阿德福韋酯治療乙型肝炎

張旭東

拉米夫定是國內外公認的新一代抗乙肝病毒(HBV)藥物，抑制HBV作用快而強，可明顯改善肝功能和肝組織學病變。但是，此藥長期應用，可產生YMDD突變，且隨療程延長突變率亦隨之升高，導致治療無效，甚至出現病情反彈且加重。阿德福韋酯的問世，為這部分患者提供了新藥。

1治療HBeAg陽性的乙型肝炎：對HBeAg陽性的乙型肝炎患者，應用阿德福韋酯10毫克/日，治療48～52周后，HBVDNA陰轉率為25％～31％，ALT復常率為48％～78％，HBeAg陰轉率為13％-25％，HBeAg/抗-HBe血清轉換率為10％-13％，且隨療程延長其轉換率以每年14％～17％遞增，肝活檢壞死炎癥改善率為53％-64％，纖維化病變改善率為34％-41％。

2治療HBeAg陰性的乙型肝炎：應用阿德福韋酯10毫克/日治療HBeAg陰性的乙型肝炎5年臨床資料顯示，第1、2、3、4、5年HBVDNA陰轉率分別為68％、71％、77％、78％、67％；ALT復常率分別為75％、72％、67％、75％、69％；在5年期間50％以上患者肝臟纖維化、炎癥壞死明顯減輕。提示此藥對HBeAg陰性的乙型肝炎患者治療有效，并且隨療程的延長，有持續療效。

3治療拉米夫定產生耐藥突變株的乙型肝炎：阿德福韋酯對HBV野生株及其對拉米夫定產生的耐藥突變株均有較強的抑制作用。我們在臨床治療中得知，拉米夫定治療1、2、3、4和5年的YMDD突變率分別為24％、42％、53％、67％和69％；一旦發生YMDD突變后，可引起耐藥和病情反彈。因此，阿德福韋酯可治療拉米夫定耐藥突變株的乙型肝炎患者，并能取得良好的療效。最新研究表明，對于拉米夫定耐藥的患者，長期用阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療后，可有效防止反跳，且大大降低了阿德福韋酯本身基因型耐藥的可能性。

4治療肝移楮前后對拉米夫定耐藥的乙型肝炎：對128例肝移植前和196例肝移植后對拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者應用阿德福韋酯10毫克/日，治療48周后，ALT復常率分別為61％和60％，其他生化指標亦得到了改善，生存率提高，相關嚴重的不良反應分別為4％和5％。因此，應用阿德福韋酯治療此類患者，可明顯降低血清HBVDNA水平，改善肝功能，提高存活率，多數患者無明顯不良反應。