沙培林和順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效觀察

[摘要] 目的 探討沙培林和順鉑治療惡性胸腔積液的療效。方法 66例惡性胸腔積液患者分為兩組，一組應用沙培林和順鉑，另一組單用順鉑，觀察療效、健康狀況和副作用。結(jié)果 治療組較對照組療效明顯，治療組有效率88.89%。結(jié)論 應用沙培林和順鉑治療惡性胸腔積液安全有效，副作用低。

[關(guān)鍵詞] 沙培林和順鉑;惡性胸腔積液

[中圖分類號] R561.3[中圖分類號] A[文章編號] 1673-9701(2009)24-247-02

惡性胸水是晚期癌癥的常見并發(fā)癥之一，近年來，醫(yī)務(wù)工作者探索用各種藥物進行胸腔內(nèi)注射，控制胸腔積液的產(chǎn)生，較常應用的是化療藥物，如順鉑。近期國內(nèi)學者嘗試應用沙培林治療大量胸水患者也取得了較滿意的臨床療效[1-5]。我院自2006年以來嘗試采用沙培林(注射A群鏈球菌，山東魯抗醫(yī)藥集團生產(chǎn))和順鉑(山東齊魯制藥廠生產(chǎn))聯(lián)合治療惡性胸水66例，并取得了很好的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般材料

全組共66例隨機分為治療組和對照組。治療組36例中男性26例，女性10例。年齡34～76歲，平均年齡56歲。肺癌22例，乳腺癌8例，消化道癌5例，原發(fā)灶不明癌1例。對照組30例中男性18例，女性12例。年齡50～72歲，平均年齡56歲。肺癌18例，乳腺癌6例，消化道癌6例。所有病例均有病理學或(和)細胞學確診，胸水量中等以上，卡氏評分均在60分以上，肝腎功能基本正常。

1.2方法

1.2.1治療方法全部病例均在床邊施行胸腔置管閉式引流，并在24h內(nèi)盡量放盡胸水，然后胸腔內(nèi)給藥。治療組:0.9%生理鹽水50mL，沙培林5～10KE，順鉑50mg/m2，地塞米松10mg及0.2%利多卡因10mL胸腔內(nèi)注射，夾管并囑患者平臥翻身10次，72h后復查B超，有效者拔管，無效者應重復應用沙培林10KE一次。對照組:0.9%生理鹽水50mL，順鉑50mg/m2，地塞米松10mg及0.2%利多卡因10ml胸腔內(nèi)注射，夾管并囑患者平臥翻身5～10次，72h后復查B超，有效者拔管，無效者應重復注入順鉑一次。兩組病人治療后均給予格拉斯瓊靜推，預防性消炎痛口服，治療組進行青霉素皮試。

1.2.2療效觀察及評定標準借助X線透視、B超、CT及癥狀的改善判定療效，療效評價標準按WHO規(guī)定的標準分為:完全緩解(CR)胸腔積液消失并維持4周以上，部分緩解(PR)胸腔積液減少50%以上，并維持4周以上;無效(NC)胸腔積液減少不足50%或加重。

1.2.3統(tǒng)計學方法采用x²檢驗。

2結(jié)果

(1)兩組療效比較:治療組CR 17例(47.22%)，PR 15例(41.67%)，NC 4例(11.11%)，有效率(CR+PR)為88.89%;對照組CR 7例(23.33%)，PR 10例(33.33%)，NC13例(43.33%)，CR+PR為56.66%。見下表1。兩組間比較差異有顯著性(x²=3.84，P<0.05)。(2)治療前后一般情況比較:KPS評分治療后明顯提高，多數(shù)患者胸悶、憋氣、咳嗽、食欲改善，一般情況好轉(zhuǎn)，患側(cè)呼吸音恢復或大部分恢復，生活質(zhì)量顯著提高。(3)毒副反應:兩組共9例出現(xiàn)惡心及輕度嘔吐，由于應用格拉斯瓊劑量不同，未作兩組比較。治療組5例畏寒發(fā)熱，體溫38.6℃以下，經(jīng)對癥處理后緩解。治療前后兩組心、肝、腎功能均無異常改變。

3討論

惡性胸水均為癌癥晚期，全身化療和放療控制胸水效果不佳，局部治療有望控制胸水。以往應用四環(huán)素、滑石粉等非抗癌硬化劑腔內(nèi)用藥，產(chǎn)生無菌性炎癥、粘連臟壁胸膜，會出現(xiàn)高熱、胸痛等副作用;而抗癌藥物造成的化學性胸膜炎仍存在骨髓抑制、胃腸道反應;我們聯(lián)合應用沙培林和順鉑，在不提高順鉑劑量和增加副作用的同時，提高了療效。

惡性胸水是由癌細胞侵及胸膜，引起淋巴回流障礙、毛細血管通透性增加，滲出增加引起，加上低蛋白血癥，致使惡性胸水難以控制。雖然順鉑等化療藥物胸腔注入濃度峰值高，據(jù)報道用于腹腔，其濃度峰值和濃度時間曲線下面積分別是血漿的20倍和12倍[1]，但化療藥物副反應大胃腸道反應和骨髓抑制是其劑量限制性毒性，年老體弱患往往不能忍受。沙培林為B2溶血性鏈球菌高效低毒菌株SIP1722經(jīng)青霉素等處理制成的一種生物反應調(diào)節(jié)劑，局部注射后與腫瘤細胞接觸，不可逆地阻斷RNA反向轉(zhuǎn)錄酶，同時誘導中性粒細胞，巨噬細胞及NK細胞等效應細胞，發(fā)揮抗癌作用[2]，并刺激大量纖維蛋白滲出，使胸膜纖維化，發(fā)生粘連，抑制胸水生成。配合應用順鉑不僅提高療效，亦使毒副作用有所減輕，并能提高健康狀況評分，對于改善晚期病人生存質(zhì)量具有重要意義。順鉑是目前臨床常用的細胞周期非特異性廣譜抗腫瘤藥物，抗癌作用強，具有很好的水溶性，可局部或全身用藥;治療癌性胸腔積液的機制主要是它不易透過胸膜腔屏障[3]，但具有極強的穿透細胞能力。據(jù)報道，PDD可滲入到50個細胞層[4]，也可通過淋巴管、毛細血管滲入到肺內(nèi)起抗腫瘤作用。據(jù)報道DDP單藥應用胸水控制率為60%左右[1]，與其他生物制劑聯(lián)合應用胸水控制率可達80%以上[3，4]。我們應用沙培林+順鉑治療肺癌胸腔積液治療組有效率88.89%，明顯高于對照組單用順鉑有效率(56.66%)，且生存質(zhì)量評分也明顯提高[5]，故我們認為沙培林+順鉑腔內(nèi)灌注具有協(xié)同效應，可提高機體免疫功能、降低毒副作用、改善生存質(zhì)量，是一種有效的方法。

[參考文獻]

[1] 運科，陳天法，梅延蘭，等. 順鉑與足葉乙甙聯(lián)合腔內(nèi)化療治療惡性體腔積液[J]. 中華腫瘤雜志，1995，17(3):198.

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(收稿日期:2009-03-09)