奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣與替加氟治療晚期胃癌的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣及替加氟治療晚期胃癌的臨床療效與毒副反應。方法 25例患者均為晚期胃癌患者，均接受奧沙利鉑130mg/m2，靜滴3h，第1天;亞葉酸鈣(CF)200mg/(m2·d)，第1～3天;替加氟500mg/(m2·d)，第1～3天，每3周為1個療程，每個患者至少接受2個療程。結果 25例患者均可行毒性及療效評價，其中完全緩解1例，部分緩解12例，穩定8例，進展 4例，總有效率為52%，中位緩解期5.6個月，中位生存期11個月。毒副反應主要為:神經毒性，胃腸道反應，均相對較輕，以I～II級為主。結論 奧沙利鉑聯合替加氟化療治療晚期胃癌可獲得較滿意的臨床療效，毒副反應可耐受，為有效的治療方案，值得進一步研究。

[關鍵詞] 奧沙利鉑; 替加氟; 晚期胃癌

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-70-02

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率一直高居惡性腫瘤死亡率前列。世界多數國家胃癌死亡率有下降趨勢，我國除局部地區有下降跡象外，就總體而言，尚無明顯下降趨勢。在我國，胃癌的早期診斷率仍較低，根據上海市的資料，胃癌確診時的期別:I期4.1%，II期21.8%，III期31.7%，IV期42.4%[1]。晚期胃癌已無手術機會，治療方面采用以化療為主的綜合治療，目的在于改善生活質量及延長生存。我科自2005年1月~ 2008年12月收治用奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣與替加氟治療晚期胃癌共25例，療效滿意及毒副反應可耐受，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

全組胃癌25例，其中男16例，女9例，年齡33~65歲，中位年齡44歲。所有病例均有病理診斷，分期均為IV期，其中低分化腺癌6例，中分化腺癌4例，粘液腺癌5例，印戒細胞癌10例。肝轉移10例，腹腔淋巴結轉移15例，左鎖骨上淋巴結轉移6例，肺轉移4例，骨轉移3例，其中二處以上轉移11例，單處轉移14例。所有病例均有可測量病灶。治療前1個月未接受其他抗腫瘤治療。Kamofsky評分大于60分。預計生存期大于3個月，血常規及肝腎功能、心電圖均正常。

1.2 給藥方法

奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字:H20000337，批號:04050611)130mg/m2加入5%葡萄糖中靜滴3h，第1天，亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字:H20000584，批號:04033133)200mg/m2于替加氟前靜滴，第1～3天，替加氟(齊魯制藥有限公司，國藥準字:H20043069，批號:8040022EU)500mg/m2加入生理鹽水靜滴，第1～3天。每21天1個周期，每2個周期行療效評價。

1.3 療效及毒性反應評價標準

按RESIST評分分為:完全緩解(CR)，部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，CR+PR為有效率。毒性標準按WHO毒性反應分級標準分為I、II、III、IV度，III及IV度反應為重度不良反應。

1.4 統計學處理

生存率的計算采用Kaplan-Meier方法。

2 結果

2.1 臨床療效

全組25例病例均完成化療至少二個療程，取其中最佳療效，結果CR 1例，PR 12例，SD 8例，PD 4例，總有效率為52%。其中14例單處轉移有效率為65%，有二處及以上轉移病例有效率為36%，中位緩解期5.6個月，中位生存期11個月。

2.2 毒性反應

毒副反應主要為神經毒性、胃腸道反應、骨髓抑制、黏膜炎。其中神經毒性發生率為60%(15/25)，多可逆轉，未發現重度神經毒性發生，胃腸道反應(包括惡心、嘔吐、腹瀉)發生率為76%(19/25)，其中重度為8%(2/25)，骨髓抑制發生率48%(12/25)，均為I～II級。黏膜炎均為輕度口腔黏膜潰爛，發生率為24%(6/25)，見表1。

3 討論

目前晚期胃癌的化療均無標準的一線二線方案，5-FU、ADM、MMC、DDP及新一代化療藥物如奧沙利鉑、紫杉醇、多西他賽等在胃癌的治療中均表現出一定的療效，單藥有效率為20%～30%，三藥方案如TCF能提高有效率，但毒副反應大，患者耐受性差，目前一般以二藥聯合方案為主治療晚期胃癌，有效率可達30%～50%[1]。奧沙利鉑在晚期胃癌中的地位已經得到腫瘤界公認，為目前治療晚期胃癌最有效的單藥之一[2]。替加氟為氟尿嘧啶的衍生物，在體內經肝臟活化轉換為氟尿嘧啶而發揮其抗腫瘤活性，干擾DNA及RNA合成，主要作用于S期，為細胞周期特異性藥物。化療指數為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的1/7至1/4，且能透過血腦屏障。

Louvet[3]等及國內金懋林[4]報道FOLFOX方案治療晚期胃癌總有效率在42.5%左右，崔秀潔等[5]報道草酸鉑聯合亞葉酸鈣及5-FU治療晚期胃癌總有效率為48%，中位緩解期5個月，中位生存期10.3個月。本組病例中聯合奧沙利鉑和替加氟治療晚期胃癌的總有效率達52%，中位緩解期5.6個月，中位生存期11個月，療效與草酸鉑聯合亞葉酸鈣和5-FU療效相當，但毒副反應方面有較大優勢，患者耐受性明顯優于后者。單發轉移病例有效率高于多處轉移病例。本研究表明奧沙利鉑聯合CF與替加氟化療是晚期胃癌患者的一個較好選擇，有效率高，且耐受性好。值得臨床上進一步應用研究。

[參考文獻]

[1] 張天澤，徐光煒. 腫瘤學[M]. 第2版. 天津:天津科學技術出版社，2005:1433-1437.

[2] 林萬隆. 奧沙利鉑的藥理作用及臨床應用[J]. 中國腫瘤臨床，2000，27(11):872-874.

[3] Louvet C，Andre T，Tigaud JM，et al. Phase Ⅱ study of Oxali platin ，fluorouracil，and folinic acid in locally advanced or meta2 static gastric cancer patient s[J]. J Clin Oncol，2002，20(23):4543-4548.

[4] 金懋林，陳強，程風歧，等. 奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療晚期胃癌的研究[J]. 中華腫瘤雜志，2003 ，25(2):172-173.

[5] 崔秀潔. 草酸鉑聯合亞葉酸鈣及5-Fu治療晚期胃癌25 例臨床觀察[J]. 中國腫瘤臨床與康復，2006，13(1):79.

[6] 胡定學，陳容艷. 奧沙利鉑聯合替加氟持續靜脈注射治療晚期胃癌臨床觀察[J]. 腫瘤防治研究，2007，34(11):871-872.

(收稿日期:2009-07-22)