口服抗凝藥華法林

隨著人口老齡化現象日益嚴重，心、腦血管疾病發病率明顯上升，其中相當比例與血栓性栓塞相關，適時、合理治療對于患者的預后有重要臨床意義。長期以來，臨床多選用華法林治療血栓性疾病。華法林不僅具有抗凝作用，還具有溶栓作用。

1 作用機制

華法林為雙香豆素衍生物，通過抑制維生素K的轉化而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、X以及抗凝血因子蛋白C、蛋白s的活化，使這些凝血因子無促凝活性，從而阻斷凝血過程。華法林對已活化的因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X無影響。

2 藥效學和藥動學特點

華法林口服生物利用度好，起效和作用時間可以預測，口服后12～24 h起效，最大抗凝血效應時間在72～96 h，抗血栓形成最大效應時間為6 d。本藥可以無活性代謝物通過乳汁排泄，對所喂養嬰兒的凝血酶原時間無影響；也可以無活性代謝物排泄入膽汁，再被重吸收，從尿中排出。

3 臨床適應證

3.1 外周動脈血栓栓塞

對急性血栓閉塞性病變者，注射肝素和口服華法林可使栓塞復發率減少75％，長期口服抗凝藥還可減少死亡率，高危患者需要終生接受抗凝治療或直至誘因消除。

3.2 急性心肌梗死

國內研究顯示，急性心肌梗死者接受溶栓治療后，若有外周動脈或靜脈血栓高危因素者。應以肝素聯合華法林治療，以預防血栓性栓塞。

3.3 下肢深靜脈血栓和肺栓塞

口服抗凝藥治療的最佳時間是由出血危險性和再發靜脈血栓栓塞危險性所決定的。通常在肝素或低分子肝素治療的基礎上聯合口服華法林治療，應用肝素4～5 d以上或連續2d國際化比值(INR)>2.0后停用肝素，再改用華法林口服治療6個月以上，維持INR于2.0～3.0。

3.4 心臟瓣膜置換術后

心臟瓣膜置換術是治療嚴重瓣膜性疾病的有效手段，正確掌握華法林的抗凝治療方法是減少患者換瓣膜術后并發癥、提高生活質量的重要環節。

3.5 房顫動與腦卒中

腦卒中是心房顫動患者常見且最嚴重的并發癥。研究結果表明，使用適宜劑量的華法林治療可減少68％的卒中，使腦卒中的發生率從4.5％下降到1.4％。

4 使用劑量及監測

口服華法林的初始劑量建議為3～4.5 mg，次日起維持劑量2～8mg/d。大于75歲的老年人和存在出血危險的患者，應從2 mg／d開始。多數情況下，中等強度的抗凝是合適的，即INR控制在2.0～3.0。劑量調整應根據INR值，每次增減量為0.5～1mg／d。

5 市場概況

隨著我國人口日漸老齡化，心、腦血管血栓的患病率逐年攀升，市場上對于預防與治療血栓性疾病的藥物需求非常大。目前，我國抗血栓藥市場年銷售額在20億元以上，并保持著近兩成的年增長率。而華法林作為經典口服抗凝藥，具備安全、有效且適應證廣泛等特點，臨床應用非常廣泛，近年來其銷量保持逐年增長趨勢。

華法林的劑量規格原有2.5和3 mg/片兩種。為方便患者調整劑量，上海信誼九福藥業有限公司現又增加了1mg／片的新規格，可避免劑量調整時掰開服用出現誤差。