卡維地洛對心力衰竭的臨床觀察

徐志坤　楊　光

慢性充血性心力衰竭（CHF）是臨床常見的綜合征也是不同原因所致的多種心臟病發展的最終結果。隨著人群的老齡化，CHF的發病率逐年增加。臨床研究表明，CHF患者經卡維地洛治療后可顯著改善癥狀，增加左室射血分數（LVEF）,提高運動耐量，降低死亡率和住院率。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月至2007年12月在本院心內科住院的CHF患者51例，年齡45~87歲，（55±1）歲，其中男31例，女20例。心功能符合NYNA分級，Ⅱ級14例，Ⅲ級27例，Ⅳ級10例，其中冠心病35例，風心病11例，擴張性心肌病5例。隨機分為2組：治療組27例，對照組24例，兩組基本情況（年齡、性別、體表面積、疾病構成、心率、心功能分級及生化檢查）無明顯差別（P>0.05），排除先天性心臟病、肥厚型心臟病、2個月內無心肌梗死病史、糖尿病、心率<60次∕min、病態竇房結綜合征、Ⅱ~Ⅲ度房室傳導阻滯、伴有支氣管痙攣阻塞性肺部疾病及明顯肝腎功能損害者。

1.2 治療方法 所有患者在充分使用地高辛、速尿、硝酸酯類、血管緊張素轉換酶抑制劑等常規治療后，治療組在此基礎上加用卡維地洛（洛德，規格為10 mg/片，由北京巨能公司生產），起始量為2.5 mg,2次/d，不能耐受初始劑量退出小組，每兩周倍增劑量一次，直至目標劑量或最大耐受劑量。目標耐受劑量為50 mg/d，每天2次口服。最大耐受劑量以臨床癥狀緩解、穩定，如心力衰竭加重或出現低血壓、心率變化明顯，則暫緩增加劑量或適當減量，癥狀穩定后在逐漸增加劑量。確定最大耐受量后，出院后繼續服藥，門診定期隨訪（每周一次），常規治療組也定期隨訪觀察6個月。用藥過程中詳細觀察病情變化，并記錄兩組患者的心率、血壓、心力衰竭癥狀及體征變化，治療結束后復查血糖、血壓及超聲心動圖。

1.3 觀察指標 ①測量治療前后心率；②采用彩色多普勒診斷儀測量治療前后每搏量（SV）、左室射血分數（LVEF）、E/A值；③觀察胸悶氣促、肺部啰音、雙下肢水腫等情況。

1.4 療效評價 顯效：心功能改善2級；有效：心功能改善1級；無效：心功能無改善或惡化。

1.5 統計學方法 所有數據均用Excel建立數據庫。計數資料用χ²檢驗，計量資料用均值±標準差(x±s)、采用t檢驗。

2 結果

治療CHF前后心率、心功能比較，見表1、2。

2.3 不良反應 卡維地洛組治療中，頭昏2例，低血壓3例，心功能過緩5例，經減量后均恢復正常。卡維地洛在治療期間未發現因卡維地洛過敏，嚴重低血壓及心力衰竭加重，嚴重肝腎功能損害，亦未出現哮喘及嚴重心律失常等不良反應。

3 討論

慢性心力衰竭是指靜脈血回流正常的情況下，由于各種原因導致心肌收縮和或舒張功能障礙，使排血量絕對或相對低于全身代謝需要，臨床表現為肺循環和、或體循環淤血的綜合征［1］。血流動力學障礙、神經內分泌過度激活及血管內皮功能障礙均在心力衰竭的的發展過程中起著重要作用。β-受體阻滯劑也從心力衰竭的禁忌征轉變為適應證，甚至為首選藥［2］，第3代非選擇性β-受體阻滯劑卡維地洛由于多方面的心血管保護作用，受到了臨床和基礎的重視，進一步研究卡維地洛的藥理作用和機制對防治心力衰竭具有重要的臨床意義。

卡維地洛是一種新型的β-受體阻滯劑，能全面阻滯β₁、β₂受體，同時阻滯α₁受體，它既可以改善患者的血液動力學，也可以抑制CHF患者的神經內分泌異常激活。通過阻滯α₁受體，擴張外周血管，從而降低血壓，減輕心臟后負荷，全面的β-受體阻滯作用，可抑制心力衰竭患者過度激活的腎素-血管緊張素系統及交感神經系統活性，而它們的異常激活直接參與了心肌重塑。另外，卡維地洛通過阻滯交感神經興奮，使心率變慢，心肌耗氧減少，以及直接的負性肌力作用，從而提高心臟的作功率，因此卡維地洛治療能改善心功能，減輕甚至能逆轉心肌重塑［3］。根據以上研究，卡維地洛治療組治療前后的心功能差已有統計學意義（P<0.01），LVEF、E/A等左室功能指標也顯著改善（P<0.01），而LVEF、患者心率與E/A顯著改善（P<0.01）.顯示卡維地洛治療組由于常規治療組，所以在常規治療心力衰竭的基礎上應用卡維地洛，能顯著改善CHF患者的心功能與左室收縮功能，療效優于常規治療組。

卡維地洛在治療心力衰竭的療效與劑量成正比，因此在治療中要盡量達到目標量，但實際上患者很難達到目標量，一般達到最大耐受量,本組中無一例患者耐受目標劑量,其原因有收縮壓<90 mm Hg、心率<55次/min和液體潴留。本組中患者因服用卡維地洛治療后，心率有所下降，但未出現嚴重的竇性心動過緩。在治療中卡維地洛出現不良反應少而且輕，一般無特殊處理，對患者的肝、腎功能、血脂、血糖、紅細胞、白細胞以及血小板均無顯著影響。在早期治療過程中，不分患者慢性心力衰竭癥狀有加重趨勢，但在緩慢加量或減量后癥狀可減輕，因用藥個體差異性大，故用藥需個體化，從小量開始逐漸加量，長期用藥不宜突然停藥。

卡維地洛還具有強大的抗氧化功能，心力衰竭存在著氧化應激與氧自由基損傷，因此卡維地洛通過抑制脂肪酸氧化，改善心肌能量供給而改善能量供給，減少氧自由基產生，發揮保護心肌，提高運動耐量具有重要意義。

總之，卡維地洛作為第三代非選擇性β-受體阻滯劑，不僅抑制神經內分泌激活，減輕心臟重塑，改善心功能，還具有抗氧化功能，提高運動耐量，在治療CHF中具有重要意義。

參 考 文 獻

［1］ 趙水平，胡大一.心血管病診療指南解讀.北京人民出版社,2006（3）:133.

［2］ Fonck B.Beta-blockade in CHF:from comfraindication to indication,2006,8.（SUPPL-C）:19-27.

［3］ 陳瑾,胡大一,張麟.卡維地洛對心臟β₁、β₂和α₁受體自身抗體及心功能的影響.中華心血管病雜志，2005，33（6）：498-501.