陳尚忠 徐寧紅 曹杰紅
【摘要】 目的 研究長春瑞濱、順鉑聯合(NP方案)治療非霍奇金淋巴瘤的療效及不良反應。方法 長春瑞濱25 mg/m2靜脈注射,第1、8天,順鉑80 mg/m2,靜脈滴注第1~4天,21 d為1個周期,2周期后評估療效。結果 有效率為72.1%,完全緩解率(CR)為27.9%,部分緩解率(PR)為34.2%,主要不良反應為:骨髓抑制:白細胞減少發生率為81.6%,便秘53.7%,其他不良反應少或輕微。結論 NP方案治療復發性非霍奇金淋巴瘤療效好,不良反應輕,可作為復發非霍奇金淋巴瘤的二線治療方案。
【關鍵詞】 復發;非霍奇金淋巴瘤;長春瑞濱;順鉑
CHOP方案作為治療進展型非霍奇金淋巴瘤的經典方案,具有55%~75%的完全緩解率,但仍有近一半的患者出現復
發,復發患者再用該方案時,完全緩解率僅為5%~10%[1]為探求更好的治療效果,我科于2003年10月至2007年5月采用NP方案治療復發非霍奇金淋巴瘤43例,效果明顯,現報告如下。
1 資料與方法
1.1 病例選擇 所有病例者經病理診斷為非霍奇金淋巴瘤。43例患者中男27例,女16例,年齡18~65歲,平均48歲,按2001年WHO分類:彌漫大B細胞型23例,脾邊緣區型1例,粘膜相關型3例,原發縱隔B細胞型2例,間變性大細胞型4例,血管免疫母型3例,外周T細胞型3例,濾泡型(III級)2例。按Ann睞rbor睠otsnald國際臨床分期:Ⅱb期5例,IIIa期21例,IIIb期14例,IVa期4例,IVb期2例,所有患者均為初次治療后復發患者。近1月內未給予其它治療,KPS評分≥60,預計生存期>3個月,常規完善血常規,肝腎功能,心電圖、胸部CT、B超、LDHβ睲G等檢查。
1.2 治療方案 長春瑞濱25 mg/m2,第1、8天,靜脈推注,注射前后各給予地塞米松5 mg靜脈推注,DDP 80 mg/m2,第1~4天,同時給予格拉司瓊3 mg靜脈滴注1次/d,胃復安20 mg靜脈滴注1次/d,地塞米松20 mg靜脈推注1次/d止吐,常規給予補液及泮托拉唑護胃,21 d為1個周期,2個周期后評估療效。
1.3 評定標準 按WHO(1981年)制定的實體瘤客觀療效評定標準評定療效,分為完全緩解(CR)部分緩解PR,無
變化(NC),進度(PD),有效率為CR+PR。毒副反應按WHO分度標準分為0睮V度。
2 結果
2.1 療效 完全緩解率為27.9%(12/43)部份緩解率為44.2%(19/43)有效率(CR+PR)72.1%(31/43),無變化為18.6%(8/43),進度9.3%(4/43)。
2.2 毒副反應 主要不良反應為白細胞減少,達81.4%(35/43),其中III睮V度為37.2%(16/43),給予G睠SF治療后恢復,便秘51.2%(22/43),其中III度占6.9%(3/43)需給予藥物治療,無IV度患者,1例患者出現輕微靜脈炎,給予濕敷硫酸鎂后恢復。
3 討論
非霍奇金淋巴瘤為一類異質性疾病,病理類型多,各類型都有不同的生物學特性,即使同一類型的不同期別、不同部位亦有不同特性。故其雖然有較高的緩解率,但復發率也較高,再次給予CHOP方案治療時,緩解率很低。為克服耐藥,目前多采用改變藥物種類,改變用藥方法和途經,加用靶向治療藥物,大劑量化療加干細胞移植等方法[2]。長春瑞濱為半合成的長春堿類抗癌藥,可抑制微管蛋白的聚合,導致微管蛋白的崩解使細胞分裂停止在有絲分裂中期,因其是長春堿母環上結構的改變,故較以往的長春堿類藥物具有更高的抗癌活性和更廣闊的抗瘤譜。其單藥對復發的非霍奇金淋巴瘤的有效率為38%[3]。順鉑可與DNA形成鏈內,鏈間交叉連結,破壞DNA功能,阻止DNA復制,因其對惡性淋巴瘤具有較好的療效而引起人們的關注。據平寶紅等報告,以順鉑為主的聯合化療方案治療難治性淋巴瘤,總有效率達80.9%[4],本組患者取得 了72.1%的療效,且具有27.9%的CR率,較既往CHOP治療5~10%的CR率有了明顯的提高。本組治療患者的骨髓抑制較重,與以往已給予多重化療,患者骨髓儲備功能差有關。本組患者便秘發生率為51.2%。與順鉑及格拉司瓊均有致便秘作用有關,給予格拉司瓊、胃復安、地塞米松三聯止吐具有良好的止吐效果,本組惡心、嘔吐發生率僅27%,且大都為I°~II°。另截止到2008年8月已有3例存活期超過五年,死亡13例,其余患者仍在隨訪中。
綜上所述,NP方案治療復發性非霍奇金淋巴瘤具有較高的療效,不良反應可耐受,是一個較為理解的二線治療方案,但應用時應注意保護骨髓及預防給予潤腸藥物。
參 考 文 獻
[1] 孫燕.內科腫瘤學.人民衛生出版社,2001:994997.
[2] 李凱.難治性淋巴瘤藥物治療進展.中國腫瘤臨床,2000,27(4):316.
[3] 周際昌.實用腫瘤內科學.人民衛生出版社,2008:327329.
[4] 平寶紅.以順鉑為主的聯合化療治療難治性非霍奇金淋巴瘤.解放軍醫學雜志,2000,25(4):93.