硝酸甘油遞增治療新生兒肺動脈高壓的療效分析

[摘要] 目的 探討小劑量硝酸甘油每日遞增滴注治療新生兒肺動脈高壓(PAH)的療效。方法2006年11月～2008年12月經彩色多普勒超聲心動圖檢查證實存在PAH的新生兒75例為研究對象。隨機分為對照組37例，治療組38例。對照組予綜合治療，治療組在此基礎上加用硝酸甘油滴，從小劑量開始，每日遞增，最大劑量不超過1ug/(kg·min)，加入5%GS40mL，泵速5mL/h，連續泵入6h，最多應用7d。所有患兒治療前后進行臨床表現、心率、呼吸、血壓、TcSaO₂及平均肺動脈壓(MPAP)監測。結果 治療組總有效率、MPAP及平均TcSaO₂治療前后與對照組比較差異均有顯著性(P<0.05)。治療組體循環血壓均無明顯變化。結論 小劑量硝酸甘油持續每日遞增滴注治療PAH新生兒療效肯定，且無嚴重不良反應。

[關鍵詞] 肺動脈高壓; 硝酸甘油; 新生兒

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)23-58-02

肺動脈高壓(Pulmonary hypertension，PH)是以肺動脈壓力和肺血管阻力升高為特征的臨床血流動力學征候群，以靜息狀態下肺動脈平均壓(PAMP)持續高于25mmHg、運動狀態下PAMP持續高于30mmHg為診斷標準[1]，是新生兒期常見的危重癥，嚴重者可發展為持續胎兒循環(PPHN)[2]，正確的治療十分重要。我院采用小劑量硝酸甘油持續每日遞增滴注治療取得較好療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

75例均為2006年11月～2008年12月我院新生兒科治療的新生兒肺動脈高壓患兒，男45例，女30例，足月兒60例，早產兒15例.入院平均日齡(3.35±1.12)d，平均出生體重(2.96±0.25)kg。臨床主要表現為發鉗、呼吸困難、煩躁、多汗，均經彩色多普勒超聲心動圖證實存在肺動脈高壓。其中新生兒窒息14例，胎糞吸人綜合征9例，新生兒肺炎8例，呼吸窘迫綜合征20例，先天性心臟病24例。

1.2 治療方法

75例新生兒肺動脈高壓患兒隨機分為二組，且二組原發病臨床資料差異無統計學意義。對照組綜合治療，治療組在此基礎上加用硝酸甘油，首次劑量0.25μg/(kg·min)，每日遞增至0.5、0.75、1μg/(kg·min)，最大劑量不超過1μg/(kg·min)，加入5%GS40mL，泵速5mL/h，連續泵入6h，最多應用7d;治療期間監測呼吸、心率及血壓，療程5d，復查超聲心動圖了解肺動脈壓情況。

1.3 療效標準[3]

治愈:治療結束后青紫、氣促、呻吟緩解，經皮測氧飽和度>95%，肺動脈收縮壓<30mmHg; 好轉:經皮測氧飽和度提高>10%，肺動脈收縮壓下降>10mmHg ;無效:未達上述標準。

1.4 統計學處理

采用SPSS 10. 0軟件分析，計數資料用χ2檢驗。計量資料用(χ±s)表示，采用分組對照和配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療組、對照組療效比較

見表1。

2.2 兩組MPAP、TCSAO₂比較

見表2。

治療前后MPAP 、TCSAO₂ 治療組與對照組有顯著差異(P<0.05)。治療前后BP治療組與對照組均無顯著性差異(P>0.05)。

3 討論

新生兒生后肺循環建立，肺血管阻力下降，48~72h肺動脈壓力出現生理性下降[4]。感染、缺氧酸中毒使肺小血管痙攣、另外一些先天性心臟病，由于結構及血流通路異常均引起肺動脈高壓，主要與內皮細胞損傷而致內源性血管內皮依賴性舒張因子NO生成不足有關。硝酸甘油是NO供體[5]，硝酸甘油可松弛血管平滑肌，在平滑肌及血管內皮細胞中產生NO。它在體內通過與內皮細胞上受體結合生成亞硝酸，后者與氧氣結合生成NO而發揮血管擴張作用[6]，能選擇性的作用于肺血管平滑肌，從而降低肺動脈壓力。硝酸甘油以擴張靜脈為主，從而減輕心臟前負荷，同時肺血管擴張，使肺動脈壓力降低。研究提示只有大劑量[5μg/(kg·min)]才能降低肺動脈壓力[7]，但因其有體循環血壓下降的嚴重不良反應，使臨床應用受到限制。我院硝酸甘油從小劑量開始，每日遞增，最大劑量不超過1μg/(kg·min)，加入5%GS40mL，泵速5mL/h，連續泵入6h，應用3～4d，最多應用7d，監測肺動脈壓力逐漸平穩下降至正常，療效明顯。新生兒PAH的病死率為25%～50%，PAH的早期診斷與及時逆轉右向左分流是治療成功的關鍵[8]。小劑量硝酸甘油持續靜脈滴注，每天逐漸增加劑量、輸液泵持續均勻泵入的方法不僅能降低肺動脈壓力，且降壓平穩，無體循環血壓下降的嚴重不良反應，方法簡單、有效、安全。

[參考文獻]

[1] 梁雪村，黃國英. 肺動脈高壓的內科治療[J]. 實用兒科臨床雜志，2006， 21(13):875-878.

[2] 趙高峰，趙松，趙文增，等. 活體親屬肺葉移植治療兒童原發性肺動脈高壓1例[J]. 鄭州大學學報:醫學版，2005，40(1):147-148.

[3] 吳琳，黃國英，林其珊，等. 一氧化氮和硫酸鎂治療新生兒肺動脈高壓的療效觀察[J]. 中華全科醫師雜志，2003，2(2):91-94.

[4] Ochikubo CG，Waffarn F，Turbow R，et al. Echocardiographic evidence of improved hemodynamics during inhaled nitriciowide therapy for per- sistentpulmonary hypertension of the newborn[J]. Pediatr Cardiol，1997， 18(7):282-287.

[5] 胡云清，牛慶婷，張勤，等. 吸入硝酸甘油聯合酚妥拉明治療新生兒肺動脈高壓臨床研究[J]. 中國優生與遺傳雜志，2006，14(7):88-89.

[6] Feelish M. The bioche mical pathway of nitric oxide formation from nitrovasodilators;appropriate choice of exogenous No solution[J]. Cardio- Vasc Pharmacal，1991，17(Suppl3):25-33.

[7] Heping Z，Lian S，Wanzhen L，et al. Effect of intravenous nitroglycerin on hymodynamic in infant and children with congestive heart failure[J]. Chinese Medical Journal，2000，113(4):328-331.

[8] 陳炳才，王麗珍. 硫酸鎂治療新生兒持續肺動脈高壓18例臨床分析[J]. 中國醫院藥學雜志，2006，26(2):188-189.

(收稿日期:2009-05-19)