奧硝唑新三聯(lián)療法治療消化性潰瘍３６例療效觀察

吳　強(qiáng)　郭劭杰　楊麗莉　武鴦堂　王虎庭　李宵河

資料與方法

臨床資料2006年3月～2008年10月收治幽門螺桿菌(Hp)陽(yáng)性的消化性潰瘍患者72例，均經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為胃潰瘍(GU)或十二指腸潰瘍(DU)活動(dòng)期病人，快速尿素酶和胃腸黏膜組織活檢及病理檢查證實(shí)為Hp陽(yáng)性，其檢查方法為分別從胃竇、胃體取胃黏膜組織，做尿素酶試驗(yàn)及Warth-Starry銀染色，兩項(xiàng)均為陽(yáng)性方可診斷為Hp陽(yáng)性，均有中上腹脹痛、燒灼感、反酸、隱痛或空腹痛，且>1個(gè)月。并排除以下情況：①合并有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等疾病；②進(jìn)入觀察前1周有接受過(guò)抗生素和質(zhì)子泵抑制藥治療；③妊娠及哺乳期；④長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥；⑤惡性腫瘤。本組72例隨機(jī)分成兩組，治療組(奧硝唑新三聯(lián))36例，對(duì)照組(甲硝唑三聯(lián))36例，兩組臨床資料差異無(wú)顯著性(P>0.05)，具有可比性。

治療方法治療組：奧硝唑500mg每天飯間及睡前15分鐘口服，奧美拉唑20 mg 2次／日，左氧氟沙星200mg 2次／日。對(duì)照組：奧美拉唑20mg2次／日，阿莫西林500 mg 3次／日，甲硝唑200 mg 3次／日。

兩組同時(shí)進(jìn)行14天的正規(guī)治療后，復(fù)查胃鏡和快速尿素酶試驗(yàn)，根據(jù)消化性潰瘍的內(nèi)鏡分型及尿素酶試驗(yàn)結(jié)果判斷療效。治療期間囑患者注意飲食，忌辛、辣、酸、冷食物，按時(shí)休息，禁服其他藥物。治療后第14天復(fù)查胃鏡及快速尿素酶試驗(yàn)，記錄癥狀改變情況、不良反應(yīng)和檢查結(jié)果，并在治療前后查血、尿、糞常規(guī)及肝、腎功能，治療期間有任何異常隨時(shí)就診。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)①胃鏡下潰瘍療效標(biāo)準(zhǔn)：潰瘍及周圍炎癥全部消失為痊愈；潰瘍消失，仍有炎癥為顯效；潰瘍縮小≥150％為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。②Hp陰轉(zhuǎn)的判定：療程結(jié)束14天復(fù)查胃鏡，取組織做尿素酶試驗(yàn)及病理染色，兩者均陰性為Hp陰轉(zhuǎn)。③腹痛療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：腹痛完全消失為顯效；腹痛較前減輕，不影響工作和生活為好轉(zhuǎn)；腹痛無(wú)緩解或加重為無(wú)效。④記錄不良反應(yīng)。

結(jié)果

兩組治療效果比較治療組總有效率91.67％，對(duì)照組總有效率69.44％，兩組總有效率比較，X²=6.47，P<0.05，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

疼痛緩解情況兩組治療后腹痛全部緩解，緩解天數(shù)分別為治療組1～10天，平均3.6±2.2天；對(duì)照組3～15天，平均6.5±0.8天。兩組比較，治療組疼痛緩解時(shí)間稍短。

不良反應(yīng)治療組4例，對(duì)照組12例。兩組比較，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低(P<0.05)。不良反應(yīng)均較輕，一般為頭暈、乏力、納差、惡心、皮疹等，均能完成療程，未發(fā)現(xiàn)肝、腎及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討論

奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，首過(guò)代謝率低，血漿深度高，生物利用率高達(dá)89％，即24小時(shí)對(duì)胃酸抑制作用更持久、更有效，同時(shí)吸收迅速，不良反應(yīng)小。

抗Hp的作用表現(xiàn)在兩個(gè)方面，即直接抑制以及奧美拉唑和抗菌藥物的協(xié)同作用。

奧美拉唑與抗菌藥物協(xié)同作用許多抗生素在體外有較強(qiáng)的抗Hp作用，但不耐酸，在胃液中易分解，不能充分發(fā)揮作用。①用奧美拉唑后能抑制胃酸分泌提高胃液pH值，減少抗生素的分解，使抗生素的最小抑菌濃度降低，而增加抗生素活性，為抗菌藥物發(fā)揮抗Hp作用提供較好的環(huán)境：②同時(shí)pH值高則不利于Hp生長(zhǎng)而抑制其生長(zhǎng)。左氧氟沙星是第三代喹諾酮類合成抗菌藥，口服吸收快，服用0.8～2.4小時(shí)血清中可達(dá)最高濃度；③藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，其生物半衰期為4.3～6.0小時(shí)；體內(nèi)分布廣，組織和細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高，具有較強(qiáng)的殺菌作用；④當(dāng)前，一些細(xì)菌對(duì)許多抗生素的耐藥性可因質(zhì)粒傳導(dǎo)而廣泛傳布，左氧氟沙星則不受質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性的影響，因此它與許多抗菌藥物間無(wú)交叉耐藥性，故其耐藥性低，對(duì)耐藥的螺旋桿菌具有良好的抗菌活性。

奧硝唑是一種繼甲硝唑、替硝唑之后的第三代新型硝基咪唑類衍生物，抗菌作用強(qiáng)，在胃酸中保留時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)小，藥理作用與替硝唑基本相同，該藥主要在肝內(nèi)代謝，在體內(nèi)主要以具有細(xì)胞毒作用的原藥和具有細(xì)胞毒作用中間代謝產(chǎn)物作用于細(xì)菌的DNA，使其螺旋結(jié)構(gòu)斷裂或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制致死亡，達(dá)到抗菌目的，且無(wú)致畸、致癌、致突變作用等不良反應(yīng)。

上述的對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，奧硝唑治療消化性潰瘍根除幽門螺桿菌中的作用優(yōu)于甲硝唑，潰瘍愈合率>90％，Hp根除率較高，具有抗耐藥、殺菌性強(qiáng)、依從性好、療程短和不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)，易為患者接受，值得進(jìn)一步研究。