加替沙星致繼發(fā)糖尿病高滲性昏迷２例臨床分析

覃健松　陳靜桂

1 臨床資料

本科于2007年應(yīng)用加替沙星靜脈注射抗感染治療共187例，出現(xiàn)繼發(fā)糖尿病高滲性昏迷2例，現(xiàn)報(bào)道如下。

例1：男，65歲，農(nóng)民，因發(fā)熱1周于2007年8月2日入院。病后進(jìn)食少，尿量減少，每天尿量約500~1000 ml。病前一周有到山林勞動(dòng)史。一向體健，無(wú)糖尿病和高血壓病史，也無(wú)腎病史。入院檢查：T 38.4℃，P 90次/min，R 20次/min，BP 120/70 mm Hg。神清，精神一般，對(duì)答切題，皮膚和鞏膜無(wú)黃染，左側(cè)腹股溝處見(jiàn)一個(gè)0.8 cm×1 cm的焦痂，左側(cè)腹股溝可觸及2個(gè)指頭大淋巴結(jié)，質(zhì)中，輕度壓痛，頭顱五官正常，心肺正常，肝脾未觸及。入院時(shí)查血常規(guī)正常，尿常規(guī)正常，肝功能正常，腎功能：BUN 13.6 mmol/L,Cr 224.0 μmol/L，血鉀3.1 mmol/L，血鈉130 mmol/L，血氯102 mmol/L，CO₂CP14.9 mmol/L，血糖5.8 mmol/L，肥達(dá)氏試驗(yàn)陰性，血細(xì)菌培養(yǎng)：無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。血未找到瘧原蟲(chóng)。胸部X線檢查：兩肺野紋理增多。肝膽脾腎B超檢查：未見(jiàn)異常。入院診斷：恙蟲(chóng)病并急性腎功能不全。于2007年8月2日始用氯霉素和加替沙星抗菌治療：氯霉素注射劑0.5加5%葡萄糖注射劑250 ml，靜滴，2次/d；0.1%加替沙星氯化鈉注射劑200 ml（每100 ml含加替沙星0.1,氯化鈉0.9）,靜滴，q12 h，其他對(duì)癥支持治療。次日體溫下降至正常，精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，24 h尿量2500 ml。2007年8月5日患者出現(xiàn)尿量明顯增多，24 h尿量4000 ml，患者煩躁，胡言亂語(yǔ)，2008年8月6日早上出現(xiàn)昏迷，復(fù)查血糖31.1 mmol/L，血鈉148 mmol/L，血氯117 mmol/L，血鉀4.8 mmol/L，血滲透壓405 mOsm/L，尿滲透壓544 mOsm/L。考慮加替沙星所致繼發(fā)糖尿病高滲性昏迷，停用加替沙星，繼續(xù)應(yīng)用氯霉素，靜滴胰島素降血糖，靜脈補(bǔ)液，維持水和電解質(zhì)平衡，血糖漸降，至當(dāng)天晚上血糖降至14.8 mmol/L，血滲透壓348 mOsm/L，患者神志恢復(fù)清醒，胰島素用量漸減少，次日血糖正常，血滲透壓正常，病情好轉(zhuǎn)，應(yīng)用胰島素2 d后停用，此后半個(gè)月監(jiān)測(cè)血糖均正常。提示加替沙星所致繼發(fā)糖尿病高滲性昏迷。

例2：男，78歲，退休干部，因?yàn)榘l(fā)熱，咳嗽，氣促5天于2007年12月13日入院。發(fā)熱前10天因患類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎服用甲氨喋呤。無(wú)糖尿病病史。入院時(shí)查體：T 39℃，P 108次/min，R 24次/min，BP 130/84 mm Hg。神清，精神差，對(duì)答切題，皮膚和鞏膜無(wú)黃染，體表淋巴結(jié)未觸及，頭顱五官正常，呼吸稍促，兩肺可聞?shì)^多濕羅音，心率108次/min，律整，無(wú)雜音，肝脾未觸及。入院時(shí)查血常規(guī)：Hb 108 g/L，WB C0.8×10⁹/L，中性粒細(xì)胞8%，血小板正常；尿常規(guī)正常，肝腎功能正常，血糖5.8 mmol/L。胸部X線檢查提示：肺炎。入院診斷：粒細(xì)胞缺乏并肺部感染。給予粒細(xì)胞剌激因子，靜脈用丙種球蛋白，應(yīng)用加替沙星抗感染：0.1%加替沙星氯化鈉注射劑200 ml（每100 ml含加替沙星0.1,氯化鈉0.9）,靜滴，q12 h。用加替沙星第三天患者出現(xiàn)神志模糊，煩燥不安，查血糖30.5 mmol/L，血鈉147 mmol/L，血氯107 mmol/L，血鉀4.0 mmol/L，血滲透壓398 mOsm/L,尿滲透壓568 mOsm/L，考慮加替沙星所致繼發(fā)糖尿病高滲性昏迷。停用加替沙星，改用美羅培南加磷霉素抗感染，靜滴胰島素降血糖，靜脈補(bǔ)液，維持水和電解質(zhì)平衡，血糖漸降，次日血糖降至正常，患者神志恢復(fù)清醒，應(yīng)用胰島素3 d后停用，此后半個(gè)月監(jiān)測(cè)血糖均正常。提示加替沙星所致繼發(fā)糖尿病高滲性昏迷。

2 討論

加替沙星是新一代的氟喹諾酮類(lèi)抗生素，其抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、非典型和厭氧菌感染的抗菌作用等于或優(yōu)于同類(lèi)藥物［1］。自1999年該藥被批準(zhǔn)上市以來(lái)，全球有多例患者因服用加替沙星，而出現(xiàn)低血糖和高血糖癥狀［2］。劉蔚等［3］報(bào)道1例用加替沙星出現(xiàn)高滲綜合征。2007年1月23日，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局就加替沙星可致血糖紊亂修改了該藥說(shuō)明書(shū)［4］。加替沙星誘發(fā)糖代謝紊亂與年齡及有無(wú)糖尿病無(wú)關(guān)，其機(jī)制尚未完全闡明，可能是通過(guò)阻止胰島細(xì)胞ATP敏感的鉀通道，促進(jìn)胰島素細(xì)胞釋放，降低血糖，也可激發(fā)胰島B細(xì)胞的空泡形成，導(dǎo)致胰島素水平下降，誘發(fā)高血糖［5］。本報(bào)道2例患者出現(xiàn)高血糖高滲性昏迷后停用加替沙星，給予胰島素降血糖等處理后血糖下降，高滲狀態(tài)得到糾正，沒(méi)有糖尿病后遺癥。說(shuō)明加替沙星所致糖代謝紊亂停藥后是可以得到糾正的，但如果沒(méi)有及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥和給予相應(yīng)的處理，出現(xiàn)嚴(yán)重的糖代謝紊亂也是可以致命的。所以，在應(yīng)用加替沙星時(shí)一定要注意觀察病情，如患者的尿量，監(jiān)測(cè)血糖等，出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)的采取措施，以提高用藥的安全性。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 謝金洲.藥品不良反應(yīng)與監(jiān)測(cè).北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2004：426.

［2］ 汪永宏．94例加替沙星不良反應(yīng)報(bào)告分析.安徽醫(yī)藥，2008，12（2）：180.

［3］ 劉蔚，郭立新.加替沙星致高滲綜合征1例.中國(guó)新藥雜志，2004，13（12）：1151.

［4］ 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于修訂加替沙星制劑說(shuō)明書(shū)的通知.2007.

［5］ 孫忠實(shí).第5個(gè)氟喹酮類(lèi)藥品-加替沙星撤市的思考.藥物警戒，2006，3（4）：221.