三維適形放療同步希羅達化療治療直腸癌術后復發(fā)的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察直腸癌術后復發(fā)三維適形放療同步口服希羅達的療效和不良反應。方法 選擇128例直腸癌術后復發(fā)患者，隨機分為三維適形放療同步口服希羅達組(治療組)和單純三維適形放療組(對照組)。治療結束后3個月復查盆腔CT觀察近期療效。結果 治療組總有效率(CR+PR)為87.6%，對照組總有效率為65.6%，不良反應均較輕。結論 三維適形放療同步口服希羅達治療直腸癌術后復發(fā)療效確切，不良反應小。

[關鍵詞] 直腸癌; 三維適形放療; 希羅達

[中圖分類號] R735.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-142-02

Clinical Observation to Postoperative Recurrence of Rectal Cancer Treated with Three Dimensional-conformal Radiotherapy Combined with Xeloda

LIU Jie1 SUN Xicai1 LI Qing2

1.Department of Radiotherapy，Weifang People’s Hospital，Weifang 261041，China;2.Hospital of Weifang Rongfu Army，Weifang 261011，China

[Abstract]ObjectiveTo observe the efficacy and adverse reaction of three dimensional conformal radiotherapy combined with xeloda to treat postoperative recurrence of rectal cancer. Methods128 patients with postoperative recurrence of rectal cancer，dividived into treatment group(which treated with radiotherapy combined with xeloda)，and control group(which treated with radiotherapy alone) randomly. After 3 month of radiotherapy，checking the CT of the pelvic cavity again. ResultsThe overall response(CR + PR) rates were 87.6% and 65.6% in treatment group and control group respectively. While the adverse reactions were slight. ConclusionRadiotherapy combined with xeloda effective and less side effection in treating recurrent rectal cancer.

[Key words]Rectal Cancer; Three dimensional conformal radiotherapy; Xeloda

直腸癌是常見的惡性腫瘤，近幾年來，由于生活水平的不斷改善，直腸癌發(fā)病率呈上升趨勢。我院自2004年3月～2008年2月共收治128例直腸癌術后復發(fā)的患者，隨機分為三維適形放療同步口服希羅達組(治療組)和單純三維適形放療組(對照組)。現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

128例患者中，男性78例，女性50例，年齡26～75歲。所有病例均經(jīng)病理診斷證實，其中腺癌97例，黏液腺癌29例，未分化癌2例。所有患者術后未曾給予放射治療，且無希羅達化療史。患者均經(jīng)盆腔CT和MR檢查，有能準確測量的腫瘤病灶，且無肝、肺、腦等遠處轉移。患者治療前查血常規(guī)、肝腎功能、血糖、心電圖等基本正常，KPS評分大于70分。

1.2 方法

選擇128例直腸癌術后復發(fā)患者，隨機分為三維適形放療同步口服希羅達組(64例，治療組)和三維適形放療組(64例，對照組)，三維適形放療和希羅達化療的方法如下。

1.2.1 放療方法 治療組與對照組方法相同。患者用負壓帶固定體位，用螺旋CT連續(xù)掃描盆腔(層厚為3mm)定位，將圖像通過網(wǎng)絡傳送至三維治療計劃系統(tǒng)。根據(jù)國際輻射單位及測量委員會50號報告定義，在CT重建圖像上勾畫腫瘤靶區(qū)(GTV)、臨床靶區(qū)(CTV)和計劃靶區(qū)(PTV)，通過劑量體積直方圖(DVH)進行治療計劃優(yōu)化，95%的等劑量曲線包繞PTV，50%的膀胱照射劑量小于50GY，照射50GY的股骨頭體積小于5%，50%的小腸照射劑量小于15～20GY。采用傳統(tǒng)的一后二側野三野照射技術，真骨盆達DT50GY后，腫瘤區(qū)補量至DT 60～70GY，常規(guī)分割，2GY/F，5F/W。

1.2.2 化療方法 治療組口服希羅達按1250mg/m2，分二次飯后半小時服用，從放療第1天開始服用，連續(xù)服用14d，休息7d，21d為一周期。至少完成兩個周期化療。

1.3 評價標準

1.3.1 療效判定標準 根據(jù)世界衛(wèi)生組織實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR):所有病灶完全消失，至少維持4周;部分緩解(PR):腫瘤縮小50%以上，至少維持4周;無變化(NC):腫瘤縮小不足50%或增大未超過25%;病變進展(PD):一個或多個腫瘤病灶增大超過25%或出現(xiàn)新病灶。本組患者以放療結束后3個月盆腔CT評價療效。

1.3.2 不良反應 根據(jù)WHO標準不良反應分為4度:1度是指輕微反應;2度是指中度反應;3度為嚴重反應;4度是可以致命的嚴重不良反應。治療期間每周查血常規(guī)一次，每周期化療前后查肝腎功能、心電圖，并詳細記錄治療期間患者的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS11.0統(tǒng)計分析軟件，兩組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

兩組患者的近期療效見表1。治療組總有效率(CR+PR)為87.6%，高于對照組有效率65.6%，χ2=10.223，P=0.017<0.01，差異有統(tǒng)計學意義。

2.2 不良反應

兩組患者的不良反應程度采用WHO分級標準，詳見表2。治療組的不良反應略高于對照組，治療組有15%的患者出現(xiàn)輕度手足綜合征，經(jīng)休息后緩解。

3 討論

直腸癌術后易復發(fā)，美國胃腸道腫瘤協(xié)作組7175研究中，Ⅱ/Ⅲ期直腸癌術后局部復發(fā)率為24.1%[1]。除少數(shù)患者因為吻合口復發(fā)，發(fā)現(xiàn)早，可以有再次手術的機會，多數(shù)復發(fā)病例已無手術機會[2]。這是因為術后的組織粘連、結構改變等原因，直腸癌術后復發(fā)再次手術切除率較低。對于不能手術切除的局部復發(fā)的直腸癌患者，給予放射治療同步化療是最佳的治療方案。三維適形放療是使劑量分布在三維上與靶區(qū)一致，使腫瘤受到較高的照射劑量，而正常組織免受高劑量照射，從而提高腫瘤治愈率。希羅達，又稱卡培他濱，是一種新型口服化療藥物，口服后迅速吸收，并能以完整藥物經(jīng)腸黏膜進入肝臟。在肝臟中，經(jīng)肝羥基酯酶轉化為無活性中間體5’-DFCR，最后經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶(TP酶)催化轉化為5-FU，因TP酶在腫瘤組織中高于正常組織，所以希羅達對腫瘤具有一定的選擇作用[3]。三維適形放療同步口服希羅達有增敏協(xié)同作用。本組研究，直腸癌術后復發(fā)給予三維適形放療同步口服希羅達總有效率為87.6%，且無嚴重的不良反應，與金晶[4]研究中出現(xiàn)較低的腹瀉、骨髓抑制和手足綜合征等反應，無嚴重不良反應的結果相似。

直腸癌術后復發(fā)放療同步口服希羅達與靜脈化療CF+5-FU/ FOLFOX4相比，靜脈化療持續(xù)滴注的時間較長，惡心嘔吐等不良反應較重，常常不能完成治療，影響療效。而口服希羅達化療給藥方便，臨床療效確切，腹瀉、手足綜合征等不良反應輕，且停藥后很快好轉。X-ACT研究證明單藥卡培他濱的療效至少與5-FU/LV相同，可能更好，使用更方便，毒副作用更輕[5]。本組臨床研究證明三維適形放療同步口服希羅達治療直腸癌術后復發(fā)患者，療效確切，有效率為87.6%，惡心、嘔吐、腹瀉和手足綜合征等不良反應輕，可以耐受，是比較好的治療方案，值得臨床應用，但遠期效果有待進一步研究。

[參考文獻]

[1] Fisher B，Wolmark N，Rockette H，et al. Postoperative adjuvant chemo- therapy or radiation therapy for rectal cancer;results from NSAPB Protocol R-01[J]. J Natl Cancer Inst 1988，80(6):21-29.

[2] 殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等. 腫瘤放射治療學[M]. 第4版. 北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2008:872.

[3] 孫燕，石遠凱. 臨床腫瘤內科學[M]. 第5版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:500.

[4] 金晶，李曄雄，劉躍平，等. Ⅱ和(或)Ⅲ期直腸癌術后希羅達同步放化療的研究[J]. 中華腫瘤雜志，2006，28(5):393-396.

[5] 郁寶銘. 當前直腸癌治療的策略[J]. 世界華人消化雜志，2007，15(22):2371-2376.

(收稿日期:2009-07-02)