善得定治療食管胃底靜脈曲張破裂出血臨床觀察

[摘要] 目的 對善得定、垂體后葉素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的臨床療效進(jìn)行對比觀察。方法 善得定組首劑用善得定0.1mg+生理鹽水20mL緩慢靜注，繼之以25μg/h持續(xù)靜滴;垂體后葉素組用垂體后葉素以0.2U/min的用量持續(xù)靜滴。共治療102例次。結(jié)果 24h止血率分別為80.6%(50/62)、62.5%(25/40);平均止血時(shí)間分別為(5.6±4.1)h、(13.5±5.2)h。以上資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異。結(jié)論 善得定對食管胃底靜脈曲張破裂出血的治療，近期止血效果較確切，療效明顯優(yōu)于垂體后葉素，而且使用安全方便、副作用少，可作為治療該病的理想候選藥物。

[關(guān)鍵詞] 善得定; 垂體后葉素; 食管胃底靜脈曲張破裂出血

[中圖分類號] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)23-156-02

食管胃底靜脈曲張破裂出血食管和(或)胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化門脈高壓的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是肝硬化患者的主要死亡原因之一。善得定、垂體后葉素是目前治療門脈高壓并發(fā)食管、胃底靜脈曲張破裂出血的重要藥物。我科自2004年7月～2007年12月對上述2種藥物治療食管和(或)胃底靜脈曲張破裂出血的臨床療效進(jìn)行了系統(tǒng)地對比觀察。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

全部病例均為我科2004年7月～2007年12月住院病人。男性78例，女性12例，平均年齡51歲(21~80歲)。其中肝炎后肝硬化72例，酒精性肝硬化7例，隱原性肝硬化3例，肝炎后肝硬化合并酒精性肝硬化5例、合并原發(fā)性肝癌3例。依病人的經(jīng)濟(jì)狀況及是否合并心血管疾病(如高血壓、冠心病)隨機(jī)分組，應(yīng)用善得定治療56例62次，垂體后葉素治療34例40次，總計(jì)90例102次。兩組間病人的肝功能狀態(tài)(Child’s)分級，彩色多普勒超聲測定的門、脾靜脈寬度，內(nèi)鏡下所見食管和(或)胃底靜脈曲張的程度以及出血量的多少，均無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 治療及觀察方法

(1)善得定組首劑用善得定0.1mg+生理鹽水20mL緩慢靜注，繼之以25μg/h持續(xù)靜滴;垂體后葉素組用垂體后葉素以0.2U/min的用量持續(xù)靜滴。(2)每例病人均留置鼻胃管(或三腔二囊管，但胃及食管囊內(nèi)均未注氣)，每隔半小時(shí)用生理鹽水沖洗胃腔并抽吸胃液，詳細(xì)記錄抽吸胃液的顏色，以抽吸之胃液變清，且病人血壓、脈搏平穩(wěn)時(shí)作為出血停止時(shí)間。然后再繼續(xù)留置胃管24h，以觀察是否有復(fù)發(fā)出血。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 24h止血率和平均止血時(shí)間

善得定組56例62次中50次于用藥后24h內(nèi)控制出血，止血率為80.6%，平均止血時(shí)間為(5.6±4.1)h，其中39次于用藥后6h內(nèi)控制出血;垂體后葉素組34例40次中25次于用藥后24h內(nèi)控制出血，止血率為62.5%，平均止血時(shí)間為(13.5±5.2)h，6h內(nèi)止血者3次。善得定與垂體后葉素組分別比較，其24h止血率均有顯著性差異(P<0.05)，其平均止血時(shí)間均具有非常顯著性差異(P<0.01)。

2.2 平均輸血量

善得定組平均輸血量為419mL，垂體后葉素組為562mL。前者平均輸血量均明顯少于垂體后葉素組(P<0.05)。

2.3 停藥后1周內(nèi)再出血率

善得定組在停藥后1周內(nèi)發(fā)生再出血7例，再出血率為11.3%;垂體后葉素組發(fā)生再出血5例，再出血率為12.5%。兩組間再出血率無顯著性差異(P>0.05)。

2.4 副作用

善得定組均未出現(xiàn)明顯副作用。垂體后葉素組有3例出現(xiàn)胸悶、5例出現(xiàn)腹痛、2例出現(xiàn)心律失常，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

食管及胃底靜脈破裂大出血是門靜脈高壓的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是常見的急癥，由于其出血量大、死亡率高，因此如何做到迅速止血、提高患者生存率是廣大臨床工作者的研究課題之一。目前用于臨床內(nèi)科療法主要是采取三腔二囊管壓迫止血或垂體后葉素藥物止血。但三腔二囊管病人痛苦大，往往不易接受，且壓迫時(shí)間過長，容易引起如食道潰瘍、食道穿孔或吸入性肺炎等并發(fā)癥，導(dǎo)致臨床使用受限。垂體后葉素雖然止血效果比較肯定，但副作用相對較大，尤其是禁用于冠心病、腎功能不全及高血壓患者，且停藥后再出血率高[1]，故不是一個(gè)理想的止血藥物。

生長抑素是近年應(yīng)用于臨床的新型止血藥物，其制劑主要瑞士山德士藥廠生產(chǎn)的8肽生長抑素類似物善得定。其藥理作用主要包括:①抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌;②選擇性地直接作用于血管平滑肌，從而減少內(nèi)臟血流，使門脈壓力降低;③通過抑制胰高血糖素分泌間接地阻斷血管擴(kuò)張，使內(nèi)臟血流量下降;④其他:有報(bào)道生長抑素還可增加食道下括約肌的張力，減少胃液反流，保護(hù)食道黏膜[2-4]。

本觀察結(jié)果表明，善得定對食管和/或胃底靜脈曲張破裂出血的治療，近期止血效果較確切，療效明顯優(yōu)于垂體后葉素，而且使用安全方便、副作用少。雖然其價(jià)格比較昂貴，但鑒于其止血作用較迅速、確實(shí)，可減少病人輸血量，且早期控制出血不僅可防止肝功能惡化、肝性腦病及肝腎綜合征，還可為曲張靜脈的硬化或結(jié)扎治療提供時(shí)間和必要的條件[5]，因此可作為治療食管和/或胃底靜脈曲張破裂出血的理想候選藥物。垂體后葉素能使內(nèi)臟小動(dòng)脈收縮，門靜脈、胃左靜脈和奇靜脈血流量減少，從而使曲張靜脈的血流量減少。雖在本觀察中垂體后葉素的近期止血率不及善得定，但由于其價(jià)格便宜、藥源充足，因此對于那些無心血管方面禁忌證的病人，仍不失為較好的血管收縮藥。因此我們建議遵循以下幾條原則:①從經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度考慮，如無明確的禁忌證應(yīng)首選垂體后葉素;②對使用垂體后葉素禁忌者可首選善得定;③本次觀察善得定食管胃底靜脈曲張破裂出血遠(yuǎn)期效果較好，在患者經(jīng)濟(jì)條件許可時(shí)也可首選善得定。

[參考文獻(xiàn)]

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[3] 宋增艷. 施他寧、善得定及垂體后葉素治療急性食管胃底靜脈曲張破裂出血療效對比[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2007，36(7):933.

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(收稿日期:2009-03-19)