納洛酮的臨床應(yīng)用

劉　華　李曉霞

急性中毒急救中的應(yīng)用

阿片類藥物中毒阿片類藥物常見的有海洛因、嗎啡、鹽酸二氫埃托啡、美沙酮等。

中毒機(jī)制：抑制大腦皮層及延髓呼吸中樞及血管運(yùn)動(dòng)中樞。中毒致死的主要原因是呼吸過度抑制，肺、腦水腫。

特效救治方法：①保持呼吸道通暢；②應(yīng)用特效藥：納洛酮靜注和肌注，依病情輕重用量0.4～1.6 mg；③對癥處理：主要是處理好肺水腫和腦水腫及抗休克治療。

鎮(zhèn)靜催眠類藥物中毒納洛酮可拮抗大劑量安定引起的呼吸及循環(huán)抑制及催眠作用。據(jù)報(bào)道1例服氯氮平100片、安定20余片的女性患者經(jīng)搶救16小時(shí)無自主呼吸的情況下，改用納洛酮2 mg靜脈注射，每2小時(shí)1次，連用6日，自主呼吸恢復(fù)，搶救成功。

急性酒精中毒急性酒精中毒時(shí)，體內(nèi)β－內(nèi)啡肽釋放增加，納洛酮能有效地防止和逆轉(zhuǎn)酒精中毒。興奮期納洛酮用量0.4 mg，共濟(jì)失調(diào)給予0.8mg，昏睡期給予1.2 mg；用藥后未清醒重復(fù)用藥1次。危重者給予納洛酮2mg+5％葡萄糖注射液500ml靜滴，清醒時(shí)間平均為20～30分鐘，并發(fā)現(xiàn)對部分低血壓狀態(tài)有升壓作用，效果良好。

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒納洛酮能有效地拮抗β-內(nèi)啡肽，解除對呼吸、心血管、交感神經(jīng)功能的抑制，改善腦血流量，對抗β-內(nèi)啡肽對機(jī)體產(chǎn)生的不良影響。

臨床研究證實(shí)，在正確內(nèi)科處理的同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用納洛酮可縮短中毒患者清醒時(shí)間，縮短阿托品化時(shí)間，減少阿托品化的單次劑量及總用量，提高有機(jī)磷農(nóng)藥中毒呼吸衰竭的救治成功率，降低死亡率。

研究還發(fā)現(xiàn)納洛酮能促進(jìn)膽堿酯酶(chE)的活化，可能的機(jī)制是：①對未中毒的chE有保護(hù)作用，神經(jīng)組織中chE的活性位點(diǎn)位于質(zhì)膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的膜結(jié)構(gòu)中，尤其是神經(jīng)末梢的膜上。納洛酮能通過抑制氧自由基的溶酶體酶的釋放，保護(hù)Na+-K+-ATP酶，抑制鈣離子內(nèi)流，穩(wěn)定細(xì)胞膜，間接對chE產(chǎn)生保護(hù)作用；②對已經(jīng)中毒的chE有重活化效應(yīng)，并能延緩磷酰化chE的老化，在應(yīng)用復(fù)能劑后有利于chE活性的恢復(fù)；⑧是否有類似毒劑分解酶的作用，促使有機(jī)磷脂化合物中的磷一氟鍵裂解、毒性降低，還有待于進(jìn)一步研究。

其他臨床應(yīng)用

腦卒中對13例發(fā)病24小時(shí)內(nèi)的急性腦卒中患者使用本品治療，并以生理鹽水做單盲對照，10分鐘后注射納洛酮0.8～1.2 mg，結(jié)果注射生理鹽水后均無變化，而注射納洛酮后有3例癥狀立即好轉(zhuǎn)，經(jīng)過3周～4個(gè)月隨訪，13例中有11例存活，10例癥狀改善，其中7例完全恢復(fù)。

抗休克納洛酮可促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)增加釋放加壓物質(zhì)，阻滯β-內(nèi)啡肽的降壓作用，而使血壓回升，故可用于各種原因所致的休克治療。有報(bào)道8例經(jīng)綜合措施治療無效的感染性休克患者，以本品30 mg／kg持續(xù)靜滴1小時(shí)，觀察到患者血管外周阻力降低，并左室收縮力增加，獲滿意抗休克效果。

治療新生兒窒息窒息的新生兒腦脊液和臍血內(nèi)β-內(nèi)啡肽濃度升高，缺氧又可增加β-內(nèi)啡肽的釋放。對10例新生兒和嬰兒窒息綜合征的患者進(jìn)行β-內(nèi)啡肽含量測定，均呈升高。本品可治療因分娩使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥所產(chǎn)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和呼吸功能低下的新生兒，可縮短新生兒的原發(fā)性窒息和嬰兒窒息綜合征的窒息時(shí)間。

新生兒使用納洛酮的指征：出生后無自主呼吸；有明顯的呼吸抑制；極大可能由麻醉劑引起自主呼吸抑制時(shí)。有人主張持續(xù)靜滴本品10 ug／kg，可獲得滿意效果。

眩暈癥納洛酮拮抗β-內(nèi)啡肽，調(diào)節(jié)腦組織微循環(huán)，提高組織供氧，改善細(xì)胞功能。應(yīng)用納洛酮治療各種原因引起的眩暈癥。劑量：0.4 mg肌注或加5％葡萄糖注射液靜脈注射，1次／日，連用3日。

麻醉意外靜脈復(fù)合麻醉及其他麻醉所致的呼吸抑制，可給納洛酮0.4～0.8 mg靜脈或氣管給藥，1～3分鐘起效，呼吸頻率及通氣量升高，總有效率98.4％，認(rèn)為納洛酮起效快，作用可靠。

脊髓損傷脊髓損傷所釋放出的內(nèi)啡肽使局部血管自動(dòng)調(diào)節(jié)喪失，引起局部血流量下降，最終導(dǎo)致不可逆的損害和神經(jīng)機(jī)能喪失。本品可阻斷內(nèi)啡肽的這種病理反應(yīng)，從而增加局部血流量，減輕脊髓損害。

納洛酮除在以上方面中有廣泛應(yīng)用外，還在治療精神分裂癥、肥胖癥、急性一氧化碳中毒、功能性消化不良、習(xí)慣性便秘等疾病中取得不同程度的療效。