激素不敏感，受體是關鍵

魏　芳

跟祖籍東北的劉志民教授談話,常能聽到他爽朗的大笑聲,不由得讓人心情一片大好。他出診時也一樣,臉上常掛著笑容。“沒時間跟每個病人詳談,還不給人家一個笑臉嗎?”

他承認自己就是“心太軟”,病人從外地大老遠趕來就是為了看他的專家門診,不忍心讓病人再等一個星期,人家懇求他他就加號。有一次看到第60個病人,忽然眼前一黑,坐都坐不穩了,“當時看著外面還有幾十個病人,還是咬一咬牙堅持看完了。”

良 師

“最感謝的是幾位教導我、賞識我,并信任我的老師”

無論在哪里,他永遠都是最努力的那一個。當然,他的努力和才華也永遠都有人欣賞。他的生命中最不缺的就是“貴人”。

第二軍醫大學畢業以后分到長征醫院,3年輪轉不定科。劉志民輪轉的第一個崗位就是急診,是最辛苦的科室,而且一干就是6個月。這6個月里,他創造了一個班搶救108個內科急診病人的奇跡,“其中有8個敵敵畏中毒的,床上、椅子上、地上都是病人,比電視里演的還熱鬧”,他沒有出過事故,沒有病人投訴,更沒有抱怨辛苦。

他的努力有一個人看在了眼里,那就是當時長征醫院的大內科主任陳思聰。3年輪轉完要定科的時候,瑞金醫院有個內分泌學的進修班,陳主任把惟一的名額給了他,并囑咐他“好好學,回來組建長征醫院內分泌科,我相信你。”那時候長征醫院還沒有內分泌科。

一句淡淡的鼓勵已經足夠。

瑞金醫院內分泌進修班是劉志民人生重要的轉折點,內分泌學的“掃盲”和啟蒙都是在那里完成的。在那里他開始熱愛內分泌學,投身內分泌學,陳家倫、許曼音、羅邦堯等老一輩專家成為他入門的指導者和領路人,“我至今都很感謝他們”。

對劉志民教授影響深刻的另一個人是徐仁寶教授。如果說許曼音等老師是他的啟蒙人,那徐仁寶教授就是幫助他探索更深領域的引導者。徐仁寶教授是受體專家,在他的引導下劉志民開始研究受體。徐教授說,內分泌學的歷史已經一百多年了,激素和腺體的研究已經比較深入,沒有太多的研究領域,現在的研究逐步轉到激素的反應性,也就是受體和信號系統,應該盡快進入這個領域。于是他開始了受體和信號系統的研究。

在徐教授的指導下,劉志民的一篇“糖皮質激素受體的晝夜節律基礎和臨床研究”被國際時辰生物學大會主席、香港大學生理系主任看中。他人生中又一個重要人物出現了。這位老師很欣賞他的這篇文章,并發出邀請函。于是,劉志民作為訪問學者開始了在香港大學生理系為期一年的進修。回來以后正式開始激素受體和信號系統的研究。

對 話

記者:現在除了做受體和信號系統的研究,臨床上還研究什么?

臨床主要做糖尿病慢性并發癥尤其是神經并發癥的研究。

記者:聽說很多外省市有嚴重神經病變的人慕名而來。

是的,一些有糖尿病嚴重神經并發癥的病人,疼痛很劇烈,病程長,苦不堪言,很多都送來我這里。我除了采取傳統的治療方法,還嘗試一些新的療法。比如氧化應激是并發癥的一個重要發病機制,我們會對病人采取抗氧化治療,使用強抗氧化劑α-硫辛酸。現在對于病情嚴重者,我們就采取強擴血管劑+抗氧化劑α-硫辛酸+彌可保(靜脈推注,一天推3~5支),幾天下來病情就緩解了。

記者:去香港進修,對您今后的受體研究有著怎樣的影響?您的那位導師給您的最大支持是什么?

影響很深,我在香港做試驗期間掌握了很多非常重要的受體研究方法。

導師給我最大的支持是肯定我、信任我,并且給了我最大限度的資金支持。

我到香港的第一天,導師就找我談話,他是做褪黑素受體研究的,問我是否想做這個課題。我說明天回答你。第二天我就給了他一個關于褪黑素受體詳細而周全的6步研究計劃。那個老師當時很吃驚,問我是不是臨床醫生。我說對啊。他說你一個臨床醫生哪里來的這么好的思路。我說是我的老師徐仁寶教授教給我的,我研究糖尿病受體就是研究這6步。然后這個導師什么都沒說,直接帶我到技術員那里,交代“他需要什么就給他什么,他一切的需要都滿足他。”給了資金上很大的支持。我在那邊一年就花費了50萬美元。

大學的時候,徐仁寶教授就非常欣賞我這一點,年年都跟學生講我的歷史,講我如何刻苦。我這個香港導師也常常感嘆,以前從沒請過中國內地人,這次請我一個人等于請了三個人,我的工作量和效率是最高的。

記者:您在香港的學習也取得了不小的收獲吧?

在香港一年我就在權威報刊上發表了3篇論文,這個導師以前的學生一年發表一篇就很不錯了。也摸索掌握了一些受體研究的重要方法,對我以后的研究和工作大有益處。

回來以后,我就在全國開展了受體和信號系統研究,還有一個全國的受體研究組。辦了4次全國性的學習班,為24個省市培養了100多個人,這些人后來很多都成了當地的科研骨干。在香港的學習還算是收獲頗豐吧。

記者:您研究的受體和信號系統課題,老百姓聽起來很深奧,您能用通俗的語言給大家講解一下受體研究在臨床上的意義嗎?

先舉個例子,大家都認為,糖尿病患者的胰島素水平是比健康人低的。事實上,在臨床,一些糖尿病患者的胰島素分泌并不少,甚至比健康人還高,也就是人們常說的胰島素抵抗。還有,體重、血糖相同的人,用相同劑量的胰島素,有些人效果好有些人效果卻不好;各項指標都相同的人,卻可能需要用不同劑量的胰島素才能達到相同的效果。這些都是為什么呢?如果單單研究激素(比如胰島素),是永遠不會有什么結論的,這時就要考慮受體的問題。腺體分泌激素,激素要發揮作用必須有一個東西接收它,接收以后才能轉成效應。這個接收的東西就叫受體,沒有足夠的受體接收,激素再多也沒用。受體研究針對的就是激素不敏感和激素抵抗的問題。這個問題在很多領域都存在,比如婦產科病人會有雌激素不敏感的問題,有人就是用再大的量都沒效果。還有現在用激素治腎炎,一般是用藥3個月,如果無效就是激素不敏感,必須換藥或換治療方法。其實這是對病人很大的傷害,如果一開始就能確定是激素不敏感,就不需要讓病人接受3個月大劑量的激素治療。

記者:那現在受體的研究進展如何?理想狀態下,是不是所有糖尿病患者都應該測受體,從而找到最適合的藥物和劑量,做到真正意義上的個體化用藥?

是的,我們的目標是這樣。但是現在受體研究到了一個瓶頸,進展緩慢。比如研究手法有限、取材困難等問題。做到真正意義上的個體化用藥,還有很長一段路要走。