奈達鉑聯合方案治療晚期非小細胞肺癌初步觀察

[摘要] 目的 觀察奈達鉑聯合第三代藥物吉西他濱或紫杉醇類藥物兩藥方案治療非小細胞肺癌的療效和毒副反應。方法 在我院住院的晚期非小細胞肺癌30例，應用奈達鉑聯合第三代藥物吉西他濱或紫杉醇類藥物兩藥方案治療，奈達鉑80mg/m2，加人生理鹽水(NS)500mL靜滴，第1天。①聯合紫杉醇組(TN組)，紫杉醇150mg/m2，靜脈滴注，第1天。②聯合多烯紫杉醇組(DN組)，多烯紫杉醇60mg/m2，靜脈滴注，第1天。③聯合吉西他濱組(GN組)，吉西他濱1g/m2，加入生理鹽水100mL中靜滴半小時，第1、8天。三組方案均為每21天為1個周期，治療2～4個周期。結果 總體療效(CR)0例，部分緩解(PR)11例，SD15例，進展(PD)4例，總有效率為36.7%，疾病控制率分別為86.7%。總的毒副反應以血液學毒性較多見，非血液學毒性方面，胃腸道反應較多，經處理后可恢復。結論 奈達鉑聯合第三代藥物吉西他濱或紫杉醇類藥物兩藥方案治療非小細胞肺癌有一定療效，毒副反應可以耐受。

[關鍵詞] 非小細胞肺癌; 紫杉醇; 多烯紫杉醇; 吉西他濱; 奈達鉑

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-76-02

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的發病率和死亡率在許多國家及地區居首位。目前，晚期NSCLC的標準化療為順鉑(DDP)或卡鉑與第三代藥物兩藥聯合方案，但大劑量DDP有許多不良反應，如嚴重消化道反應、腎毒性需要水化等，不同程度地影響患者的生活質量，尤其是全身情況較差患者治療的耐受性和依從性差，而卡鉑的骨髓毒性較大。奈達鉑為DDP的衍生物，是日本開發的第二代有機鉑類抗癌藥，瘤譜廣，與DDP無交叉耐藥，對DDP耐藥者仍有一定療效。我科于2007年1月～2008年5月應用奈達鉑聯合第三代藥物吉西他濱或紫杉醇類藥物兩藥方案治療非小細胞肺癌30例，取得一定療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 入組條件

(1)經病理組織學或細胞學確診的NSCLC初治患者;(2)Ⅲ 或Ⅳ期(按照1997肺癌國際分期);(3)年齡18～75歲;(4)心、肺、肝、腎功能及血常規在正常范圍，心電圖無異常;(5)功能狀態PS評分≤2，預計生存期> 3個月;(6)至少有1個單徑可測量病灶(CT≥1cm)。

1.2 一般資料

2007年1月～2008年5月在我院住院的晚期非小細胞肺癌30例，其中腺癌25例，鱗癌5例;均為初治患者，其中男19例，女11例;年齡為45～73歲，中位年齡53歲;IlIA期6例，IIIB期6例，Ⅳ期18例。

1.3 治療方法

應用奈達鉑(商品名:魯貝，齊魯制藥有限公司生產)聯合第三代藥物吉西他濱或紫杉醇類藥物兩藥方案治療，奈達鉑80mg/m2，加人生理鹽水(NS)500mL靜滴，第1天。①聯合紫杉醇組(TN組)，紫杉醇150mg/m2，靜脈滴注，第1天。②聯合多烯紫杉醇組(DN組)，多烯紫杉醇60mg/m2，靜脈滴注，第1天。③聯合吉西他濱組(GN組)，吉西他濱1g/m2，加入生理鹽水100mL中靜滴半小時，第1、8天。三組方案均為每21天為1個周期，治療2～4個周期，其中聯合紫杉醇組18例，聯合多烯紫杉醇組7例，聯合吉西他濱組5例。

1.4 療效評價

療效評價采用Recist實體瘤客觀療效標準(1999年)，不良反應評價采用WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分級標準。

1.5 統計學處理

應用SPSS 13.0統計學軟件進行數據處理。組間療效采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 近期療效

30例患者總共接受了67個療程的化療，平均化療周期為2.23。總體療效(CR)0例，部分緩解(PR)11例，SD15例，進展(PD)4例，總有效率為36.7%，疾病控制率為86.7%。各組之間療效比較見表1。

2.2 毒副反應

30例入組患者中各組主要毒副反應見表2。總的毒副反應以血液學毒性較多見，以Ⅰ～Ⅱ度較常見，其中Ⅰ～Ⅱ度中性粒細胞下降為33.3%(10/30)，Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞下降為10%(3/30);Ⅰ～Ⅱ度血紅蛋白下降為20%(6/30)，沒有Ⅲ～Ⅳ度血紅蛋白下降;Ⅰ～Ⅱ度血小板下降為10%(3/30)，Ⅲ～Ⅳ度血小板下降3.3%(1/30)。非血液學毒性方面，胃腸道反應較多，Ⅰ～Ⅱ度胃腸道反應為36.7%(11/30)，Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應為3.3%(1/30)，未見嚴重肝腎毒性。神經毒性在紫杉醇組中較常見，其余毒性反應少見。

3 討論

奈達鉑為DDP的衍生物，是日本最先開發的第二代有機鉑類抗癌藥，1995年在日本上市。奈達鉑與順鉑具有相似的結構，故二者抗癌機制相同，即與核苷生成核苷-鉑的復合物，與DNA堿基相結合，通過阻礙DNA的復制而發揮抗腫瘤效果。順鉑由于嚴重的腎毒性和胃腸道反應使用受到限制，而奈達鉑的水溶性約是順鉑的10倍，腎毒性和消化道毒性也比順鉑明顯減輕[1]。

日本的臨床研究顯示，奈達鉑對多種實體瘤有效，包括頭頸癌、NSCLC、小細胞肺癌、食管癌等[1]。日本的奈達鉑單藥治療NSCLCⅡ期臨床試驗取得了16%～20%的有效率，其中部分DDP治療失效的患者也顯示出相當的療效[2]。Ota[1]進行的奈達鉑或DDP與VDS聯合治療NSCLC的前瞻性隨機對照臨床研究顯示，有效率分別為12.5%和15.8%，差異無顯著性。國內學者也進行了很多的相關研究。徐瑞華等[3]進行的奈達鉑或DDP與VDS聯合治療NSCLC的隨機對照臨床研究也取得了相似的結果，有效率分別為26.7%和25.8%。奈達鉑與NVB聯合治療NSCLC顯示出更好的療效。陳麗昆[4]等采用前瞻性隨機對照研究方法，以奈達鉑或順鉑聯合紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌，有效率分別為43.3%和48.1%(P = 0.716)，而奈達鉑組的毒副反應相對較輕。王效剛[5]等觀察了新藥多烯紫杉醇聯合奈達鉑及吉西他濱聯合奈達鉑治療中晚期非小細胞肺癌的近期療效及不良反應，結果發現，多烯紫杉醇聯合奈達鉑組有效率(52.5%)，吉西他濱聯合奈達鉑組有效率(40.54%)，兩者差異無統計學意義(P>0.05);多烯紫杉醇聯合奈達鉑組血小板降低發生率47.5%，發生率低于吉西他濱聯合奈達鉑組(83.78%)，二者差異有統計學意義(P<0.01)。

本組報道顯示，化療總有效率為36.7%，疾病控制率分別為86.7%，與文獻報道類似，顯示奈達鉑聯合第三代藥物治療非小細胞肺癌有一定療效。在本研究當中顯示聯合紫杉醇組和聯合多烯紫杉醇組化療效果較聯合吉西他濱組好，但統計學無意義。因為病例數較少，尚不能完全證實是否存在這些差別。

本研究顯示，應用奈達鉑化療主要毒副反應為消化道反應和血液學毒性，多為Ⅰ～Ⅱ度，經處理后均可恢復正常。研究顯示，聯合多烯紫杉醇組消化道反應和血液學毒性較其他聯合方案較多，但因為病例較少沒有進行統計學分析。

奈達鉑聯合第三代藥物吉西他濱或紫杉醇類藥物兩藥方案治療非小細胞肺癌有一定療效，毒副反應可以耐受。但因為病例數較少，需要進一步擴大病例，并進行對照前瞻性研究。

[參考文獻]

[1] Ota K. Nedaplatin[J]. Gan Tokagaku Ryoho，1996，23:379-387.

[2] Fukuda M，Shinkai T，Eguchi K，et al. Phase 1I study of(glycolate-O，O’)diammineplatinum(Ⅱ)，anovel platinum complexin the treatment of non smal1 cell lung cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol，1990，26:393-396.

[3] 徐瑞華，管忠震，姜文奇，等. NDP治療非小細胞肺癌Ⅱ期臨床研究報告[J]. 癌癥，2002，21:1354-1358.

[4] 陳麗坤，徐光川，管忠震，等. 奈達鉑或順鉑聯合紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照研究[J]. 中華腫瘤雜志，2007，29(6):437-440.

[5] 王效剛，張琰，單利. TP和GP兩種方案治療晚期非小細胞肺癌近期療效觀察[J]. 新疆醫學，2008，38(5):28-33.

(收稿日期:2008-11-21)