鼠疫病理學(xué)與防控簡史

陳上午　陳尚文

1古代鼠疫病理學(xué)及對(duì)鼠疫的控制中世紀(jì)時(shí)，為治療黑死病，人們用盡一切稀奇古怪的治療方法。有的人吃下糞便和灰燼，有的人將黑色腫塊切除，有的人甚至把活蟾蜍放到胸前。1348年由一位名叫博卡奇奧的佛羅倫薩人最早記錄下來鼠疫的癥狀：最初是腹股溝或腋下的淋巴腫塊，然后，胳膊上和大腿上以及身體其他部分會(huì)出現(xiàn)青黑色的皰疹，這也是黑死病得名的源由。崇禎時(shí)人劉尚友追述北京城中的情況時(shí)說：“夏秋大疫，人偶生一贅肉隆起，數(shù)刻立死，謂之疙瘩瘟，都人患此者十四五。至春間又有嘔血者，亦半日死，或一家數(shù)人并死。”“疙瘩”是對(duì)腺鼠疫患者的淋巴結(jié)腫大的稱呼。疫情發(fā)生時(shí)，“人腫頸，一二日即死，名大頭瘟”，“病者先于腋下股間生核，或吐淡血即死”。1823年，德國化學(xué)家契弗爾發(fā)現(xiàn)脂肪酸的結(jié)構(gòu)和特性，肥皂即是脂肪酸的一種。19世紀(jì)末，制皂工業(yè)由手工作坊最終轉(zhuǎn)化為工業(yè)化生產(chǎn)。黑死病盛行的后期，由于肥皂的發(fā)明，使其感染幾率下降，最后直到滅絕。

219世紀(jì)中醫(yī)防治鼠疫概況1890年—1894年的甲午鼠疫大流行，主要是民間自救，中醫(yī)為當(dāng)時(shí)的主流醫(yī)學(xué)，勇敢站出來應(yīng)付這種未識(shí)的烈性傳染病，陸續(xù)出現(xiàn)一系列鼠疫中醫(yī)防治專著，如吳宣崇《治鼠疫法》、陳兆祥《急救鼠疫傳染良方》、羅芝園《鼠疫匯編》、黎佩蘭《時(shí)癥良方釋疑》、鄭肖巖《鼠疫約編》、余伯陶《鼠疫抉微》等數(shù)部相關(guān)的鼠疫防治專著。

吳宣崇與《治鼠疫法》，在病原學(xué)方面，他認(rèn)為疫氣來自地氣，提出同一地區(qū)城市多死而山林可免；同一居宅泥地黑濕多死而鋪磚筑灰可免；暗室避風(fēng)多死而居廳居樓可免。同一家宅婢女小兒多死，是因?yàn)樗齻兘?jīng)常貼地而坐或赤足踏地；其次為婦人，因?yàn)樗齻兘?jīng)常居室地，再次為靜坐寡出的男子。可見他已經(jīng)看出陰暗潮濕處易于染病的特點(diǎn)。吳宣崇提出一些可行的防避之法和生藥方、熟藥方、治出斑方、治療瘡方等。今保留的熟藥方藥味為：大黃、樸硝、枳實(shí)、川樸、犀角、羚羊角、黃連、黃芩、車前、澤瀉、連翹、牛子、桃仁、紅花、紫草茸、紫花地丁、紫背天葵等。

羅汝蘭(即羅芝園)的《鼠疫匯編》改用解毒活血湯加減。主方是連翹三錢，柴胡二錢，葛根二錢，生地五錢，當(dāng)歸錢半，赤芍三錢，桃仁八錢，紅花五錢，川樸一錢，甘草二錢。羅氏還考慮以生藥代替熟藥之法。如犀角、羚羊角被植物藥替代后，植物占中醫(yī)鼠疫藥的絕大部分。

余伯陶的《鼠疫抉微》中記錄：“鼠疫又名核瘟，言是癥之必見結(jié)核也。”清代鄭肖巖著《鼠疫約編》八篇，介紹鼠疫的預(yù)防，辨證及治法，并附醫(yī)案及驗(yàn)方。

320世紀(jì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)鼠疫的預(yù)防與控制隨著人們對(duì)黑死病認(rèn)識(shí)的逐漸深入，一些帶有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)痕跡的治療和預(yù)防方法開始出現(xiàn)。某種程度上，黑死病結(jié)束之日，正是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)興起之時(shí)。1910年10月，中國東北發(fā)生鼠疫，1910年12月，天津北洋陸軍醫(yī)學(xué)院副監(jiān)督伍連德被指派為全權(quán)總醫(yī)官赴哈爾濱，開始了大規(guī)模的鼠疫防疫工作，隨后抽調(diào)所能調(diào)動(dòng)的陸軍軍醫(yī)學(xué)堂、北洋醫(yī)學(xué)堂和協(xié)和醫(yī)學(xué)院的醫(yī)護(hù)人員以及直隸、山東等地方的一些醫(yī)生，陸續(xù)前往東北。清政府及各地方當(dāng)局對(duì)疫情采取伍連德等專家的建議：組建各級(jí)防疫組織、頒布各種防疫法規(guī)，以及采取了隔斷交通、對(duì)病人及疑似病人實(shí)施隔離、焚化尸體、對(duì)疫區(qū)嚴(yán)格消毒等具體防疫措施，成功控制了鼠疫的擴(kuò)散。不到4個(gè)月就成功撲滅了這場死亡人數(shù)達(dá)6萬之多、震驚世界的烈性傳染病。后人在20世紀(jì)中后期總結(jié)出系統(tǒng)預(yù)防控制方法：

“最重要是避免被跳蚤叮咬，以及避免直接接觸患者，避免碰觸具感染性之組織，最好也不要暴露于肺鼠疫病人活動(dòng)地區(qū)。若在流行地區(qū)，需清除所有可能帶菌的鼠類或跳蚤，或施打疫苗。滅蚤并需要先在滅鼠之前進(jìn)行，以避免跳蚤跳入其它新宿主(如人類)繼續(xù)傳染病菌。來自疫區(qū)之輪船或港區(qū)倉庫須防鼠、滅鼠及滅蚤。避免接觸及處理其死尸。若有前往鼠疫流行地區(qū)旅游、或與病患、動(dòng)物或致病原(病媒)接觸經(jīng)歷，且符合下列部分或全部臨床描述者：如出現(xiàn)發(fā)燒、寒顫、頭痛、不適、虛脫及白血球增多癥狀后須報(bào)告當(dāng)?shù)匦l(wèi)生當(dāng)局。高發(fā)病率地區(qū)的居民、旅客、處理鼠疫桿菌或被感染動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)室人員或防疫人員，須在醫(yī)院隔離。最直接的方法是接受抗生素治療，降低肺鼠疫及敗血性鼠疫的致死率。鼠疫的治療強(qiáng)調(diào)早期足量給藥，臨床上常采用從微生物中提取抗生素如鏈霉素加氯霉素或四環(huán)素，慶大霉素加氯霉素。”

421世紀(jì)基于分子生物學(xué)的鼠疫檢驗(yàn)與預(yù)防2001年王繼祖，金麗軍，海銀貴，李勇，何生江指出固原縣首次檢出鼠疫F1抗體。2005年王效義進(jìn)行了鼠疫耶爾森氏菌與假結(jié)核耶爾森氏菌比較基因組學(xué)研究。同年，韓岳進(jìn)行了鼠疫耶爾森氏菌新型候選DNA疫苗的構(gòu)建及其免疫效果鑒定。

2004年梁江明、楊進(jìn)業(yè)報(bào)道我國鼠疫指示動(dòng)物研究進(jìn)展。2006年岳明祥進(jìn)行“用于食品中鼠疫耶爾森菌的納米膠體金快速檢測(cè)技術(shù)研究”。

英國國防部(1996—2004)發(fā)明提供一種保護(hù)人或動(dòng)物免受鼠疫耶爾森氏菌侵害的方法，該方法包括給機(jī)體接種疫苗，接種的疫苗包括一定形式的鼠疫耶爾森氏菌V抗原、F1抗原或這兩種抗原的保護(hù)性表位，但不是完整的鼠疫耶爾森氏菌細(xì)胞。

2008年美國芝加哥大學(xué)的布魯貝克教授等指出“耶爾森氏鼠疫菌”在人體溫度下增長需要大量的鈣，當(dāng)鈣量不足的時(shí)候，它會(huì)產(chǎn)生大量的天門冬氨酸，天門冬氨酸酶會(huì)消化天門冬氨酸，由于鼠疫菌不具備這種酶，它就會(huì)產(chǎn)生遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過人體需要的天門冬氨酸，將導(dǎo)致宿主的氨基酸失衡。布魯貝克教授說“如果是這種情形，我們也許能想辦法通過減少額外的天門冬氨酸來降低鼠疫的死亡率。”2008年張迎春漆一鳴發(fā)現(xiàn)苯醚威通過干擾印鼠客蚤幼蟲的變態(tài)，引起幼蟲表皮、生殖芽異常改變，不能發(fā)育為成蟲而死亡，因此苯醚威可以成為新的鼠疫預(yù)防殺蟲劑。