小劑量甲氨蝶呤配伍米非司酮治療異位妊娠臨床觀察

李雪玲　田中太

資料與方法

我院藥物保守治療異位妊娠適應證：①生命體征平穩。②無劇烈腹痛。③經陰道超聲提示，異位妊娠包塊<3.0 cm，盆腔游離液體<1.0 cm。④血HCG<3 000 Iu／m1。⑤血常規、肝腎功能均正常。

研究對象2005～2006年符合上述條件的自愿藥物保守治療的異位妊娠患者263例，不論年齡大小，孕次產次多少，停經時間長短，隨機分觀察組和對照組。

方法①觀察組133例：甲氨蝶呤50 mg單次分臀肌注射，當日口服米非司酮2次，第1次100 mg，12小時后第2次50 mg。②對照組130例，甲氨蝶呤75 mg單次臀肌注射。

觀察用藥1周住院臥床休息，注意觀察生命體征變化、腹痛情況、口腔潰瘍及胃腸道反應情況。若用藥生發生腹痛加劇、B超檢查顯示包塊增大、內出血增多，立即手術治療。若無上述癥狀，1周后復查血HCG、血常規、肝腎功能。若血HCG下降≥15％，生命體征平穩，可暫出院，以后每周返院復查血HCG、B超，直至血}ICG降至正常。若血HCG下降<15％，可重復上次給藥方法。用藥次數≤2次，若2次用藥后血HCG下降仍<15％，改用手術治療。

療效判定標準①有效：生命體征平穩，無劇烈腹痛，用藥后血HCG較用藥前下降≥15％。②治愈：血HCG降至正常，經陰道B超提示包塊縮小或穩定，臨床癥狀體征消失。③失敗：用藥后發生腹痛加劇、B超檢查顯示包塊增大、內出血增多，或2次用藥后血HCG下降仍<15％。

結果

兩組療效比較觀察組中，第1次用藥其中109例有效，20例2次用藥后11例有效，9例失敗而改手術治療；有4例在用藥后1周內腹痛加劇，而行手術治療，其中3例為異位妊娠破裂，另外l例術中發現為黃體囊腫破裂而非異位妊娠流產或破裂。對照組中第1療程110例有效，7例觀察中腹痛加劇行手術治療，13例2次用藥后10例有效，3例失敗而行手術治療。

消化道反應比較觀察組中15例發生口腔潰瘍，3例腹瀉，無便血，13例胃部不適、輕度惡心，其中1例發生嘔吐，經對癥治療好轉。對照組中36例有惡心、嘔吐癥狀，其中8例合并腹瀉，合并便血1例；合并口腔潰瘍有18例，最重1例所有消化道癥狀均存在，持續將近1例。

化驗指標比較對照組中只有4例白細胞下降<4×109／L，4例血小板降至<10×10⁹／L，5例一過性肝轉氨酶升高，經應用升白藥(瑞白)及保肝治療很快恢復正常。對照組中有15例白細胞降至異常，16例血小板下降至異常，經應用惠爾血治療恢復正常，4例一過性肝轉氨酶升高。

討論

甲氨蝶呤是抗葉酸及抗代謝類藥物，具有很強的免疫抑制作用，可干擾DNA合成，抑制滋養葉細胞增殖并導致其死亡，從而使胚胎停止發育。甲氨蝶呤血濃度與其骨髓毒性密切相關。不良反應主要有：骨髓抑制、口腔胃腸道黏膜損害及肝腎損害。米非司酮為抗孕酮藥物，主要競爭孕激素受體，具有較高親和力，產生較強抗孕酮作用，使妊娠蛻膜及絨毛組織變性流產，口服后0.7～1小時達血濃度峰值，持續12小時。所以，甲氨蝶呤與米非司酮終止妊娠療效是肯定的。

本文資料顯示，小劑量甲氨蝶呤配伍米非司酮治療未破裂型異位妊娠，患者出現口腔潰瘍、胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害等都較應用較大劑量甲氨蝶呤反應輕微，而臨床療效相同，故本文作者認為，小劑量甲氨蝶呤配伍米非司酮為治療符合藥物保守治療適應證、自愿保守治療的異位妊娠的首選方案。