo)志物水平結(jié)果分析

[摘要] 目的 探討精漿中4種腫瘤標(biāo)志物水平與精液質(zhì)量的相關(guān)性及其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定58例不育男性患者前列腺特異抗原(PSA)、2種糖類(lèi)抗原( CA125、CA19-9)、甲胎蛋白(AFP)的濃度，并與正常生育男性進(jìn)行比較。結(jié)果 精漿中4種腫瘤標(biāo)志物濃度均與血清濃度不同，除AFP低于血清濃度外，其余3種腫瘤標(biāo)志物濃度均明顯高于血清濃度。精液液化不良者精漿PSA濃度顯著低于正常生育男性(P<0.01)，CA125、CA19-9濃度顯著高于正常生育男性(P<0.01)。精子分析正常者精漿CA125、CA19-9的濃度明顯低于精液質(zhì)量不佳者(P<0.05)。結(jié)論 精漿中PSA、CA125、CA19-93種腫瘤標(biāo)志物的濃度與精液的質(zhì)量密切相關(guān)，可作為男性生殖功能的重要評(píng)價(jià)參考指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 標(biāo)志物; 精漿; 腫瘤; 不育; 化學(xué)發(fā)光; 免疫分析

[中圖分類(lèi)號(hào)] R73-34;R730.45 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2010)01-83-02

腫瘤標(biāo)志物水平的檢測(cè)通常應(yīng)用于腫瘤普查、輔助診斷、觀(guān)察療效和判斷預(yù)后。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)許多腫瘤標(biāo)志物不但存在于血液中，亦廣泛分布于尿液、唾液、精液、胃液、羊水等其它體液中[1]。我們用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)了58例男性不育者和46例正常生育男性血清和精漿中前列腺特異抗原(PSA)、糖類(lèi)抗原(CA125、CA19-9)、甲胎蛋白(AFP)的含量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

男性不育組:58例25~42歲的男性不育者均來(lái)自我院男科及婦產(chǎn)科門(mén)診，均為結(jié)婚2年以上不采取任何避孕措施而配偶未懷孕者，其中15例精液液化不良(60min內(nèi)不能完全液化者為液化不良[2])、36例精液分析質(zhì)量不佳(包括精子數(shù)減少、活力不良、畸形精子過(guò)多等)，7例精液分析無(wú)明顯異常屬其它原因不育者。正常生育對(duì)照組:46例正常生育男性均為我院婦產(chǎn)科孕期建卡婦女的丈夫，其精液分析結(jié)果均正常。

1.2 檢測(cè)方法

精液于禁欲5~7d后用手淫法采集于清潔無(wú)菌的玻璃瓶中，37℃液化后按常規(guī)方法進(jìn)行精液分析，然后3000r/min離心10min，留取上層精漿備用。同時(shí)抽取靜脈血分離血清與精漿一起置-25℃保存?zhèn)溆谩?種腫瘤標(biāo)志物均用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)，使用Beckman-Coulter-Access2型全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，試劑由Beckman-Coulter公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

計(jì)量資料數(shù)據(jù)計(jì)算平均值和標(biāo)準(zhǔn)差，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，使用SPSS10.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 血清與精漿中4種標(biāo)志物水平

通過(guò)測(cè)定我們發(fā)現(xiàn)精漿和血清中的4種腫瘤標(biāo)志物濃度比較均有顯著性差異(P<0.01)。表1顯示，精漿中PSA濃度的平均值約為血清的2.5×105倍，CA125約為15倍，CA19-9約為100倍，AFP約為1/12。

2.2 不育組與正常對(duì)照組精漿腫瘤標(biāo)志物比較

根據(jù)精液分析結(jié)果，除正常生育男性組外，將不育組再分為液化不良(n=15)、精液分析異常或臨界狀態(tài)(n=36)、分析正常(n=7)3組，各組間進(jìn)行比較，結(jié)果見(jiàn)表2。

2.2.1 液化不良組精漿PSA濃度與精液分析異常或臨界狀態(tài)組比較，t=4.28，P<0.01;與精液分析正常組比較，t=3.71，P<0.01;與正常生育組比較，t=4.63，P<0.01;CA125濃度與精液分析正常組比較，t=3.56 P<0.01;與正常生育組比較，t=8.74，P<0.01;CA19-9濃度與精液分析正常組比較，t=2.15，P<0.01;與正常生育組比較，t=4.33，P<0.01。

2.2.2 精液分析異常或臨界狀態(tài)組CA125濃度與精液分析正常組比較，t=3.63，P<0.01;與正常生育組比較，t=8.90，P<0.01;CA19-9濃度與精液分析正常組比較，t=2.25，P<0.05;與正常生育組比較，t=4.93，P<0.01。

2.2.3 AFP濃度各組間比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

3 討論

我們的檢測(cè)表明，精漿內(nèi)PSA、CA125、CA19-93種腫瘤標(biāo)志物濃度明顯高于血清的含量，AFP的精漿濃度卻明顯低于血清濃度。這反映精漿中腫瘤標(biāo)志物的濃度可能取決于多種因素的影響，而不僅僅是血清濃度。各組精漿內(nèi)AFP濃度比較均無(wú)顯著性差異，可能與精漿內(nèi)AFP的發(fā)生和來(lái)源有關(guān)，而與精液的質(zhì)量無(wú)關(guān)。關(guān)于CA19-9，國(guó)內(nèi)曾報(bào)道用酶免疫法檢測(cè)其精漿濃度平均值約為血清濃度的20倍[3]，亦有報(bào)道用放射免疫分析法檢測(cè)約為300倍[4];而我們用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)CA19-9精漿濃度平均值約為血清濃度的100倍。出現(xiàn)較大差距的原因除抽樣誤差外，與檢測(cè)應(yīng)用的方法不同有關(guān)。酶免疫法靈敏度較低，檢測(cè)線(xiàn)性范圍窄，不能完全檢出精漿中存在的CA19-9;放射免疫分析法雖然具有較高的靈敏度和較寬的線(xiàn)性范圍，但由于精漿中存在較高濃度的多種糖類(lèi)抗原，放射免疫分析法不能完全排除與其它物質(zhì)的交叉反應(yīng)，而化學(xué)發(fā)光免疫分析方法的靈敏度、特異性、抗干擾能力均優(yōu)于放射免疫分析[5-7]。因此，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)精漿進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果更加快速、準(zhǔn)確、可靠。

液化不良的精液標(biāo)本，其精漿中PSA含量明顯低于正常生育男性。PSA是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌到前列腺的單鏈糖蛋白，正常情況下，PSA主要分泌到前列腺或精液中，在那里發(fā)揮其蛋白水解酶的功能而使精液液化，導(dǎo)致精子活力增強(qiáng)，與男性生育能力密切相關(guān)[8]。故PSA不僅用于前列腺癌的診斷，而且還可反映精液液化情況，用于男性不育癥的診斷和療效觀(guān)察。CA125、CA19-9為糖類(lèi)抗原，在精漿中存在較高的濃度。本組檢測(cè)結(jié)果提示在液化不良精液中，這2種腫瘤標(biāo)志物的濃度明顯高于正常生育男性;在精子分析異常或臨界精液中，其濃度亦明顯高于精液分析正常者。這充分說(shuō)明精漿中CA125、CA19-9濃度越高，精液質(zhì)量越差，與生殖能力呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，精漿中PSA、CA125、CA19-93種腫瘤標(biāo)志物的濃度與精液的質(zhì)量密切相關(guān)，可作為男性生殖功能的重要評(píng)價(jià)參考指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)僅對(duì)4種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，其它癌抗原-50(CA-50)、癌抗原72-4(CA72-4)等，是否亦與男性不育存在某些相關(guān)性，有待于進(jìn)一步研究和探討。

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(收稿日期:2009-07-22)