小兒癲癇的Ａｇ－ＮＯＲｓ與Ｔ淋巴細胞亞群關系

[摘要] 目的 探討小兒癲癇的Ag-NORs與T淋巴細胞亞群治療前后的變化及二者的關系。方法 流式細胞儀、普通銀染技術測量小兒癲癇患者的CD20、CD3、CD4、CD8、T淋巴細胞核仁區嗜銀蛋白含量。結果 癲癇患兒組外周血T淋巴細胞Ag-NORs含量明顯低于對照組(P<0.01)。外周血淋巴細胞亞群百分數CD20:癲癇患兒組明顯高于對照組(P<0.01);CD3:癲癇患兒組明顯低于對照組(P<0.01);CD4:癲癇患兒組明顯低于對照組(P<0.01);CD8:癲癇患兒組明顯低于對照組(P<0.01);CD4/CD8:癲癇患兒組與對照組比無變化。結論 免疫功能異常是小兒癲癇發病機制之一，抗癲癇治療可改變部分免疫指標，T淋巴細胞核仁區嗜銀蛋白含量測定可替代T淋巴細胞亞群。

[關鍵詞] 癲癇; T細胞亞群; Ag-NORS

[中圖分類號] R742.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-06-03

Relationship between Ag-NORs and T Lymphocyte Subgroup in Pediatric Epilepsy

LI Junguang1 ZHANG Xuefeng2

1.Department of Paediatrics，the Affiliated Hospital of Beihua University，Jilin 132011，China;2.Department of Nuclear Mediiciine，the Affiliated Hospital of Beihua University，Jilin 132011，China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the changes in Ag-NORs andT lymphocyte in pediatric epilepsy before and after treatment，and their relationship. MethodsWe used the RIA method，the Agar SRID method，the fluorophotometric direct measurement method and the ordinary silver staining technology to measure serum CD20，CD3，CD4，CD8 and the T lymphocyte Ag-NORs in pediatric epilepsy. ResultsThe T lymphocyte Ag-NORs level in pediatric epilepsy group was significantly lower than that in the control group(P<0.01). The T lymphocyte subgroup percentage CD20 in pediatric epilepsy group was significantly higher than that in the control group(P<0.01);CD3 in pediatric epilepsy group was significantly lower than that in the control group(P<0.01); CD4 in pediatric epilepsy group was significantly lower than that in the control group(P<0.01);CD8 in pediatric epilepsy group was significantly lower than that in the control group(P<0.01);the ratio of CD4/CD8 had no change in the two groups(P>0.05). ConclusionThe immunologic dysfunction is a factor of of pediatric epilepsy pathogenesis，the antiepileptic therapymay change some immunization targets，and the T lymphocyte Ag-NORs level measurement can be a substitute for the T lymphocyte subgroup.

[Key words]Epilepsy; T cell subgroup; Ag-NORS

癲癇的發病機制迄今尚未完全明了。臨床研究證實，一些癲癇患者存在某些免疫功能異常[1-3]。為了探討癲癇的免疫學發病機理，我們自2002年6月~ 2007年6月通過對197例癲癇患兒的CD20、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、T淋巴細胞核仁區嗜銀蛋白含量等進行了測定和分析，探討癲癇患兒上述指標的變化規律;免疫功能紊亂對癲癇患兒發病的作用及癲癇患兒的T淋巴細胞核仁區嗜銀蛋白含量和CD3、CD4、CD8、CD20、CD4/CD8的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組197例癲癇患兒為本院小兒神經專科和兒童醫院門診患者，診斷均符合1983年第一屆全國小兒神經病學術專題討論會提出的《小兒癲癇臨床分類和治療建議》標準。

1.1.1 性別與年齡 本組197例中，男124例，女73例。年齡最小2個月，最大15歲。其中2個月～1歲31例，～3歲47例，～7歲59例，～15歲60例。

1.1.2 病因分類 原發性癲癇134例(68.0%)，繼發性癲癇63例(32.0%)，其中包括新生兒窒息35例，新生兒顱內出血6例，產傷6例，高熱驚厥14例，腦炎后遺癥1例，腦性癱瘓1例。

1.1.3 發作類型 大發作(全身強直-陣攣性發作)101例(51.3%)，嬰兒痙攣癥17例(8.6%)，限局性運動性發作21例(10.7%)，精神運動性發作19例(9.6%)。植物神經性發作(頭痛性發作)39例(19.8%)。

1.1.4 病程 最短1個月，最長11年。其中1個月～l年 58例，～3年 71例，～5年 31例，～7年 21例，～11年16例。

1.1.5 用藥情況 檢測前未服用過抗癲癇藥物者41例，服用過一種或多種抗癲癇藥物者156例。

1.2 觀察指標和方法

本組檢測病例均在排除感染、變態反應及自身免疫性疾病等，然后進行各項免疫指標測定。并選擇年齡結構相似的209名健康兒童作為對照組。

1.2.1 免疫功能檢測項目 CD20、CD3、CD4、CD8流式細胞儀法。T淋巴細胞核仁區嗜銀蛋白含量采用普通銀染技術。

1.2.2 統計學方法 采用SPSS11.5統計軟件進行數據處理。采用t檢驗方法。

2 結果

見表1～4。

3 討論

自Walker于1969年首先提出癲癇發病的免疫機制假說以來[4]，許多動物實驗和臨床研究證實一些癲癇患者存在有某些免疫功能異常。其中一部分由于應用抗癲癇藥物所引起(藥物性免疫異常)。而另一部分患者在應用抗癲癇藥物前就存在有免疫功能異常(非藥物性免疫異常)。許繼平[5，6] 等報道了癲癇兒童在治療前就血清細胞免疫下降、血清Ig和C3、C4、CH50下降，其他患者在用苯妥英鈉治療后，血清Ig和C3、C4、CH50降低，說明癲癇兒童存在免疫異常。

文獻報道[3，5，6]，一些抗癲癇藥物可致服藥者免疫功能異常，特別是苯妥英鈉治療后約17%～25%的患者血清IgA下降，少數報道苯巴比妥、樸癇酮和丙戊酸鈉也可使血清IgA降低。本組服用抗癲癇藥物組血清IgA低于正常對照組(P<0.01)。服用苯妥英鈉組和苯巴比妥組IgA和IgG均低于正常對照組(P<0.01)。而服用苯妥英鈉組和苯巴比妥組IgM高于正常對照組(P<0.01)。本組197例癲癇患兒測定結果表明，癲癇患兒外周血T淋巴細胞亞群異常，較正常對照組有顯著差異(P<0.01)。

上述免疫學的改變，與文獻報道基本一致，說明癲癇患者存在有免疫功能紊亂。據報道約半數癲癇患者有細胞免疫功能降低[1～3，5]，又有人報道54例服用苯妥英鈉、苯巴比妥等抗癲癇藥物的癲癇兒童，其中41例(76%)淋巴細胞轉化率減低，有近50%兒童患者顯示玫瑰花環形成率降低及46%病例的淋巴細胞轉化率降低。由此可見，兒童患兒也存在有細胞免疫功能異常。

本研究為癲癇患兒的免疫療法提供了理論依據，同時提示，免疫功能紊亂可能參與了癲癇的病理生理過程，對進一步了解癲癇的病理生理改變、揭示癲癇的發病機制、協助臨床判斷病情和估計預后、指導治療、及探索癲癇治療的新途徑，具有十分重要的意義。由于癲癇患兒的T淋巴細胞核仁區嗜銀蛋白含量和CD3、CD4、CD8、CD20、CD4/CD8有良好的相關性。T淋巴細胞核仁區嗜銀蛋白含量即可反映癲癇患兒的免疫狀況，所以可用T淋巴細胞核仁區嗜銀蛋白含量取代價格昂貴、技術要求高的CD3、CD4、CD8、CD20檢測來評價患者的免疫功能狀態。

[參考文獻]

[1] 何文龍，鄒曉毅. 免疫功能改變與癲癇發病研究的進展[J]. 華西醫學，2004，19(4):689-690.

[2] 林永文，張振華，黃秀蘭. 癲癇患兒血清IL-2、IL-6和TNF-α水平的變化[J]. 實用醫學雜志，2006，22(9):1029-1030.

[3] 孟小英，皺麗萍. 幾種癲癇綜合征的免疫發病機制研究動態[J]. 國外醫學:神經病學神經外科分冊，2002，29(3):263-264.

[4] Walker AE. Allergic phenomenon as basic mechanisms in epilepsy[J]. J Med，1969，12(2):812-814.

[5] 許繼平，李玉蓮，苗豐蓮，等. 免疫球蛋白治療兒童難治性癲癇的療效與紅細胞免疫功能變化的觀察[J]. 上海免疫學雜志，2003，23(6):399- 413.

[6] 許繼平，李玉蓮，苗豐蓮，等. 免疫球蛋白治療兒童難治性癲癇的近、遠期療效與體液免疫功能的研究[J]. 中國免疫學雜志，2003，19(9):648-650.

(收稿日期:2009-03-13)