乙型肝炎病毒前Ｓ１抗原檢測的臨床價值探討

[摘要] 目的 探討乙肝病毒前S1抗原(Pre-S1Ag)與乙肝病毒復制的相關性。方法 采用酶聯免疫(ELISA)法對980例乙肝患者血清進行檢測前S1抗原與乙肝標志物五項(HBsAg，HBsAb，HBeAg，HBeAb，HBcAb)，及用FQ-PCR法檢測HBV DNA，對檢測結果作分析。結果 980例乙肝患者中Pre-S1Ag陽性率是40.9%，HBV DNA陽性率是40%，兩者有很高的一致性，特別是在大三陽模式中Pre-S1Ag陽性率高達80%，在小三陽模式中也有39%的陽性率。結論 前S1抗原陽性是HBV在體內存在和復制的重要相關標志。

[關鍵詞] 乙肝病毒前S1抗原;乙肝五項檢測;HBV-DNA檢測

[中圖分類號] R446.11[中圖分類號] A[文章編號] 1673-9701(2009)24-170-02

乙肝病毒前S1抗原Pre-S1是HBV表面蛋白的組成成份，是由HBV基因組S區編碼的病毒衣殼蛋白，由119氨基酸組成，主要存在于傳染性的Dane顆粒中。Pre-S1多肽的21-47位氨基酸殘基之間是HBV的肝細胞結合位點，通過肝細胞膜上的前S1抗原受體介導HBV對肝細胞的吸附感染[1]。Pre-S1抗原作為乙型肝炎病毒血清學又一標志，逐漸顯現出重要的臨床意義。本文通過檢測乙肝病毒前S1抗原(Pre-S1Ag)檢測，乙肝標志物五項檢測，乙肝病毒DNA(HBV-DNA)定量檢測，對三項檢測結果相關性進行分析，探討乙型肝炎病毒前S1抗原檢測的臨床價值，報道如下。

1材料與方法

1.1標本來源

我院2006年3月～2007年9月間病房和門診確診乙肝感染病人共計980例，其中男580例，女400例，年齡5～78歲。

1.2標本采集

抽取病人清晨靜脈血3mL，置一次性塑料試管中，37℃恒溫水浴箱放置30min后，離心分離血清備檢。

1.3儀器與試劑

儀器為中山大學達安基因股份有限公司的全自動熒光定量PCR分析儀，上海迅達XD-711酶標儀，洗板機為北京拓普DEM-3型自動洗板機。乙肝病毒DNA(HBV-DNA)定量檢測試劑也由中山大學達安基因股份有限公司提供。乙肝病毒前S1抗原檢測試劑購自山東威高生物工程有限公司。乙肝標志物五項(HBsAg，HBsAb，HBeAg，HBeAb，HBcAb)檢測試劑購自山東3V生物工程有限公司。

1.4檢測方法

乙肝標志物五項(HBsAg，HBsAb，HBeAg，HBeAb，HBcAb)，乙肝病毒前S1抗原采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法嚴格按說明書操作進行操作。用上海迅達XD-711酶標儀450/630nm雙波長讀取吸光度值，根據S/CO值自動判讀結果。HBV-DNA PCR檢測采用中山大學達安基因股份有限公司FQ-PCR診斷試劑，嚴格按說明書操作進行操作。全自動熒光定量PCR分析儀判讀結果。

1.5統計學處理

采用SPSS10.0統計軟件進行統計學處理，采用t檢驗。

2結果

我們把乙肝標志物五項檢測結果，乙肝病毒前S1抗原檢測結果，HBV-DNA PCR檢測結果，三組檢測結果進行比較見表1。

從表1中可以看到，在980例乙肝患者中乙肝病毒前S1抗原總的陽性率是40.9%(401/980)，HBV DNA總的陽性率是40%(393/980)，兩者相關性密切(r=0.876)。在乙肝五項大三陽模式中，乙肝病毒前S1抗原陽性率為80%(204/255)，HBV DNA陽性率為89%(227/255)，小三陽模式中乙肝病毒前S1抗原陽性率為39%(171/438)，HBV DNA陽性率為32%(140/438)，HbsAg(+)/HbcAb(+)模式中，乙肝病毒前S1抗原陽性率為14%(19/137)，HBV DNA陽性率為19%(26/137)。在HbsAg(+)及其他模式中，乙肝病毒前S1抗原陽性率為5%(7/150)，HBV DNA陽性率為0。乙肝病毒前S1抗原在乙肝標志物五項不同模式中，陽性率比較有顯著性差異(P<0.05)。

3討論

長期以來，檢測乙肝病毒的血清標志物主要有HBsAg、HbsAb、HbeAg、HbeAb、HbcAb。近年來，由于檢測Pre-S1Ag 對了解HBV在乙肝病人體內的感染、復制情況以及在乙肝病人診斷療效觀察和預后判斷方面的重要作用逐漸被證實，使其成為臨床檢測乙肝病毒的又一重要的血清標志物。Pre-S1Ag不僅是HBV感染的標志還是HBV復制的依據。通常認為HBV DNA是乙肝病毒復制的直接證據，通過本文的檢測結果可以看到，在980例檢測中乙肝病毒前S1抗原總的陽性率是40.9%(401/980)，HBV DNA總的陽性率是40%(393/980)，兩者相關性密切，說明Pre-S1Ag檢測結果比較好的反映了HBV的復制情況。而且，實驗操作簡單，價格僅是HBV DNA的1/5，非常值得在臨床推廣使用。過去一直認為小三陽模式，是乙肝病毒感染慢性攜帶者，病毒沒有復制，但是我們通過與Pre-S1Ag和HBV DNA的對比檢測，Pre-S1Ag陽性率有39%，HbeAg陰性的標本中Pre-S1Ag仍然有這么高的檢出率，原因是HBV為了逃避宿主的免疫反應而發生HBV前C區A1890的變異，導致了HbeAg的陰性[2]。提示臨床醫生檢測Pre-S1Ag的重要性，Pre-S1Ag具有很好的察漏補缺作用。本文Pre-S1Ag在大三陽模式中的陽性率高達80%，說明Pre-S1Ag主要在HBV活動期和急性期出現，其相對含量的消長可提示乙肝的預后，陰轉較早的患者預后要好[3]。

綜上所述，Pre-S1Ag是乙肝病毒在人體內存在和復制的重要標志。

[參考文獻]

[1] 駱抗先. 乙型肝炎基礎與臨床[M]. 北京:人民衛生出版社，1997:28 -32.

[2] 朱江，張樹林. HBV前C區A1896變異產生和Hbc轉換時相的關系[J]. 中華肝臟病雜志，2000，8(4):217.

[3] 閔福援，孫桂珍，王健，等. 前S1蛋白在乙型肝炎診斷及判斷預后中的作用[J]. 中華醫學雜志，2004，27(4):224.

(收稿日期:2009-03-23)