“胰島素增敏劑”如何降糖

張 強

所謂“胰島素增敏劑”,就是可以改善胰島素信號通路、增強胰島素作用的藥物。噻唑烷二酮類藥物是臨床上廣泛應用的胰島素增敏劑類降糖藥。那么,噻唑烷二酮類是如何提高胰島素敏感性從而達到降糖目的的呢?

2型糖尿病在發生發展過程中,有一個很重要的病理變化就是“胰島素抵抗”。

人體葡萄糖的去路主要有三個途徑:一是通過脂肪組織將其轉化為脂肪;二是通過肝臟轉化成肝糖元儲存起來;三是通過骨骼肌轉化成熱量而消耗掉。這三種臟器的細胞膜上都分布有胰島素受體,正常情況下胰島素通過與胰島素受體結合,進而引起一系列的連鎖反應,最后導致血糖的下降。

在胰島素抵抗情況下,其信號不能往下傳遞,最終由于血糖的去路減少而導致血糖升高。

為什么會發生胰島素抵抗

胰島素通過與細胞膜表面的特異性受體結合發揮其生物學作用,刺激細胞吸收葡萄糖,促進毛細血管擴張而改善微循環,誘導甘油三酯合成并促進脂肪細胞儲存能量。這些作用都依賴于胰島素受體信號通路在體內暢通無阻,這條信號通路由多種蛋白激酶和配體蛋白組成,胰島素的信號依次由受體往下傳遞,猶如“連鎖反應”。

脂肪細胞的主要功能是儲存脂肪。目前認為,脂肪細胞功能障礙是肥胖條件下胰島素抵抗發生的根源。脂肪組織在肥胖條件下過度增生,導致其內部不斷重建,以滿足組織厚度增加帶來的新需要,如細胞間質重組、細胞體積增大、毛細血管延伸等。這種重建過程有一定限度,當達到極限時,脂肪組織會因微循環不足而產生缺氧。在缺氧條件下 ,脂肪細胞失去儲存脂肪的能力,導致脂肪在血液及其他非脂肪組織或器官中堆積分泌許多脂肪細胞因子。過多的脂肪酸會通過中間產物而影響胰島素的信號傳導引起胰島素抵抗。

胰島素增敏劑如何工作

噻唑烷二酮可通過激活過氧化物酶體增殖物活化受體r而起到降低游離脂肪酸中間代謝產物的作用。這類藥物還可通過促進甘油三酯合成、誘導外周脂肪細胞分化成熟,使血液中脂肪酸的含量降低。此外, 噻唑烷二酮還可抑制炎癥反應,其消炎作用也參與了胰島素的增敏效應。用一句話概括就是:噻唑烷二酮類藥物可以清除胰島素信號通路中的障礙物,使“交通暢通”。

目前,噻唑烷二酮類藥物包括:羅格列酮、吡格列酮等。此類藥物單用時不易引起低血糖反應,與胰島素合用時可降低胰島素用量,是治療糖尿病很有前景的藥物。在應用過程中,應根據患者具體病情、病程選用藥物。

(上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院內分泌科每周一至周六全天有專科門診,周四、周五上午在青海路44號名醫特診部有特需門診)