易善復聯合苦參素治療乙肝肝纖維化的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察易善復與苦參素聯合治療乙肝肝纖維化的臨床療效。方法 選擇病毒性肝炎乙型合并肝纖維化患者83例，隨機分成治療組和對照組，治療組43例，對照組40例，治療組應用易善復加苦參素，對照組應用復方丹參治療，療程均為3個月。結果 治療組在臨床癥狀、肝功能、肝纖維化指標及病毒學指標的改善均明顯優于對照組(P<0.01)，且無明顯副作用。結論 易善復與苦參素聯用可以明顯改善乙肝肝纖維化，并且對乙肝病毒有明顯的抑制作用。

[關鍵詞] 病毒性肝炎; 肝纖維化; 易善復; 苦參素; 復方丹參

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)23-69-02

Combination of Essential and Oxymatrine in the Treatment of Hepatitis B Liver Fibrosis

LI Wenquan FAN Xiuping CAO Chunxiao

The Second People’s Hospital of Yinbi City，Sichuan 644000，China

[Abstract] ObjectiveTo study clinical efficacy of combination of Essential and Oxymatrine in hepatitis B liver fibrosis. MethodsEighty-three patients with hepatitis B liver fibrosis were divided into treatment group and control group randomly. There were 43 csaes in the treatment group receiving Essential and Oxymatrine，and the control group(n=40) receiving compound red saqe root，both for 3 months. Results Clinical symptoms，the index of liver function，hepatic fibrosis and virus in treatment group were obviously improved，with a significant difference between the two groups(P<0.01) and without any obviously side effect. ConclusionEssential combined with Oxymatrine can significantly improve hepatitis B liver fibrosis，and inhibit hepatitis B virus.

[Key Words]Virus hepatitis; Hepatic fibrosis; Essential; Oxymatrine; Compound red saqe root

我院自2006年4月～2008年3月對43例慢性乙肝肝纖維化患者采用易善復聯合苦參素治療，取得較好的療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

全部病例均選自我院2006年4月～2008年3月的住院和門診病人。共83例慢性乙型肝炎患者，均排除甲、丙、丁、戊型病毒感染，診斷標準按2000年病毒性肝炎防治方案(西安)[1]。全部病例均符合病毒性肝炎肝纖維化診斷標準。隨機分為兩組，治療組43例，男性30例，女性13例，年齡(36±13)歲，病程1～15年，平均7.6年;對照組40例，男性29例，女性11例，年齡(36±11)歲，病程11個月～14年，平均7.4年。兩組患者在年齡、性別、病程及治療前癥狀、體征、肝功能、肝纖維化指標方面差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組:復方丹參注射液20mL加入5% GS 250mL中靜滴，一日一次，4周后改為口服復方丹參片3片，一日三次，總療程3個月;治療組:易善復(多烯磷脂酰膽堿)465mg靜脈滴注，一日一次，4周后改為2片，一日三次，苦參素針(由江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產600mg/100mL)600mg靜脈滴注，一日一次，4周后改為苦參素膠囊200mg一日三次，總療程三個月。

1.3 觀察指標

分別于治療前及治療后3個月檢測值為觀察指標:(1)生化指標:ALT、AST、ALB、TBIL，采用全自動生化分析儀檢測;(2)血清肝纖維化指標:透明質酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)和層粘蛋白(LN)，采用放射免疫法檢測;(3)HBV-DNA采用PCR定量檢測。

1.4 療效判定標準

①顯效:臨床癥狀基本消失、肝脾回縮或固定不變、主要生化指標恢復正常;②有效:癥狀改善、肝脾無明顯變化，肝功能ALT下降60%以上，TBIL下降50%以上，肝纖維化指標下降;③無效:癥狀、體征、生化指標均無明顯變化。

1.5 統計學處理

采用t檢驗及χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組療效比較(表1)

2.2 兩組治療前后肝功能變化(表2)

2.3 兩組治療前后血清肝纖維化指標的對比(表3)

2.4 兩組治療前后HBV-DNA變化(表4)

3 討論

乙型肝炎肝纖維化是向肝硬化發展的重要環節，肝臟纖維化是一種肝內彌漫性細胞外基質過度沉積的病理過程[2]，其纖維化程度與肝細胞炎癥、壞死及免疫功能紊亂密切相關。其特征是以膠原蛋白為主的細胞外基質各成分增多、降解相對不足，過多沉積在肝內。而病毒引起的肝細胞損傷是啟動肝纖維化的第一個病理生理環節[3]。復方丹參可通過改善肝臟微循環，刺激膠原酶活性，促進膠原降解達到抗纖維化的作用[4]。本研究復方丹參為對照組治療慢性乙型肝炎，其纖維化指標較治療前有明顯的改善，顯示其有較肯定的抗纖維化作用，但因其無抗肝臟炎癥、修復肝組織及抗病毒的作用。故在癥狀、肝功能、病毒學指標改善方面不理想。治療組應用易善復聯合苦參素治療后，血清肝纖維化指標較治療前明顯下降且優于對照組，具有顯著性差異，并且在癥狀改善、肝功能恢復及病毒學指標的改善方面較對照組有更明顯效果。表明易善復與苦參素聯合治療具有較為理想的抗肝纖維化、恢復肝功能及抗病毒的作用。

易善復是由大豆中提取的磷脂精制而成，其主要活性成分是必需磷脂(1，2-二亞油酰磷脂酰膽堿)。藥理學研究表明，易善復主要成分是天然多烯磷脂酰膽堿、維生素B族、維生素E族等物質。必需磷脂具有以下作用[5]:(1)是細胞膜的組成部分，對以破壞的肝細胞膜結構具有生理性修復作用;(2)降低炎癥反應增強肝細胞及線粒體的修復能力，對肝細胞具有再生作用;(3)能夠降低脂質過氧化，防止肝細胞損傷;(4)抑制膠原形成;(5)抑制纖維刺激因子脂質過氧化物生成。有研究通過肝活檢復查顯示，易善復治療后肝細胞脂肪變、炎癥、壞死及纖維化程度減輕[6]。苦參素是從天然植物苦豆子中提取，主要成分是氧化苦參堿，具有抗炎、抗病毒、抑制免疫、抗腫瘤等生物學作用[7，8]。其抗纖維化作用可能與以下因素有關:(1)降低TGF-β1水平:TGF-β1與肝纖維化的發生機制有密切關系，是已知最強的促肝纖維化因子之一[9]。苦參素通過降低TGF-β1水平抑制肝星狀細胞活化分泌ECM，發揮抗纖維化作用;(2)降低PAF水平，抑制肝星狀細胞活化，減少釋放ECM，中和肝星狀細胞的收縮，改善肝臟微循環，從而具有抗纖維化作用[10]。動物實驗表明，苦參素可直接刺激細胞產生干擾素，也能對抗免疫抑制劑產生作用，恢復并促進受抑制的細胞產生干擾素，其抗病毒主要是抑制細胞分泌HbsAg和HbeAg，調節免疫、刺激機體產生高濃度干擾素以及提升白細胞。苦參素抗病毒機制可能為誘導細胞內某種物質如干擾素等細胞因子產生，從而加強病毒基因產物的降解，苦參素的化學結構與嘌呤的結構類似，其在細胞或體內可干擾病毒的合成[11]。

本研究表明，易善復與苦參素聯合治療慢性乙肝合并肝纖維化能起到協同作用，對促進肝臟脂肪代謝、阻止肝臟慢性炎癥、防止肝細胞損傷、修復損傷的肝細胞、阻止或改善肝纖維化有明顯的療效，并且苦參素對乙肝病毒HBV-DNA、HbeAg的轉陰及HbeAg/HbeAb的血清轉換均有較好的作用。二者聯合治療乙肝肝纖維化療效肯定，無明顯副作用，值得推廣。

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(收稿日期:2009-05-21)