血栓通聯合甲鈷胺治療糖尿病性周圍神經病變４２例臨床分析

[摘要] 目的 觀察血栓通聯合甲鈷胺治療糖尿病性周圍神經病變(DPN)的療效。方法 將82例糖尿病性周圍神經病變患者隨機分為治療組和對照組。在常規給予糖尿病飲食、運動和應用口服降血糖藥物和(或)胰島素的治療基礎上，治療組給予血栓通及甲鈷胺治療;對照組給予復方丹參注射液及維生素B12治療，2周為一個療程。結果 治療組總有效率達88.1%，明顯高于對照組的70.0%(P<0.05)。結論 血栓通聯合甲鈷胺治療糖尿病性周圍神經病變是一種有效的方法。

[關鍵詞] 血栓通; 甲鈷胺; 糖尿病性周圍神經病變

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-66-02

糖尿病性周圍神經病變(DPN)是一種慢性的四肢遠端對稱性損害的多發性神經病，是糖尿病最常見、最痛苦的并發癥之一，發生率可達50%～80%[1]，也是致死、致殘原因之一。臨床上以對稱性肢體疼痛、感覺減退、麻木、灼熱感或冰涼感為特征，部分患者可伴有植物神經、顱神經損害，后期可出現運動神經受累表現，亦可合并糖尿病足而嚴重影響患者的生活質量，重者可致殘，因此，其防治受到醫學界的重視。目前缺乏確切的治療手段，但嚴格控制血糖，可降低及延緩糖尿病神經并發癥的發生和發展。為了探討更好的治療方法、提高療效，我院于2004年3月～2008年12月應用注射用血栓通聯合甲鈷胺治療糖尿病性周圍神經病變42例，取得了較好的療效，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

糖尿病性周圍神經病變患者82例，均符合1997年ADA關于T2DM的診斷標準[2]:①有四肢感覺異常或運動神經障礙，如疼痛、麻木、蟻走感、肢體無力;腱反射減弱或消失，肌電圖檢查有正中神經、腓總神經的運動神經傳導速度(MCV)減慢，感覺神經傳導速度(SCV)減慢;②排除其他原因引起的周圍神經病變;③無嚴重心、肺、肝、腎病變。將患者隨機分為兩組，治療組42例，男24例，女18例;年齡38～77歲，平均(62±12)歲;糖尿病病程5～20年，平均(13.5±5.4)年;并發周圍神經病變病程1～13年，平均(4.8±1.2)年。對照組40例，男21例，女19例;年齡42～71歲，平均(56.6±6.2)歲;糖尿病病程1～29年，平均(14.5±6.1)年;并發周圍神經病變病程1～11年，平均(3.9±2.1)年。兩組性別、年齡、病程、臨床表現經統計學處理無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在常規給予糖尿病飲食、運動和應用口服降血糖藥物和(或)胰島素的治療基礎上，使血糖水平控制較滿意(空腹血糖<7.0mmol/L，餐后2h血糖<11.1mmol/L)。治療組給予注射用血栓通450mg，加入生理鹽水250mL中靜脈滴注，每天1次;甲鈷胺0.5mg肌注，每周3次。對照組給予復方丹參注射液30mL加入生理鹽水250mL中靜脈滴注，每天1次;維生素B12 0.5mg肌注，每周3次。兩組療程均為2周。

1.3 療效判斷標準[3]

①臨床癥狀改善情況 顯效:肢體疼痛、麻木、乏力明顯減輕或消失，夜間睡眠好轉，深淺感覺及踝反射明顯好轉或恢復正常，拇趾振動覺明顯增強;有效:肢體疼痛、麻木、乏力減輕，夜間睡眠略好轉，深淺感覺及踝反射好轉，拇趾振動覺增強;無效:自覺癥狀無改善，深淺感覺及踝反射或拇趾振動覺無變化。②神經傳導速度 顯效:治療后肌電圖示神經傳導速度較前增加5m/s以上或恢復正常;有效:肌電圖示神經傳導速度較前增加<5m/s;無效:肌電圖示神經傳導速度無變化。

1.4 觀察指標

觀察治療前后臨床癥狀改善情況，并測定治療前后脛神經的神經傳導速度。

1.5 統計學方法

各參數以(χ±s)表示，組間療效比較采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀療效比較

見表1。治療組顯效25例，有效12例，無效5例，總有效(顯效+有效)率為88.1%;對照組顯效17例，有效11例，無效12例，總有效率為70.0%。經采用χ²檢驗，χ²=4.08，查χ²界值表，χ²0.05 (1)=3.84，χ²>χ²0.05 (1)，P<0.05，故兩組療效比較有顯著性差異，說明治療組優于對照組。

2.2 兩組治療前后脛神經的神經傳導速度比較

見表2。治療組脛神經的神經傳導速度與對照組比較有顯著性差異(P<0.05)，說明治療組優于對照組。

3 討論

糖尿病是一種常見的內分泌代謝疾病，隨著生活方式的改變和老齡化進程的加速，糖尿病的患病率正在呈快速上升趨勢。糖尿病性周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，也是糖尿病致殘和生活質量下降的最常見原因，常見于血糖未能很好控制和病程較長的患者，但也見于病史不長和治療良好的患者或作為糖尿病的首發癥狀出現[4]。該病病情隱匿，進展緩慢，早期表現為肢端感覺異常，主要癥狀為痛覺過敏、疼痛、麻木、蟻走感、發冷、影響夜間睡眠;后期也可累及運動神經和植物神經，出現肌力減弱甚至肌萎縮和癱瘓;神經系統檢查深淺感覺減退，踝反射減弱或消失，拇趾振動覺減弱或消失等，上述情況嚴重影響糖尿病患者的生活質量和壽命。其主要病理基礎是高血糖，但連接這一代謝紊亂與各種病理改變的確切機制仍不完全清楚。目前認為DPN的發病與長期嚴重的高血糖和由此導致的代謝障礙、血管微循環異常、神經生長因子缺乏、氧化應激自由基產生增多和自身免疫紊亂等多種因素有關[5]。糖代謝異常對神經組織起直接影響，可引起神經細胞酶的活性降低，干擾蛋白質的合成，使神經組織的脂質合成和構成髓鞘的脂質比例異常。最終導致神經細胞腫脹，軸突變性，生理功能降低，傳導速度減慢。血管微循環病變是引起DPN的另一主要因素，糖尿病機體組織血流量增加和高灌注狀態使大分子蛋白經微血管外流，沉積于血管壁，隨著病情發展，會出現微血管透明變性、增生，管壁內脂肪及糖蛋白沉積，管腔狹窄導致微循環障礙，缺血、缺氧，神經失去營養，從而導致疾病的發生。

DPN目前尚無特效的治療方法，我們在常規給予糖尿病飲食、適量運動、應用降糖藥物和(或)胰島素的基礎上，聯合應用血栓通和甲鈷胺等藥物治療[6]。血栓通是中藥三七的塊根提取物，有效成分為三七總皂甙，主要成分為人參皂甙Rg1 Rb1等。實驗研究證實它具有以下藥理作用:①糖尿病患者血小板聚集，粘附功能亢進，而其具有抗血小板聚集、降低血液黏稠度、抗血栓形成、改善微循環作用，而且還有抗纖維化、抗衰老、抗炎和鎮痛作用;②是一種鈣通道阻滯劑，它能阻斷去甲腎上腺素所致的鈣離子內流[7]，從而擴張血管、改善周圍神經的血供;③動物實驗證明對四氧嘧啶糖尿病動物模型降糖作用明顯，而對正常動物不明顯，提示與雙胍類藥物伍用有降血糖可能;④糖尿病患者由于高血糖的長期作用，紅細胞膜的脂蛋白成分改變，膜彈性降低，影響了紅細胞的變形性，從而減慢了通過微循環的速度，使微循環內紅細胞淤滯，從而加大了血液黏滯度，而且能提高紅細胞的變形能力、降低血液黏度、改善微循環;⑤能夠顯著提高血清超氧化物歧化酶水平，降低脂質過氧化物水平，清除自由基，從而保護神經功能。甲鈷胺為具有活性的維生素B12制劑，在甲基轉移過程中起輔酶作用，參與卵磷脂和乙酰膽堿的生物合成。前者是髓鞘的重要組成部分，后者則是一種重要的神經遞質，因此，甲鈷胺有助于糖尿病神經病變損傷神經的修復。甲鈷胺通過甲基化反應，可促進神經組織內的核酸、蛋白質及脂肪的新陳代謝。甲鈷胺在高半胱氨酸合成蛋氨酸過程中起輔酶作用，可直接使軸索結構蛋白的輸送正常化，使軸突受損區域再生;此外還能提高蛋氨酸合成酶的活性，促進髓鞘的主要結構脂質卵磷脂合成，從而修復損傷的髓鞘，改善神經傳導速度。

本臨床研究觀察，治療組聯合應用血栓通和甲鈷胺等藥物治療后，臨床癥狀較對照組明顯改善，感覺神經傳導速度及運動神經傳導速度均較對照組明顯提高，差異有統計學意義(P<0.05)，療效確切，是治療DPN的較好方法，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

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[7] 史玉良. 神經病學新理論與新技術[M]. 上海:上海科技教育出版社，1998:423.

(收稿日期:2009-07-16)