抗核小體抗體在系統性紅斑狼瘡中的應用

[摘要] 目的 探討AnuA在SLE患者中的應用價值。方法 采用免疫印跡法檢測SLE患者、其他結締組織病患者及正常人血清中抗AnuA抗體、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體。結果 AnuA主要見于SLE、SSC、MCTD等風濕性疾病患者血清中，在SLE患者中AnuA的陽性率是61.8%，抗dsDNA抗體的陽性率是42.1%，抗Sm抗體的陽性率是27.6%。結論 AnuA抗體的檢測有助于SLE的早期診斷。

[關鍵詞] 抗核小體抗體; 系統性紅斑狼瘡; 免疫印跡法

[中圖分類號] R593.24 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)23-23-02

Application of Antinucleosome Antibody in Systemic Lupus Erythematosus

ZHANG Dingding ZHONG Dongmei

The People’s Hospital of Sichuan Province，Chengdu，Sichuan 610072，China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the clinical value of the determination of antinucleosome antibody in systemic lupus erythematosus(SLE). MethodsAn immunoblotting assay was utilized to detect AnuA，ds-DNA and Sm antibody in the serum of patients with SLE，other connective tissue diseases and healthy control. ResultsAnuA was mainly found in the serum of patients with SLE，SSC and MCTD. The positive rate of AnuA with SLE was 61.8%，ds-DNA 42.1%，and Sm antibody 27.6%. ConclusionThe detection of antinucleosome antibody may be helpful in the early diagnosis of SLE.

[Key Words]Antinucleosome antibody; Systemic lupus Erythematosus; Immunoblotting assay

系統性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus，SLE)是一種累及多系統、多器官、病程反復遷延的自身免疫性疾病，其主要特征是體內產生抗多種自身抗原的自身抗體。近年研究發現抗核小體抗體(Antinucleosome antibody，AnuA)與SLE的病理變化有關[1-3]，本實驗通過對72例SLE患者AnuA、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體等自身抗體的檢測，旨在探討AnuA的檢測在SLE患者中的應用價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

收集2005年1月～2008年6月我院就診的門診及住院SLE患者76例，其中男15例，女61例。年齡8～69歲，平均年齡36.8歲。其他結締組織病患者79例[包括類風濕關節炎(RA)35例、系統性硬化癥(SSC)13例、皮肌炎(DM)12例、干燥綜合征(SS)11例、混合性結締組織病(MCTD)8例]，其中男22例，女47例，年齡9～71歲，平均年齡38.2歲。以上病例均符合美國風濕病學會修訂的診斷標準。健康對照組系健康體檢者71名(均無結締組織病史)，其中男24名，女47名，年齡12～70歲，平均年齡38.9歲。患者組與對照組在性別、年齡上差異無統計學意義。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集 受試者取清晨空腹靜脈血3mL(避免高脂和溶血標本)。3000rpm離心10min，收集上層血清，-20℃保存待測。

1.2.2 方法 AnuA、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體均采用德國歐蒙公司提供的抗核抗體譜(IgG)免疫印跡法檢測。隨批行質控。操作嚴格按說明書進行。

1.3 統計學方法

用SPSS10.0統計學軟件及使用χ2檢驗進行統計分析。

2 結果

2.1 各組抗dsDNA、抗Sm抗體、抗AnuA抗體檢測結果

AnuA主要見于SLE、SSC、MCTD等風濕性疾病患者血清中。見表1。

2.2 SLE患者抗dsDNA、抗Sm抗體、抗AnuA抗體的陽性檢出率

76例SLE患者血清中AnuA陽性占47例，抗dsDNA陽性占32例，抗Sm抗體陽性占21例，陽性率分別為61.8%、42.1%、27.6%。AnuA的陽性率分別與其他兩種抗體相比，差異均有顯著性(P<0.05)。

2.3 抗dsDNA、抗Sm抗體陰性時抗AnuA抗體的檢出情況

在抗dsDNA及抗Sm均為陰性的17例病例中檢測出AnuA陽性8例，檢出率為47.1%。

3 討論

核小體是構成染色質的基本單位，每個核小體是由180～200個bp繞八聚體核心組蛋白構成的復合物，抗核小體抗體是細胞凋亡過程中細胞核內裂解釋放的染色質，由雙鏈DNA分子環繞組蛋白組成的核心構成。核小體作為免疫原，可被抗原提呈細胞如單核細胞提呈給CD4+Th2細胞，Th2細胞增殖活化，激活B細胞產生AnuA，形成抗原抗體復合物參與SLE的發病[4]。核小體的釋放可誘導機體產生一系列自身抗體，早期主要出現AnuA，隨后逐漸產生抗dsDNA抗體。探明抗體的產生對SLE病因學研究意義深遠。

迄今，臨床SLE特異性抗體檢測項目主要為抗雙鏈DNA(抗dsDNA)抗體和抗Sm抗體，但抗dsDNA抗體和抗Sm抗體的敏感性較低，在SLE早期不易發現。本實驗顯示，AnuA主要見于SLE、SSC、MCTD等風濕性疾病患者，AnuA在SLE患者中的陽性率顯著高于其他風濕性疾病，同時在SLE患者中AnuA的陽性率明顯高于抗dsDNA抗體和抗Sm抗體，與文獻報道一致[5]，AnuA在SLE中不僅較早出現，而且敏感性較高，因此，AnuA不失為一SLE的早期診斷指標。

本實驗還提示，即使在抗dsDNA抗體和抗Sm抗體陰性的系統性紅斑狼瘡患者血清中仍可檢出AnuA，其檢出率為47.1%。抗dsDNA抗體和抗Sm抗體是診斷SLE較特異的自身抗體，AnuA 成為SLE早期診斷的新的標志性抗體[6]，因而，在血清中檢測AnuA有助于SLE的早期發現。鑒于本研究例數較少，對AnuA在非SLE組中及與SLE活動性的關系等的研究還有待進一步深入。

[參考文獻]

[1] Gómez-Puerta JA，Burlingame RW，Cervera R. Anti-chromatin(anti- nucleosome)antibodies:diagnostic and clinical value[J]. Autoimmun Rev，2008，7(8):606-611.

[2] Quattrocchi P，Barrile A，Bonanno D，et al. The role of anti-nucleosome antibodies in systemic lupus erythematosus. Results of a study of patients with systemic lupus erythematosus and other connective tissue diseases[J].Reumatismo 2005，57(2):109-113.

[3] Muller S，Dieker J，Tincani A，et al. Pathogenic anti-nucleosome antibodies[J]. Lupus，2008，17(5):431-436.

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(收稿日期:2009-04-21)