鹽酸戊乙奎醚對慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭采用機械通氣患者的療效觀察

摘要 目的：探討新型選擇性抗膽堿藥鹽酸戊乙奎醚(長托寧)對慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭采用機械通氣患者的療效。方法：將我院重癥監護病房54例慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭采用機械通氣住院患者隨機分成3組：長托寧治療組(即A組)，溴化并丙托品(愛全樂)治療組(即B組)和陰性對照(生理鹽水)組(即c組)。A組和B組均給予常規治療及分組進行霧化吸入治療，各組均20 min/次，每天2次，連用7 d。結果：A組在改善慢性阻塞性肺病采用機械通氣患者咳痰量、使痰液稀薄易咳出或吸出、氣道壓力等臨床癥狀及理化方面有較好效果(P<0.05)，其療效與B組差異無顯著性(P>0.05)，且A組吸入后心率無明顯改變。結論：霧化吸入長托寧對慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭采用機械通氣的患者安全有效，方法簡便。

關鍵詞 霧化吸入 長托寧 機械通氣 慢性阻塞性肺病

中圖分類號：R971.92 文獻標識碼：B 文章編號：1006－1533(2009)10－0451－02

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種常見、多發、高致殘率和高致死率的慢性呼吸系統疾病。COPD合并呼吸衰竭是臨床上最常見的使用機械通氣的病因。該類患者通常病情復雜，治療上除積極抗感染、擴張支氣管外，霧化吸入不失為最常用、適應證最廣的輔助方法之一。本研究旨在探討新型選擇性抗膽堿藥鹽酸乙奎醚(長托寧)對COPD合并呼吸衰竭采用機械通氣患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2008年1～8月我院重癥監護病房收治的COPD合并呼吸衰竭采用機械通氣患者54例，診斷均符合美國國立衛生院心肺血液研究所(NHLB)和世界衛生組織(WHO)組織各國專家制定的《慢性阻塞性肺病全球創議》(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease，GOLD)。其中，男35例，女19例。年齡51～86歲，其中，51～60歲11例，61～75歲30例，76～86歲13例。患者隨機分成3組，各組年齡、性別、癥狀、體征、病情和痰量變化、治療方案(抗菌藥種類)均無明顯差異，其機械通氣模式均為壓力調節容量控制(pressure regulated volume control，PRVC)模式。治療前均接受血常規、血氣分析、痰培養、胸片等檢查。

1.2 方法

對54例COPD合并呼吸衰竭應用機械通氣治療的患者，均根據其臨床表現、檢查結果和病情變化等情況合理選用呼吸機參數、抗感染、吸痰及支持治療。共分3個組。A組：射流霧化吸入長托寧1 mL+生理鹽水4 mL；B組：射流霧化吸入溴化異丙托品(愛全樂)溶液1 mL+生理鹽水4 mL；C組：射流霧化吸入生理鹽水4 mL。各組均20 min/次，每天2次，連用7 d。

1.3 觀察項目

輔助檢查資料：所有患者血樣本、痰標本于治療前后均送檢以比較血氣分析和痰培養項目。

血氣分析：氧分壓和二氧化氮分壓。痰培養：細菌和真菌培養。

臨床資料：每天記錄體溫、咳嗽、咯痰情況，肺部啰音變化，吸出的痰量，痰黏稠情況，霧化吸入前后心率、血壓、呼吸、氧飽和度變化以及霧化吸入前后呼吸機指標(潮氣量、氣道壓力改變)。

1.4 療效判斷

顯效：治療1～3 d痰量明顯減少，由稠變稀，咳嗽、氣促明顯好轉，肺部濕啰音明顯減少或消失。有效：治療3～7 d，痰量明顯減少，由稠變稀，咳嗽、氣促明顯好轉，肺部濕啰音明顯減少或消失，血常規和血氣分析好轉，胸片明顯好轉。無效：不符合上述標準。

1.5 統計學分析

計量數據以均數±標準差表示。應用SAS 6.04版統計軟件進行統計處理。兩組間差異用；檢驗，多組間比較用方差分析。P<0.05表示差異具有顯著性。

2 結果

2.1 潮氣量、氣道壓力

A、B兩組治療后與治療前比較均能顯著降低患者的氣道壓力(P<0.05)，兩組與C組比較差異均具有顯著性(P<0.05)，并且兩組治療后與治療前比較均有增加潮氣量的趨勢，由于樣本量的限制，無統計學差異(P>0.05)，A、B兩組比較，其治療后對氣道壓力、潮氣量的改變無明顯差異(P>0.05)。

2.2 臨床療效

從3組患者血氣分析中可看出，患者大多表現為混合性酸堿平衡失調，呈Ⅱ型呼吸衰竭。痰培養中有綠膿桿菌、大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷白桿菌等。胸片均有不同程度的肺氣腫征象。3組療效比較見表2。由表2可見，A組和B組的療效明顯優于作為對照組的C組(P<0.05)，而A組與B組療效比較無顯著性差異(P>0.05)。

2.3 不良反應

B組有3例在實施霧化吸入后出現心率加快，約增快25次/min，A組吸入后對心率影響不明顯。A組有1例在使用7 d后有輕微腹脹癥狀。

3 討論

COPD是一種嚴重影響人類健康的慢性疾病，由于反復發作，病情逐漸加重，呼吸功能明顯下降，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量，最后導致呼吸衰竭和死亡，給個人、家庭、社會造成沉重負擔。一些呼吸道的輔助治療對改善癥狀和促進療效起著重要作用。COPD患者由于氣道相對狹窄，彈性減退，纖毛運動差，使氣道易充血，痰液阻塞不易咳出，表現為咳嗽、喘憋、氣促、全身無力、精神差或胸痛、胸悶等，其氣道分泌物明顯增加，同時存在肺與氣道功能的減退，如不及時清除分泌物，往往使病情加重，生命受到威脅。抗膽堿藥能夠阻斷人體膽堿能(迷走)神經釋放乙酰膽堿引起的支氣管平滑肌痙攣和黏液分泌增多，被推薦作為中度以上COPD長期治療的一線藥物。Stebbins報道了乙酰膽堿N3受體阻斷劑ueb101333對實驗鼠的研究結果，發現本藥物既能擴張支氣管，又能抑制氣道炎癥。Price采用隨機雙盲安慰劑對照方法觀察了395例COPD患者，結果顯示，在常規吸入氣霧皮質激素或激素合并應用β2受體激動劑的基礎上，長效抗膽堿藥噻托溴銨可以改善肺功能并減少COPD惡化次數。而本實驗研究的長托寧系新型選擇性抗膽堿藥，選擇性作用于M1和M3型膽堿受體，對主要分布于心肌的M2亞型無明顯作用，故對心率影響較小，它因高選擇性而不良反應相對較少，安全性高。本研究收集了COPD合并呼吸衰竭應用機械通氣治療的患者的有關臨床資料，觀察長托寧對患者呼吸功能及病情的改善作用，與陽性對照愛全樂組及空白陰性對照組患者進行比較，結果顯示，長托寧治療組在改善COPD機械通氣患者咳痰量、使痰液稀薄易咳出或吸出，氣道壓力等臨床癥狀及理化方面有較好效果，其療效與愛全樂組差異無顯著性，且長托寧組吸入后心率無明顯改變。而霧化吸入給藥可使藥物直接進入氣道，用量少，在局部聚集較高的濃度，既可增加抗菌藥的生物利用度，又可恢復氣道黏液保護層，隔離外界刺激，有利于穩定氣道。因此，長托寧霧化吸入是值得臨床重視的治療方法之一。