華法林抗凝：警惕不當的中西藥配伍

廖志云

75歲的李伯是長期高血壓患者，一直服用降壓藥和阿司匹林治療。上月因突發小卒中住院，出院時醫生叫停用阿司匹林，改用華法林抗凝。近日因頭痛、胸悶，又在社區診所靜脈滴注丹參液，7天為一個療程。剛開始第二個療程時，因靜脈穿刺失誤，皮下出血不止，護士反復按壓無效，竟然成了血腫。后來采用壓迫包扎，并注射維生素K，才勉強止血。社區醫生說他可能華法林用量過大，但李伯每天只服2.5毫克，上次查INR(國際化標準比值)是1.6。為什么會發生出血呢?第二天，李伯到醫院找到住院時的醫生趙主任，當趙主任聽說他在注射華法林的同時又注射丹參液時，搖搖頭說：“這不是火上加油嗎?”

華法林為什么不能和復方丹參液配伍

華法林是一種療效確切、應用廣泛的抗凝藥物，不僅用于防治血栓栓塞性疾病，也用于一系列外科大手術后。此類患者大多病情重篤，往往多種藥物同時應用，必須警惕由于藥物配伍不當所引發的療效下降或出血的危險。

華法林的抗凝作用主要是通過干擾肝臟合成與維生素K有關的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X，影響血液凝固過程。華法林的代謝則主要通過肝臟細胞色素P450(CYP)酶系進行。因此，凡是能夠抑制CYP酶系活性的藥物，不管是中藥或西藥，都可能使華法林代謝減慢，并增強抗凝效果。反之，能增強CYP酶系活性的藥物，就會削弱抗凝效果。中藥丹參屬活血化瘀藥，能抑制血小板的聚集，并增加纖維蛋白溶解的活性，降低華法林的清除。上述機制均使華法林的抗凝作用增強。因此，李伯出現血腫是不難理解的。

其他影響抗凝作用的中藥

一般均認為，西藥與中藥之間的配伍比較安全，實則不然。就華法林而言，能夠增強其抗凝效果的中藥，特別是活血化瘀類藥物，就很需要進一步研究。如當歸是最常用的補血藥，但它所含的香豆素類衍生物具有抗凝特性，能使凝血酶元時間延長，增強華法林的抗凝作用。中藥銀杏制劑近年來在心血管病的應用日漸廣泛，而此類制劑已證明可通過抑制血小板的聚集而增強抗凝作用，也不宜與華法林配伍。清熱的黃連、黃柏，其有效成分主要是小檗堿，不具備直接的抗凝作用。但絕大部分的華法林與血漿蛋白具有極高的結合率，而被結合的華法林并無抗凝作用，真正起抗凝作用的是游離的華法林。實驗研究表明，小檗堿正是通過與血漿蛋白的競爭性結合而提高游離華法林的水平，增強了抗凝作用。

常見能削弱華法林抗凝作用的中藥，如滋補劑人參和西洋參，在老年人群中應用甚為廣泛。其主要活性成分是多種人參皂甙，它們能增強CYP酶系的活性，使華法林代謝增加，導致其血藥濃度及INR下降。故二者合用時，需要加大華法林劑量。