警惕左氧氟沙星注射劑的嚴重不良反應

在國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中，與左氧氟沙星注射劑相關的嚴重病例報告在喹諾酮類品種中較為突出。嚴重不良反應／事件以全身性損害、中樞及外周神經系統損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統損害、胃腸系統損害為主，其中過敏反應問題較為典型。

嚴重病例的臨床表現

各系統不良反應／事件表現全身性損害主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、寒戰、高熱等，其中過敏性休克、過敏樣反應分別占嚴重病例的27.8％、12.7％；中樞及外周神經系統損害主要表現為抽搐、癲癇大發作、意識模糊、精神異常、譫妄等；皮膚及其附件損害主要表現為皮疹、多形性紅斑型藥疹等；呼吸系統損害主要表現為呼吸困難、喉水腫、呼吸抑制等；其他損害主要表現為肝功能異常(占嚴重病例的4.4％)、腎功能異常、血尿、紫紺、白細胞減少、血小板減少、血糖異常、嘔吐、腹瀉等。

典型病例：患者，男，61歲，因前列腺炎給予靜滴左氧氟沙星注射液0.2 g、5％葡萄糖注射液250 m1，約30分鐘出現精神異常、興奮多語、坐立不安、兩手向空中抓撓。立即停藥，改用頭孢曲松鈉，1.5天后恢復正常。

過敏反應情況

左氧氟沙星注射劑病例報告中，過敏反應問題較為突出，臨床主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難、多形性紅斑型藥疹、喉水腫等。

典型病例：患者，女，25歲，因肺部感染，給予靜滴鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液100ml，25滴／分，10分鐘后患者自訴胃部不適，四肢麻木感，惡心無嘔吐，面色蒼白，冷汗。立即停止輸液，給予吸氧平臥位，測量血壓60／30111Ill Hg，脈搏48次／分，呼吸24次／分。給予非那根25 mg肌注，地塞米松10 mg靜脈注射，5％葡萄糖250 ml快速滴注等治療，40分鐘后患者好轉。

不合理用藥現象分析

藥物相互作用左氧氟沙星注射劑說明書提示，左氧氟沙星應避免與茶堿同時使用，如確需同時應用，應監測茶堿的血藥濃度以調整其劑量。而國家中心數據庫中存在多例與氨茶堿合用的病例報告，但并未監測血藥濃度調整劑量。

典型病例：患者，女，42歲，因咳嗽、咳痰10天，伴頭痛、咽痛、發熱，在內科門診治療，給予0.9％氯化鈉注射液、注射用頭孢曲松鈉2 g、地塞米松磷酸鈉注射液5mg、氨茶堿注射液0.125 g，0.2％左氧氟沙星氯化鈉注射液200 m1，靜滴后患者出現乏力、靜默、四肢抽搐，呈強直后陣攣，伴胸悶、呼吸困難、氣促，無意識障礙、嘔吐，無二便失禁、唇周發紺。即到搶救中心治療，查血常規、腎功能、心肌酶、離子等未見異常，體溫36.7℃，脈搏125次／分，呼吸20次／分，血壓158／68 m№，予吸氧并靜滴0.9％氯化鈉注射液500 m1、維生素c注射液3 g，靜推地西泮注射液10 mg，肌注鹽酸苯海拉明注射液20 mg。后胸悶緩解，四肢仍強直，遂住院部進一步治療。經治療，患者痊愈。

兒童用藥問題左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示<18歲患者禁用，《抗菌藥物J臨床應用指導原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物”。但是在國家中心數據庫中不乏<18歲患者應用左氧氟沙星注射劑且引起嚴重不良事件的病例報告。

典型病例：患兒，男，12歲，因腹瀉就診，入院診斷為胃腸炎，給予靜滴乳酸左氧氟沙星注射液100Ⅲl，用藥約2分鐘，患兒即出現噴嚏、聲音嘶啞、呼吸困難等癥狀。立即停用該藥，肌注氟美松5 mg，給予吸氧，肌注撲爾敏4 mg，霧化吸入腎上腺素等急救措施，并轉入急癥科繼續觀察治療，30分鐘癥狀逐漸緩解。

多種抗菌藥物聯合應用《抗菌藥物臨床應用指導原則》指出，抗菌藥物的聯合應用要有明確指征，單一藥物可有效治療的感染，不需聯合用藥。在國家中心數據庫明確標注聯合用藥的病例中，有>15％病例聯合應用頭孢曲松鈉、阿奇霉素、青霉素等廣譜抗菌藥物。

典型病例：患者，女，72歲，因支氣管炎給予靜滴左氧氟沙星0.2 g，后滴青霉素800萬u，再滴左氧氟沙星0.2 g。第2瓶左氧氟沙星滴完，出現全身皮膚瘙癢伴有斑片狀皮疹，隨即出現胸悶全身發抖，血壓60／40 mm Hg、心率60次／分，心音弱。對癥治療，患者痊愈。

建議

臨床醫生使用左氧氟沙星注射劑時，應嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》和藥品說明書規定用藥。避免配伍禁忌；確需聯合使用其他抗菌藥物時，應合理選擇。對喹諾酮類藥物過敏者、癲癇患者，妊娠及哺乳期婦女，<18歲患者禁用。腎功能不全者、老年患者、神經系統疾病患者應慎用，或在嚴格監護下使用。用藥過程中，醫護人員應仔細觀測患者的癥狀和體征，一旦發現異常應立即停藥，并盡快明確診斷，及時給予對癥治療。