倍他樂克的臨床應用及不良反應

王金英

【關鍵詞】 倍他樂克；臨床應用； 不良反應

作者單位：276600山東省莒南縣中醫醫院內一科

倍他樂克通用名：酒石酸美托洛爾，作為經典的心臟保護藥物，自1975年首次獲得藥物批準以來，全球倍他樂克的臨床應用已超過1億患者年。倍他樂克為第2代β受體阻滯劑，是一種心臟選擇性 受體阻滯劑，廣泛應用于臨床。可使休息及運動時心率降低,延長舒張期充盈時間。增加舒張期冠脈輸注時間,增加冠脈血流。其降低心率及血壓，控制勞力性心絞痛，對部分心律失常、心力衰竭有一定療效，尤其是倍他樂克對無器質性心臟病伴心力衰竭患者中治療心力衰竭，在改善心功能和控制心律失常方面有明顯療效^［1］。還可用于治療心肌梗死、心肌梗死后的維持治療，甲狀腺功能亢進和神經官能癥等。下面就倍他樂克的臨床應用綜述如下。

1 在高血壓病中的應用

倍他樂克作用穩定，可靠，起效較慢，不引起直立性低血壓，不易產生耐藥性。降壓機制：①阻斷β₁受體，減少腎素的分泌；②中樞降壓作用：阻斷中樞β₁受體，使外周交感活性下降；③減少心排血量：阻斷心臟β₁受體，抑制心臟收縮，減少心排出量；④改變壓力感受器的敏感性。南京醫學院第一附屬醫院心血管研究室治療高血壓病57例的臨床驗證表明，降壓有效率為71.93%，顯效率為43.86%，可明顯改善高血壓患者的頭昏、頭痛、心悸、眩暈、胸悶等癥狀，因此，適用于Ⅰ、Ⅱ期的高血壓患者。此藥對老年性高血壓安全有效，而且患者易于耐受。長期應用時可減少蛋白尿并使大動脈的

僵硬度降低，后者對單純收縮壓升高的老年患者可能特別重要。

2 在心絞痛和心肌梗死中的應用

用于心絞痛的治療已有30多年的歷史，是繼硝酸酯類后又一治療缺血性心臟病的藥物。倍他樂克可減少心絞痛發作的次數，增加患者的運動耐量。減少心肌氧耗，改善缺血區代謝。縮小心肌梗死的范圍。 其作用機制：①降低心肌耗氧量；②改善心肌代謝；③增加缺血區血液供應；④促進氧和血紅蛋白解離，增加組織供氧。

3 對急性心肌梗死后的次級預防

已證明β受體阻滯劑是目前比較肯定的急性心肌梗死后的次級預防藥。倍他樂克是高度選擇性β₁受體阻滯劑，無內源性擬交感活性，其可改善AMI后患者所面臨的兩個主要危險，即心肌缺血的發展和致命性心律失常的發生。作用機制:①減少心肌能量消耗;②保護心肌細胞免受兒茶酚胺的直接毒性作用;③抗心律失常作用和抗缺血效應，改善心功能，延緩心力衰竭進程^［2］，從而阻止心肌缺血的進一步發展，明顯減少心絞痛、心肌梗死、再梗死率及梗死后的病死率。因其可降低交感神經張力，增加迷走神經興奮性，長期使用可逆轉左心室肥厚，顯著降低心臟性猝死的發生率。這對于AMI的高危患者（有復雜心律失常及左室功能失調）尤為有利，因此，倍他樂克作為AMI后的二級預防用藥應該常規應用。

4 抗心律失常作用

倍他樂克為Ⅱ類抗心律失常藥，適于治療與交感神經興奮有關的各種心律失常。治療劑量的倍他樂克抗心律失常作用不是通過膜穩定作用，而是通過改善心肌電不穩定性的間接作用來實現的。其作用機制大致為:①阻斷兒茶酚胺引起的舒張期自發除極，降低竇房結和異位起搏點的自律性，減弱房室傳導，延長有效不應期以及興奮迷走神經，拮抗交感神經對心臟的作用，抑制興奮折返運動所致的心電紊亂，降低血漿兒茶酚胺及心肌對兒茶酚胺的高敏;②阻滯缺血性心肌的局部兒茶酚胺釋放^［3］，減少兒茶酚胺和游離脂肪酸對細胞膜完整性的損傷，增加了心肌電生理的穩定性;③減輕缺血心肌細胞Ca2+超負荷，繼而觸發活動和延遲后去極化。倍他樂克為選擇性β₁受體阻滯劑，能阻斷兒茶酚胺對心房起搏點及竇房結、蒲肯野纖維4期自發除極，從而降低自律性^［4］，通過增加K+外流，抑制Na+內流而發揮膜穩定作用，減慢房室結及蒲肯野纖維的傳導速度，從而減慢房顫心室率^［5］。本品由于阻滯心臟異位起搏點腎上腺素能受體的興奮而可用于治療室上性快速心律失常、室性心律失常、洋地黃類及兒茶酚胺引起的快速心律失常。可治療甲狀腺機能亢進引起的心律失常。

5 對慢性充血性心力衰竭的治療

歐美2005年《慢性CHF診斷與指南》明確提出β-受體阻滯劑使用范圍進一步擴大，建議

有心力衰竭癥狀和射血分數降低的患者使用β-受體阻滯劑治療，2006年歐美心臟病年會提出ACEI及β-受體阻滯劑均可作為中度心力衰竭患者的首選治療。倍他樂克是β受體阻滯劑，通過下列途徑改善心臟功能^［6］：①受體阻滯劑可通過阻斷β受體而減慢心率，減少耗氧量，改善心肌收縮功能，減少惡性心律失常的發生，降低交感神經系統過度興奮，減少兒茶酚胺對心臟的作用，緩解冠脈痙攣，改善心肌缺血及心臟灌注不足，從而改善心臟功能；②慢性心力衰竭的心臟舒張期功能障礙在心力衰竭中起重要作用。β受體阻滯劑可減慢心率，使舒張期延長，改善左室充盈，增加舒張末期容量，改善心肌缺血和順應性，降低心肌張力，從而改善舒張期功能；③倍他樂克能直接或間接抑制腎素血管緊張素醛固酮系統（RAAS），擴張外周血管，減少鈉、水潴留，減輕心臟后負荷，從而減輕心力衰竭。

6 對心臟神經官能癥的治療

心血管系統受神經和內分泌系統的調節，其中神經系統起主導作用。高級神經中樞通過交感神經和迷走神經控制并調節心血管系統，二者互相拮抗又互相協調，當中樞神經系統功能失調時，造成交感神經張力過高，從而引起心臟神經官能癥^［7-8］。此外，近10余年來的研究發現，心臟神經官能癥的患者，有很大一部分存在β-受體功能亢進的表現。倍他樂克作為一種β-受體阻滯劑能很好地解決β-受體功能亢進。同時，對交感神經張力過高所引起的心動過速、過早搏動亦有很好的療效。

7 不良反應

倍他樂克不良反應的發生率為10%。 通常與劑量有關。①心臟功能抑制：本類藥物阻斷了心臟的β₁受體，使心功能受到抑制，尤其是心動過緩、房室傳導阻滯和心功能不全患者對藥物敏感性增高，更容易發生，須注意重度心功能不全、肺水腫、甚至房室傳導完全阻滯或停搏的嚴重后果；②誘發和加重支氣管哮喘；③外周血管收縮和痙攣：引起間歇性跛行或雷諾病、皮膚蒼白或發紺，甚至產生足趾潰爛和壞死；④反跳現象：長期使用此類藥物后突然停藥，可使原來的病癥加重。因此病情控制后應逐漸減量停藥，以免發生停藥反應；⑤引起失眠和抑郁；⑥下肢浮腫加重，減少倍他樂克劑量，調整利尿劑；⑦其他不良反應常見的有頭暈乏力、口干、胸悶、上腹不適、便秘等，多數能在治療一段時間后減輕或消失。

倍他樂克在使用過程中要注意：①應在常規抗心力衰竭（強心、利尿、擴血管）治療基礎上加用；②使用時應從小劑量開始，逐漸加量，以便使衰竭的心臟有足夠時間適應；③不易用于收縮功能障礙的急性左心衰竭；④使用時應嚴密觀察藥物的不良效應，注意心率，血壓及心功能的變化，發現情況及時調整用藥。倍他樂克治療心力衰竭只要掌握好適應證，確定合適的藥物劑量，從小劑量開始，注重劑量的個體化和不同敏感性，臨床應用是安全的，療效是顯著值得推廣。

參考文獻

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