低分子肝素治療不穩定型心絞痛的療效觀察

劉建新

【摘要】 目的 觀察在常規治療基礎上加用低分子肝素治療不穩定型心絞痛的臨床療效。方法 入選78例不穩定型心絞痛患者，先予常規抗心絞痛藥物如腸溶阿司匹林，硝酸鹽制劑，受體阻滯劑、鈣拮抗劑、ACEI類等治療，效果不佳，在此基礎上加用速避凝0.4 ml，下腹壁皮下注射,每日2次,療程為7 d。結果 用低分子肝素治療后，本組患者心絞痛發作次數、持續時間及硝酸甘油含化用量均顯著減少。結論 在常規治療基礎上加用低分子肝素治療不穩定型心絞痛，能顯著緩解不穩定型心絞痛的臨床癥狀，使用方便、安全，方法簡單，用藥期間無需實驗室監測，故在不穩定型心絞痛的治療中有廣闊前景，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 低分子肝素;不穩定型心絞痛;阿司匹林

不穩定型心絞痛（UAP）屬急性冠狀動脈綜合征范疇，是一種介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死（AMI）之間的臨床狀態，病情重，預后差，主要是由于冠狀動脈粥樣硬化逐漸加重致斑塊破裂、出血、血栓形成，故主張早期開始抗血小板、抗凝、溶栓治療不穩定型心絞痛。低分子肝素（LMWH）具有抗凝血酶作用弱，抗血拴形成強，出血不良反應小的特點，現逐漸應用到不穩定型心絞痛治療中，收到了比較滿意的效果，現就本院使用低分子肝素（LMWH）治療不穩定型心絞痛的臨床療效觀察報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選自2000年1月至2003年12月收治的不穩定型心絞痛患者78例，年齡37~78歲，平均（56.7±4.7）歲，符合Baundwald提出的不穩定型心絞痛的分類標準［1］,所有患者無嚴重原發性高血壓、出血性疾病、血小板減少（<100×10⁹/L）及嚴重肝腎功能損害等抗凝治療禁忌證。

1.2 方法 本組入選患者均為常規的腸溶阿斯匹林100~300㎎/d，硝酸鹽口服，酌情加用受體阻滯劑、鈣拮抗劑、ACEI類等藥物治療不佳者，入選研究后，為每位患者另加使用杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司生產的速避凝0.4 ml，下腹壁皮下注射,每日2次,療程為7天;治療前后檢查血小板計數、部分凝血酶原時間（APTT）、纖維蛋白原（Fig）。

1.3 觀察指標 ①心絞痛日均發作次數;② 每次心絞痛發作平均持續時間;③硝酸甘油含化的日均用藥量。 各項指標采自低分子肝素治療前1周及治療終止后1周。

1.4 統計學方法 采用治療前后對照的方法觀察前述3個指標的變化。文中所有的統計值表示為均值±標準差；采用用藥前后對照，計量資料的t檢驗方法比較低分子肝素治療對各項指標的影響。

2 結果

2.1 療效觀察 本組資料完整，研究過程中無嚴重并發癥發生，無中途退出研究者。治療前后心絞痛發作次數、持續時間及硝酸甘油含化用量如表1所示。

由表1可見，用低分子肝素治療后，本組患者心絞痛發作次數、持續時間及硝酸甘油含化用量均顯著減少。表明該藥治療能顯著緩解不穩定型心絞痛的臨床癥狀。

2.2 不良反應 本組患者使用低分子肝素后，其中有5例因注射部位過淺，出現皮下淤斑，有 1例表現為皮下血泡，改換注射部位后逐漸吸收，有1例用力刷牙后齒齦出血。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂及所伴隨的血小板黏聚集及血栓形成，是不穩定型心絞痛和其他急性冠狀動脈綜合征（Q波性心肌梗死和非Q波性心肌梗死）、猝死的重要病理生理機制［2］。目前主張對不穩定型心絞痛的高危患者應積極治療［3］，常規抗心絞痛藥物如硝酸鹽制劑，受體阻滯劑、鈣拮抗劑、ACEI類等是通過增加心肌氧供或降低心肌耗氧量而發揮作用的，故對于伴有血栓機制參與的不穩定型心絞痛患者的治療效果不佳，即使加用腸溶阿斯匹林治療效果也不理想。基于這一理論，近年來人們開始應用溶栓及抗凝機制來治療這類患者。肝素制劑雖無溶栓作用，但人們研究發現，在血栓形成初期血小板、紅細胞及其他有形血液成分（包括纖維蛋白）的聚集是一個可逆性的動態過程，即無外界干預時，有形成分聚集與溶解是同時存在的，只是聚集速度快于溶解速度，故最終后果仍是血栓逐漸形成并增大。應用肝素抗凝制劑后，抑制了血液有形成分的聚集，間接加速了其溶解過程，從而有效地預防冠狀動脈內血栓的形成。因此，肝素可有效地緩解不穩定型心絞痛的臨床癥狀。低分子肝素為從肝素分離或降解而來，分子質量小，約4000~6000 U，抗-Xa和抗-Ⅱa的活性比例增加，抗凝作用強，生物利用度高，半衰期為普通肝素的2~4倍，不易引起出血和血小板減少［4］，而普通肝素副作用較大，常易誘發出血及止血困難，使其臨床應用受到限制，所以主張采用低分子肝素代替普通肝素，應用在不穩定型心絞痛患者的治療中。

本研究發現在使用阿斯匹林等常規治療的基礎上，加用低分子肝素治療不穩定型心絞痛，能明顯降低心絞痛發作次數、持續時間及減少硝酸甘油含化用量，表明該藥治療能顯著緩解不穩定型心絞痛的臨床癥狀。又無嚴重出血，用藥前后血小板計數、APTT等指標均無明顯變化，使用方便、安全，方法簡單，用藥期間無需實驗室監測，故在不穩定型心絞痛的治療中有廣闊前景，值得臨床推廣應用。

參 考 文 獻

［1］ Braunwald E.Unstableangina,a classification.Circulation,1989,80(2):410.

［2］ Fuster V,Badimon L,Badumon JJ,et al.The pathogenesis ofcoronary artery disease and acute coronary syndrome(2).N Engl J Med,1992,326(5):310.

［3］ Jonathan A.Medical therpy of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction.Am Heart J,2000,86(Suppl):24.

［4］ 李凌，董建增，李莉，等.阿司匹林單用與聯用低分子質量肝素對不穩定型心絞痛治療作用比較.中國實用內科雜志，2003，23（11）：658.