納洛酮治療大面積腦梗死３６例臨床觀察

[摘要] 目的 探討納洛酮治療大面積腦梗死的臨床療效。方法 我院于2004年5月～2006年5月對36例外傷性大面積腦梗死患者早期加用大劑量納洛酮治療，并與同期入院的38例采用常規治療方法的對照組進行比較。結果 觀察組血漿β-EP含量顯著下降，死亡率顯著降低，恢復良好率顯著提高，覺醒天數顯著縮短，意識恢復較對照組快;治療過程中未見毒副作用。結論 納洛酮治療急性大面積腦梗死安全有效，無明顯毒副作用，具有明顯的臨床治療效果。

[關鍵詞] 腦梗死; 納洛酮

[中圖分類號] R743.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-73-02

大面積腦梗死是顱腦損傷嚴重的并發癥之一，臨床預后不理想。我院于2004年5月～2006年5月對36例外傷性大面積腦梗死患者早期加用大劑量納洛酮治療，并與同期入院的38例采用常規治療方法的對照組進行比較，結果表明納洛酮治療大面積腦梗死效果確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

74例患者傷前均無腦梗死病史，傷后均經臨床和頭顱CT掃描證實合并外傷性大面積腦梗死，經頭顱CT或MRI檢查證實梗死灶直徑4～5cm。隨機分為觀察組36例，其中男23例，女13例，年齡19～54歲，平均32.5歲;對照組38例，其中男24例，女14例，年齡18～55歲，平均33.4歲。經統計學檢驗兩組患者性別、年齡、GCS評分、致傷原因、梗塞部位、累及基底節情況及發病時間等均無統計學差異，具有可比性。

1.2 方法

治療期間對照組給予脫水、激素、營養藥、低分子右旋糖酐、溶栓活血藥、抗生素等綜合治療方法。觀察組在綜合治療的基礎上，均立即靜脈注射納洛酮0.8mg，以后或術后以0.4mg/(kg·d)加入生理鹽水30mL中以靜脈推注泵持續推注，1次/ d，10d為1個療程。兩組患者治療前后分別抽取頸動靜脈血進行血氣檢測，計算氧攝取率。β-EP含量采用放射免疫技術試劑。

1.3 觀察指標

①按GCS評分標準評估預后;②記錄意識恢復覺醒時間;③治療前后血漿β-EP含量變化;④腦氧攝取率變化;⑤治療過程中毒副作用。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0進行處理，組間計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

①恢復情況:實驗組恢復良好12例，占33.3%，死亡l5例，占41.6%;對照組恢復良好6例，占15.8%，死亡27例，占71.1%。兩組比較具有統計學意義(P<0.05)。②覺醒時間:觀察組覺醒天數為(18.5±8.7)d，對照組為(25.6±10.5)d，兩組比較具有統計學意義(P<0.05)。③觀察組治療過程中未見明顯毒副作用。④腦氧攝取率變化:入院時兩組患者腦氧攝取率無明顯差異，治療結束后，觀察組腦氧攝取率水平顯著高于對照組(P<0.05)。⑤血漿β-EP含量變化:入院時兩組血漿β-EP含量分別為(291.55±180.64)ng/L和(290.56±179.57)ng/L，兩組比較無顯著差異;治療結束后，觀察組β-EP含量為(55.65±20.84)ng/L，對照組β-EP含量為(164.65±43.42)ng/L，兩組治療前后β-EP含量具有統計學意義(P<0.05)，且治療后觀察組與治療組相比也具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

腦梗死通常是指頸內動脈主干、大腦中動脈主干或皮層支的完全性卒中。大面積腦梗死是指梗塞灶超過一個腦葉或腦梗死在4.6cm以上者，主要由頸動脈系統主干急性閉塞所致。本組患者梗死面積均在4cm以上，表現為大片狀低密度影，腦部的主干血管閉塞，病情進展較快，短期即可出現昏迷、呼吸不規則。由于梗塞面積大，腦組織嚴重缺血、缺氧，同時造成腦氧攝取率下降及β-EP含量增高等一系列生理病理變化。腦氧攝取率指腦神經細胞自動脈血氧含量中攝取氧的百分比[1]。當患者發生大面積腦梗死時，因腦血流量減少性缺氧，會導致腦氧攝取率代償性升高，隨著腦水腫加重，腦細胞壞死，腦氧攝取率下降。監測腦氧攝取率的變化，可以觀察腦細胞的缺血缺氧情況，掌握腦梗死的病情進展[2]。β-EP含量的動態變化可反映患者的預后。腦梗死時血漿等組織中β-EP含量明顯增高，傷情越重，β-EP的含量升高越明顯;β-EP的增加可明顯抑制中樞和外周神經遞質的釋放和神經元的電生理活性，對機體病理生理產生較大影響，導致病情進一步惡化。

由于大面積腦梗死時腦部側支循環很難在短時間內建立，腦缺血后導致嚴重腦水腫、腦梗死、腦軟化、腦組織容量急劇增加，使顱內壓迅速增高，致治療困難、預后差。早期有效脫水治療是關鍵，是治療大面積腦梗死的基礎，在此基礎上應用納洛酮取得了較滿意的療效。納洛酮是阿片受體純拮抗劑而無激動活性，能競爭性地阻斷阿片樣物質和內源性阿片肽所介導的毒性作用，可增加腦血流量及腦灌注壓，減輕腦水腫及腦細胞壞死。納洛酮作用機制可能是其能降低ET-1、TNF-α及提高CGRP含量變化，對腦梗死的治療作用，主要在于阻止腦缺血后神經元繼發性損傷，減輕腦梗死后的神經元損傷造成的神經功能[3]。

納洛酮可減輕β-EP所產生的病理效應血漿β-EP含量的降低，提高腦灌注壓，穩定血壓和改善腦血流量，從而逆轉β-EP對神經元的繼發性損害作用，保護腦組織[4]。本研究中入院時兩組血漿β-EP含量分別為(291.55±180.64)ng/L和(290.56± 179.57)ng/L兩組比較無顯著差異;治療結束后，觀察組β-EP含量為(55.65±20.84)ng/L，對照組β-EP含量為(164.65±43.42)ng/L，兩組治療前后β-EP含量具有統計學意義(P<0.05)，且治療后觀察組與治療組相比也具有統計學意義(P<0.05)。

本研究中我們將納洛酮大劑量早期用于外傷性大面積腦梗死患者的治療，因納洛酮靜注起效快，藥效維持時間短，我們采用靜脈推注泵持續給藥，以保證血藥濃度。結果表明，觀察組血漿β-EP含量顯著下降，死亡率顯著降低，恢復良好率顯著提高，覺醒天數顯著縮短，意識恢復較對照組快;治療過程中未見毒副作用。

綜上所述，納洛酮治療急性大面積腦梗安全有效，無明顯毒副作用，明顯提高了臨床治療效果。但針對不同患者病情，究竟納洛酮的用量是否統一和給藥時間長短才能達最佳效果，還有待于進一步研究。

[參考文獻]

[1] 周潁，李宗友，陸景紅. 不同劑量鹽酸納絡酮治療急性腦梗死的臨床觀察[J]. 安徽醫學，2007，28(6):492-493.

[2] 楊秀瓊，肖志緒. 納絡酮治療腦梗死80例療效觀察[J]. 中國農村醫學雜志，2007，5(3):20-21.

[3] 陸竹，王秀俠. 納絡酮治療急性腦梗死74 例[J]. 現代醫藥衛生，2005， 21(4):436-437.

[4] 孫惠淳. 大劑量納絡酮治療急性腦梗死療效觀察[J]. 山西職工醫學院學報，2004，14(4):29.

(收稿日期:2009-07-11)