乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表達與雌、孕激素受體的關系及意義

[摘要] 目的 探討乳腺癌中C-erbB-2癌基因與ER、PR表達的關系及臨床治療意義。方法 應用免疫組化S-P法，對96例原發性乳腺癌組織進行了ER、PR和C-erbB-2檢測并進行統計學分析。結果 C-erbB-2過度表達與ER、PR狀況呈負相關(P<0.05)，與后發性腫瘤的大小關系不大，與腋窩淋巴結轉移關系明顯(P﹤0.05)。結論 ER、PR的陽性表達是乳腺癌預后良好的指標，C-erbB-2過度表達是乳腺癌預后不良的指標。聯合檢測C-erbB-2與ER、PR可以更加正確地判斷預后以及更加合理地擬定術后治療方案，以提高乳腺癌病人的治愈率。

[關鍵詞] 乳腺癌;C-erbB-2癌基因;雌激素受體;孕激素受體;免疫組化

[中圖分類號] R737.9 [中圖分類號] A[文章編號] 1673-9701(2009)24-62-02

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，全世界每年約有120萬婦女發生乳腺癌，并有50萬左右的患者死于該病[1]。近年來，我國乳腺癌發病率也呈上升趨勢，已占女性惡性腫瘤的首位。因此，國內外均采用各種新技術、新方法，從細胞、組織、分子水平上檢測乳腺癌細胞的生物學特性，進一步了解腫瘤的惡性程度，為選擇合適的輔助治療、提高治愈率提供有效的指標。本研究通過用免疫組化方法檢測ER、PR及C-erbB-2，來探討C-erbB-2癌基因與ER、PR表達的關系及臨床意義。

1材料與方法

1.1一般材料

收集我院2001年1月～2008年12月女性原發性乳腺癌根治標本96例，術前未經化療或放療。年齡26～70歲，平均年齡46.5歲。其中伴有淋巴結轉移50例，96例均無遠處轉移。

1.2方法

全部標本用10%的中性福爾馬林液固定、乙醇脫水、石蠟包埋、4μm連續切片并分別進行HE和免疫組化染色;所用免疫組化試劑購自福州邁新公司，采用S-P法進行標記。

1.3免疫組化結果判定

陽性細胞呈棕褐色，ER、PR表達在細胞核上;C-erbB-2表達在細胞膜上。著染細胞大于10%為陽性，小于10%為陰性。

1.4統計學方法

采用SPSS13.0軟件進行統計，x²檢驗。

2結果

2.1C-erbB-2癌基因過度表達與乳腺癌雌、孕激素受體及腫瘤大小的關系(表1)

2.2C-erbB-2癌基因過度表達與腋窩淋巴結轉移的關系(表2)

3討論

3.1C-erbB-2癌基因與乳腺癌臨床特征的關系

在多種腺癌細胞中，C-erbB-2癌基因均有高水平表達，對它的研究首先多見于乳腺癌。有研究表明，C-erbB-2是一種細胞來源的癌基因，也是組織細胞中較常見而易激活的原癌基因，因而C-erbB-2的強陽性表達可作為判斷乳腺癌預后的一個指標[2]。C-erbB-2癌基因的擴增或過度表達與乳腺癌的復發、轉移及生存期明顯相關。本研究結果顯示，C-erbB-2基因的過度表達常常與原發腫瘤的大小關系不大，與淋巴結轉移關系明顯。

3.2C-erbB-2癌基因過度表達與乳腺癌患者雌、孕激素受體的關系

本研究表明，ER和PR陽性，C-erbB-2過度表達陽性率分別為35.20%和27.27%;而ER、PR陰性者卻分別為71.43%和70.73%，這說明C-erbB-2過度表達與ER、PR狀況呈負相關(P<0.05)。C-erbB-2表達為強陽性而ER、PR往往為陰性是由于C-erbB-2基因表達顯示了細胞酪氨酸蛋白激酶系統的持續活性，從而不再需要內分泌調節，關閉了激素調節，致使ER、PR陰性。C-erbB-2的過度表達，說明癌基因被激活，癌變細胞內癌基因的數量、性質發生了改變，導致受體結構和功能出現某些缺陷，抑制了乳腺癌依賴激素生長的特征，顯示出癌細胞的分化降低和停滯，不能對內分泌治療產生反應[3]。

3.3C-erbB-2癌基因過度表達與腋窩淋巴結轉移的關系

本研究可見，腋窩淋巴結轉移組C-erbB-2過度表達且雌激素受體陰性的比率要明顯高于腋窩淋巴結未轉移組;C-erbB-2過度表達且雌激素陰性患者出現腋窩淋巴結轉移的比率也要明顯高于C-erbB-2陰性表達且雌激素受體陽性組。這就提示C-erbB-2過度表達且雌激素受體陰性與腋窩淋巴結轉移存在明顯相關性(P<0.05)，C-erbB-2過度表達且雌激素受體陰性的患者易出現腋窩淋巴結轉移，并且預后往往不佳[4]。

3.4C-erbB-2癌基因過度表達與內分泌治療的關系

大量實驗研究揭示了決定乳腺癌患者內分泌治療是否有效的關鍵環節，是乳腺癌細胞中是否含有雌激素受體[5]。雌激素受體陽性者應用內分泌治療的有效率為50%～60%，而雌激素受體陰性者有效率低于10%。如果同時測定孕激素受體，可以更準確地估計內分泌治療法的效果，兩者都是陽性者有效率可高達77%。受體含量與內分泌療效的關系呈正相關，含量越高，治療效果越好。雌激素受體的測定是制定乳腺癌手術后輔助治療方案的重要參考依據。受體陽性，尤其是絕經后的病例，可以采用內分泌治療作為術后輔助治療;激素受體陰性或絕經前的患者，手術后則應選擇化療作為輔助治療。目前淋巴結轉移雖是判斷乳腺癌預后和制定治療方案的主要指標，然而單靠淋巴結轉移狀況來評估病人的預后，會影響相當數量病人的正確判斷。聯合檢測C-erbB-2與ER、PR，可以更加正確地判斷預后以及更加合理地擬訂術后治療方案。對于C-erbB-2癌基因過度表達以及腋窩淋巴結轉移的乳腺癌患者，應加強術后放療及化療，以爭取延長生存時間;而ER、PR陽性及C-erbB-2癌基因表達陰性且腋窩淋巴結未轉移的乳腺癌患者，術后應以內分泌治療為主，以減少放療、化療的副反應及經濟負擔。

總之，聯合檢測ER、PR及C-erbB-2可以大大提高乳腺癌術后病人的預測和治愈率。

[參考文獻]

[1] 于宏. 雌、孕激素受體在乳腺癌及增生性病變組織中的表達及意義[J]. 中國實驗診斷，2007，11(11):1478.

[2] 田秀娟，高子芬，韓志惠，等. 乳腺癌C-erbB-2、P21蛋白、增殖細胞核抗原和激素受體的表達意義[J]. 中華病理學雜志，2000，29:56-57.

[3] 楊金嬌，陳琳，幸天勇. 乳腺癌中C-erbB-2癌基因與雌、孕激素受體和PS2的關系及其預后意義[J]. 四川大學學報(醫學版)，2004，35(3):336.

[4] 徐勝前，張春輝. 乳腺癌雌激素受體與C-erbB-2基因蛋白表達及相關分析研究[J]. 南通大學學報(醫學版)，2005，25(3):181-182.

[5] 江澤飛，徐兵河，宋三泰，等. 乳腺癌內分泌治療的基本共識[J]. 中國腫瘤雜志，2006，28(3):238.

(收稿日期:2009-03-21)