易引起腎臟損害的藥物等

楊　璽等

易引起腎臟損害的藥物

楊璽

腎臟是藥物排泄的重要器官，因藥物引起的腎損害日趨增多，主要表現為腎毒性反應及過敏反應。據統計，近年來約25％的腎功能衰竭病人與應用腎毒性藥物有關。故認識藥物的腎毒性作用，對降低藥物性腎損害的發生率有重要作用。那么，為什么藥物容易引起腎臟損害呢?

腎臟除承擔機體代謝終產物的排泄外，人體服用的各種藥物也大多以原形或代謝產物的形式由腎臟排泄。因此，藥物在排泄過程中與腎組織充分接觸而會對其造成毒性損害。藥物性腎損害的易發因素很多，腎臟因其解剖學和生理學上的特點而易受到藥物損害。

對腎臟有損害的藥物

氨基糖苷類如慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素等，此類藥主要在腎臟排泄并積蓄，可損害腎小管上皮細胞，表現為管形尿、蛋白尿等。嚴重者可致無尿及氮質血癥。

頭孢菌素類如頭孢噻吩、頭孢氨：芐、頭孢噻啶等，此為第一代頭孢類藥，在大劑量使用時，可出現腎毒性，表現為腎小管損害、尿素氮升高，而第二代和第三代則腎毒性較少。

磺胺類藥如磺胺異口惡唑、磺胺嘧啶、磺胺對甲氧嘧啶等，此類藥易在酸性尿液中析出結晶，對尿道產生機械性刺激和阻塞，引起結晶尿、血尿、管型尿和尿痛、尿少甚至尿閉等癥狀。

多肽類如多黏菌素E及桿菌肽、萬古霉素，主要經腎臟緩慢排泄，對腎臟毒性較大，表現為蛋白尿、管型尿等，多次給藥可導致血尿、尿藥濃度升高，導致蓄積性中毒。

抗真菌類藥如兩性霉素B，既對肝功能有損害，又損害腎功能，表現為腎小管變性、壞死，以遠曲小管損害最為明顯。

四環素類對腎功能不全病人，可加劇。腎功能不全，亦可損害腎小管的重吸收功能，引起范康尼綜合征。

喹諾酮類有引起間質性腎炎的報道。

有肝、腎疾患或肝、腎功能不全的病人在使用上述藥物時，要注意藥物對肝、腎的不良影響，權衡利弊；另一方面，當肝、腎病病人出現肝、腎功能不全時，藥物代謝也出現相應變化，這時應及時調整用藥劑量或方案，以盡可能地減少不良反應的發生。

卡那霉素、多黏菌素B、甲硝唑、醋竹桃霉素

卡那霉素

依他尼酸(利尿酸)由于協同作用，兩藥同時應用可以使耳毒性發生的概率升高。其他氨基糖苷類抗生素與依他尼酸、布美他尼、呋塞米等藥物之間都有類似的相互作用。兩藥同時應用是禁忌的。

多黏菌素B

丙氯拉嗪有1例報道，接受靜脈多黏菌素B治療的患者在合用丙氯拉嗪后引起了嚴重的呼吸暫停。其他吩噻嗪類抗精神病藥物與多肽類抗生素可能都有類似的相互作用。兩類藥物聯用是禁忌的。

甲硝唑

氯喹甲硝唑與氯喹聯用可能導致神經元減少對鈣離子的攝取和利用，降低腦內多巴胺的濃度，導致急性肌張力異常反應，癥狀包括不安、面部扭曲和震顫等。因此，兩藥同時使用是禁忌的。羥氯喹或伯氨喹與甲硝唑之間也有類似的相互作用。

西咪替丁由于對肝藥酶的抑制作用，西咪替丁可能抑制甲硝唑的代謝。其他H₂受體拮抗劑與甲硝唑之間有類似的相互作用。兩藥同時使用并不禁忌，但應注意監測患者對甲硝唑的治療反應。甲硝唑的劑量可能需要調整。

苯巴比妥由于對肝藥酶的誘導作用，苯巴比妥可能會增加甲硝唑的代謝，從而降低甲硝唑的血藥濃度。其他巴比妥類藥物也與甲硝唑之間有類似的相互作用。可以考慮增加甲硝唑的劑量。

醋竹桃霉素

甲潑尼龍有資料顯示，醋竹桃霉素可能抑制甲潑尼龍的代謝，從而導致甲潑尼龍體內濃度和不良反應增加。其他糖皮質激素與醋竹桃霉素有類似的相互作用。同時應用兩藥時，嚴密監測糖皮質激素相關的不良反應。紅霉素可以替代醋竹桃霉素進行抗菌治療。

口服避孕藥兩藥同時應用會造成黃疸。目前缺乏其他大環內酯類抗生素與口服避孕藥之間存在相互作用的證據。兩藥聯用是禁忌的。