大熊貓產后霉菌性陰道炎診治

陳 欣 羅 娌 蘭景超 黃文俊 劉 禮廖禮慧 王小蘭 李 碧 楊 智 王成東

(成都大熊貓繁育研究基地，成都，610081)

大熊貓(Ailuropodamelanoleuca)在我國多年大力保護和研究的努力下，目前圈養種群數量已經突破500只。隨著產仔率的穩步提高，大熊貓產褥期護理的重要性日漸凸顯，陰道炎是大熊貓產褥期易發疾病，但霉菌性陰道炎尚屬首次[1]。

霉菌性陰道炎(vulvovaginal candidiasis，VVC)的病原菌是以白色假絲酵母菌為主的酵母菌[2]。白色假絲酵母菌是一種條件致病菌，平時寄居在陰道內，并不致病，當全身及陰道局部免疫功能下降時，白色假絲酵母菌便大量繁殖，導致陰道炎的發生[3]。

目前關于大熊貓陰道菌群相關研究僅限于動物正常情況如發情期間，對于大熊貓產后發生霉菌性陰道炎尚未見報道，現將病例總結報道，旨在為該病的診療和預防提供參考。

1 動物臨床發病及初步治療情況

大熊貓，雌性，7歲，100 kg，初次產仔母獸，產仔后半個月由于季節因素更換飼喂竹子品種，其后出現于采食量大幅下降，精神煩躁不安，咩叫多，外陰明顯紅腫增大(圖1)，伴有頻繁抓撓外陰行為。根據初期臨床癥狀，結合血液學檢查結果初步診斷為外陰陰道炎。考慮到哺乳期用藥副作用，患病首日先選用口服青霉素類抗生素阿莫西林克拉維酸鉀片劑，同時外用0.01%高錳酸鉀液沖洗外陰，用藥3 d后病情未見明顯改善。此后又分別于患病3 d后、5 d后、患病7 d后分別進行3次麻醉檢查補液治療，外陰及陰道局部處理主要使用生理鹽水、依沙吖啶、0.01%高錳酸鉀、0.5%聚維酮碘溶液反復沖洗，補液治療的主要治療原則是抗菌消炎、補充體液及能量、糾正電解質，但總體病情仍無明顯改善。在患病7日的治療時，分別做血液學檢查、陰道分泌物涂片鏡檢與菌群培養及藥敏實驗。

圖1 臨床癥狀Fig.1 Clinical symptoms

2 實驗室檢查

2.1 血液學檢查

麻醉檢查治療時均采集血液樣品進行血液學檢查，結果見表1。3次血液常規指標檢查中白細胞總數均基本正常，中性粒細胞比率、血紅蛋白、血細胞比容隨著治療有著從發病初期降低到后期恢復升高的過程，單核細胞比率隨著治療逐步降低。3次血液生化指標檢查中，嚴重的白球倒置隨著治療逐步改善，血鉀、血鈣、血磷隨著治療有著從發病初期降低到后期恢復升高的過程。

表1 血液學檢查結果

Tab.1 The result of CBC and blood chemistry

2.2 陰道分泌物涂片鏡檢與菌群培養及藥敏實驗

2.2.1 病料采集

使用消毒的開殖器擴張陰道后，用無菌棉簽置入陰道后穹隆底部，按順時針方向旋轉兩圈后，將采集的陰道分泌物置于無菌試管中，標記送檢[4-5]。

2.2.2 陰道分泌物涂片鏡檢

取陰道分泌物經10%氫氧化鉀浸泡后，用光學顯微鏡進行觀察，結果見表2，其中陰道中的有益菌乳酸桿菌很少，表明陰道內已出現菌群紊亂。

表2 陰道分泌物涂片鏡檢結果

Tab.2 The microscopy result of vaginal discharge

2.2.3 陰道分泌物菌群培養及藥敏實驗

取陰道分泌物進行菌群培養及藥敏實驗，相關操作按照全國臨床檢驗操作規程第五版進行[4-5]。結果見表3、表4，陰道分泌物培養出白色假絲酵母菌，相關藥敏實驗顯示其對咪唑類藥物和三唑類藥物均敏感。

表3 陰道分泌物菌群培養結果

Tab.3 The bacteria culture result of vaginal discharge

表4 白色假絲酵母菌藥敏實驗結果

Tab.4 The drug susceptibility result of VVC

3 診斷

根據臨床癥狀、前期治療情況，結合陰道分泌物的涂片鏡檢、菌群培養及血液學檢查結果，確診為霉菌性陰道炎。

4 確診后治療

4.1 臨床用藥

確診為霉菌性陰道炎后，首先考慮給予抗真菌藥物，但結合到母獸康復后需繼續給幼崽哺乳，若給母獸口服或肌注抗真菌藥物，其乳汁在較長一段時間內存在較大藥物代謝產物產生不良反應可能性，故選用副作用較小的咪唑類藥物克霉唑外用作為主藥[2]。

因此于動物患病9 d后，再次對其開展麻醉補液與治療。首先，把外陰局部清洗干凈，使用生理鹽水對陰道進行清洗；然后再使用0.5%聚維酮碘溶液重復3次對陰道進行沖洗，每次沖洗后將陰道口堵住保持10 min以延長藥物作用時間；之后用碳酸氫鈉溶液沖洗陰道，以堿化陰道pH酸堿度；最后使用消毒的開殖器擴張陰道將克霉唑片(0.5 g×2 tablets)放置于陰道穹窿底部。補液治療的主要原則仍為抗菌消炎、補充體液及能量、糾正電解質。

4.2 環境消毒與飼養管理

對飼養該大熊貓的獸舍進行徹底的消毒，室內的地面、墻面均采用火焰槍與消毒液交叉消毒，并用空氣消毒機對室內消毒；動物的用具經消毒液浸泡消毒，同時確保獸舍干燥，控制環境溫度不超過25 ℃為宜。飼養管理方面，首先安排專人照顧患病大熊貓，對患病動物進行隔離飼養管理，防止交叉感染；其次調配食物的種類與類型，保證食物易消化與營養豐富[1]。

5 轉歸

經過明確病因后的針對性治療后，該大熊貓在24 h后外陰紅腫程度明顯減弱，開始恢復食欲，煩躁抓撓外陰的行為明顯減少。之后又于患病12 d再次進行鞏固性治療，治療方案與上次相同；該大熊貓于此次治療24 h后，外陰完全恢復正常，無煩躁、抓撓外陰等行為，精神和食欲恢復正常。

6 討論

6.1 大熊貓產后陰道炎治療藥物選擇的針對性

大熊貓產后陰道炎以往在大熊貓圈養種群中也時有發生，但是基本在通過外陰陰道清洗殺菌、抗菌消炎等治療手段得以痊愈。本次發病的臨床癥狀與以往發生的陰道炎基本類似，治療初期經驗性選用抗細菌感染治療未取到預期效果，后期通過實驗室檢查確診病原后，篩選敏感性抗真菌藥物用于治療，取得滿意療效[6]。這表明在發病之初即刻做陰道分泌物涂片鏡檢、細菌培養及藥敏試驗，對大熊貓產后陰道炎的藥物選擇極具指導意義。

6.2 大熊貓產后霉菌性陰道炎治療特點

由于陰道其具有自身內環境特點，治療用藥必須審慎。治療初期使用高錳酸鉀溶液沖洗陰道，利用其強氧化性具有較強的消毒殺菌作用的特點，但是同時也會殺死大量陰道桿菌，造成陰道內環境被破壞，可能導致病情進一步發展。確診為霉菌性陰道炎后，由于為白色假絲酵母菌引起的感染，白色假絲酵母菌其本身具有喜酸惡堿的特性，給予碳酸氫鈉液沖洗陰道，改變陰道pH酸堿度，有利于更好提高藥物臨床用藥的效果[7]。此外，臨床研究上發現白色假絲酵母菌對聚維酮碘存在一定的耐藥性，但這些可以通過適當提高作用濃度和延長作用時間來得以彌補[8]。可見，制定科學的治療方案，特殊時期、合理審慎用藥，對大熊貓產后霉菌性陰道炎臨床療效好壞極為關鍵。

6.3 大熊貓產后霉菌性陰道炎發病時間特點

正常情況下大熊貓陰道和子宮頸口處于閉合狀態，外界病原微生物極難進入，且陰道本身處于酸性環境，大部分病原微生物也難以在這種環境下生長繁殖。此外陰道黏膜上皮還分布有吞噬能力較強的白細胞，這也對病原微生物起著抑制作用[1]。但是當大熊貓生產后有抓搔和頻繁舔外陰的行為習慣，這客觀上為病原微生物提供了可乘之機，同時由于產后母獸花費大量精力哺育幼仔，無法正常進食與休息，可能導致母獸免疫力下降，這時就極易感染發病。

6.4 大熊貓產后霉菌性陰道炎發病可能因素與預防

這是首例臨床上報道作為條件致病菌的白色假絲酵母菌導致大熊貓發生霉菌性陰道炎，以往大熊貓產后陰道炎主要以細菌感染為主。以前大熊貓真菌感染引起的發病多見于大熊貓幼崽患真菌性皮膚病[9-11]。結合從馬曉平等[12]、雷蕾等[13]、胡國全等[14]分別關于大熊貓陰道菌群的相關報道研究，一方面提示隨著臨床上廣譜抗菌藥和免疫抑制劑的廣泛應用，真菌感染發生的可能性日益增大，臨床用藥時要全面權衡利弊后審慎選擇；另一方面作為條件致病菌，特別是當在動物機體處于免疫力低下狀態時，動物的環境消毒和飼養管理極為重要，通過加強產后的大熊貓飼養管理，保持獸舍干燥，嚴格消毒，控制好環境溫濕度，保證哺乳期母獸的合理營養供給，提高其自身免疫力也是預防該病的關鍵。