一排排藍色瓶蓋的玻璃小瓶在桌上整齊地排成方陣。瓶身上,“重組幽門螺桿菌疫苗——人胃病疫苗”幾個字特別醒目。
2009年4月23日,國家科技部在北京召開新聞發布會,向全世界宣告:世界上首例HP(胃幽門螺桿菌)疫苗誕生!
被網友譽為中國第五大發明創造的“胃病疫苗”,它的效果宛如神話——僅需一個月口服三次,就能預防和控制胃病,而費用僅需300元錢。
“胃病疫苗”的研制過程,就像拍一部偵探片。在世界胃病疫苗首席科學家、第三軍醫大學教授鄒全明的帶領下,研究團隊循著蛛絲馬跡一步步開始了研制HP疫苗的破密之旅。
待解謎團——導師的痛苦使他萌生了一個念頭:研究發明一種能預防和控制胃病的新藥
疫苗問世,令鄒全明很興奮,同時也有一絲遺憾:一路扶持他走上科研探秘之路的導師殷震,曾深受胃病折磨,在2000年一次車禍中意外去世,沒能等到這一天。
1984年,鄒全明在長春攻讀碩士時,導師胃潰瘍穿孔,胃被切除三分之二。之后,導師只能吃流質食品。
導師的痛苦使他萌生了一個念頭:要是能發明一種預防和控制胃病的新藥,那該多好啊!
懷著這一夢想,他發奮讀書,考上了第三軍醫大學免疫學博士。
臨別時,導師拉著他的手說:“全明,持之以恒,一定能出成果。”
銘記恩師的話,鄒全明登上了南行的列車。
在三軍醫大,讀到澳大利亞科學家以身試驗的故事,鄒全明唏噓不已。
1984年,澳大利亞兩位科學家在研究胃部細菌時,在顯微鏡下發現了HP,即幽門螺桿菌。兩位科學家猜測,這一細菌可能是導致胃病的元兇。為了證實自己的觀點,馬歇爾拿自己做實驗,服下滿滿一杯幽門螺桿菌培養液,讓自己患上胃潰瘍。這一事實讓世界相信:幽門螺桿菌是造成胃病的罪魁禍首。
遺憾的是,此后十幾年間,沒有人在這一領域取得突破。預防和根治幽門螺桿菌引發的胃病,成為了一個待解之謎。
查閱大量國際學術文獻后,鄒全明提出了一個大膽的想法——接種疫苗,是預防胃部疾病最有效、最經濟的手段。
科學攻關——探索過程像偵破案件,科研人員把細菌當成線索,然后一點點尋找答案
連續99次——失敗,總結;繼續試驗,繼續失敗……第100次,老鼠終于成功感染了人類幽門螺桿菌。
這是胃病疫苗課題組一段難忘而艱辛的經歷。
1995年,胃病疫苗立項。
要成功培育疫苗,必須過三關。
第一關:建立動物模型。由于實驗不能在人體直接進行,因此他們首先要把人體內的幽門螺桿菌分離出來喂老鼠,形成穩定的動物感染模型,得到與人體相同的病理表現。
然而,第一次將細菌喂給老鼠,老鼠沒有感染。第二次,仍然沒有,第三次,第四次……課題組的郭剛教授在一次國際會議上,聽澳大利亞科學家提到蒙古沙鼠容易感染,于是,課題組搜遍全國,最后在浙江醫藥實驗中心找到了這種沙鼠。
他們花1000元買回50只沙鼠,第一批、第二批,直到第三批,沙鼠終于感染上了人類幽門螺桿菌。
經過5年的反復篩選、多次傳代,課題組成功建立了長期穩定的動物感染模型,得到了與感染人相同的病理表現。
第二關:研究基因疫苗。1999年,到德國做訪問學者的鄒全明參觀了一家藥廠,10多種基因工程藥物吸引了他。受此啟發,他大膽提出用基因工程技術生產胃病疫苗的思路。
HP的培養成本高,大腸桿菌的成本低,課題組決定“借腹懷胎”,把HP的基因提出來,嫁接到大腸桿菌中去,借大腸桿菌的“腹”,生HP的“子”。
第三關:研制口服疫苗。當今疫苗采用最多的是注射型,課題組一開始也走的這條路,但實驗發現,疫苗激發產生的抗體大部分在血液里,很難達到胃粘膜部位,效果不明顯。
注射型走不通,試試口服疫苗。通過口服吸收,疫苗容易被胃腸道內的酸液和各種消化酶破壞而失效。為此,課題組使用了一項新的專利技術,采用特殊工藝劑型,克服了胃酸、胃蛋白酶對疫苗的破壞,提高了疫苗的有效性和穩定性。
5000人的臨床試驗表明,幽門螺桿菌疫苗具有良好的安全性,預防HP感染的保護率為72.1%。
堅守故事——14年,課題組50多名成員除了面臨“案件破解”的煎熬,還必須堅守秘密
14年的研究,基于課題保密的原因,這個科研團隊的學術論文只能鎖在柜子里。
在試驗室,大家都記得一些笑中帶淚的堅守故事——
人比機器能“熬”。疫苗研發環節多,胃病疫苗采用基因重組方式,程序復雜,單蛋白質純化就用了一年。從HP中提取蛋白質,把蛋白質純化,全靠一套蛋白質純化系統。這套機器24小時連續工作,毛旭虎教授及課題組成員日夜守在機器旁觀察,最后,機器“罷工”了!課題組成員笑稱:人比機器能“熬”。
打著吊針做試驗。疫苗進入最后一個環節——凍干制劑工藝。當時,凍干工藝總是處理不好,通過檢測,水分總是超標。課題組成員心急如焚,兩名試驗人員在中試車間走廊里打地鋪,24小時守在實驗室。8月,室外溫度達40多攝氏度,而室內只能保持在很低的溫度,室內外溫差大,極易感冒。兩名試驗人員幾乎同時發起了高燒,但他們在實驗室一邊打吊瓶一邊進行試驗,輪流堅守90天,終于拿出合格樣品。
女朋友全吹了。進入臨床實驗階段,課題組連續5年都沒人休息過周末和寒暑假。一個研究生的女朋友托人找到鄒全明問:“他是不是還在跟別的女孩子談對象?每次約他總說沒時間,我不相信有那么多工作干不完!”鄒全明回答說:“我的學生很好,很刻苦,也很努力,我每天都跟他在一起,他是真的太忙了。”在最緊張的日子里,5個研究生的女朋友全吹了。鄒全明常常安慰大家:科學和愛情同樣需要緣分。今天,愛情緣分沒有到來;也許明天,愛情的緣分就來了。如今,5個研究生個個事業有成,也都成了家。
14年磨一劍。回憶這段經歷,鄒全明感慨地說:“作為科學家,除了要有對科學的奉獻精神、犧牲精神,還應有強烈的社會民生責任感。我們堅持了,最終取得了成功。”
今年3月,獲得新藥證書后,胃病疫苗正式進入市場化階段,生產基地將于年內動工,兩年內投產。
全世界約50%的人胃部“藏”有幽門螺桿菌,而我國就占其中的20%。按每人一份疫苗300元計算,30億人口服用,市場規模將是一個天文數字!
鄒全明和他的團隊的世界“保胃戰”,將誕生新的輝煌!