關于氟喹諾酮類藥物不良反應的綜述

馬　巖

【摘要】 隨著氟喹諾酮類藥物大量開發研究，廣泛用于臨床，其不良反應逐漸增加，本文綜合各種文獻報道，對該類藥物的不良反應進行綜述。

【關鍵詞】氟喹諾酮類；不良反應；綜述

氟喹諾酮類藥物具有抗菌譜廣，抗菌作用強，組織內和細胞內藥物濃度高，血半衰期較長，使用方便，目前在臨床上廣泛應用，如諾氟沙星、氧氟（左氧氟）沙星、環丙沙星、培氟沙星、氟羅沙星等，隨之廣泛使用其不良反應屢有報道，現介紹如下。

1 消化道癥狀

消化道癥狀最為常見，但反應程度較輕，易為患者耐受，美國曾對2829例使用環丙沙星的患者進行統計，其消化道反應為7．8%, 與文獻5%～20%發生率相一致，一般不需停藥，飯后服用可減少胃腸道反應，必要時可減量，僅1%左右需停藥^[1]。

2 中樞神經系統反應

由于氟喹諾酮類藥物有較高的脂溶性，可透過血腦屏障進入腦組織對中樞神經系統產生毒性作用，如眩暈、失眠、抽搐及精神異常等。產生的機制與藥物抑制 r-氨基丁酸（GABA）與其受體部位的結合有關，其發生率報道不一，國內報道約1%～2%，^[2-4]洛美沙星、伊諾沙星引起者較為多見，抽搐亦可發生在本類藥物與茶堿或非甾體抗炎藥如芬布芬合用時^[5，6]。還有氧氟沙星致癲癇大發作，立即停藥，給予人工輔助呼吸、吸氧，用呼吸興奮劑可拉明、洛貝林等治療，10 min后逐漸恢復^[7]。

3 關節病變

關節病變主要是在幼齡動物中出現關節軟骨損害，但在人類中未證實，有對服用環丙沙星的兒童患者統計雖有關節痛的報告，未見關節炎發生^[8]。還有報道15例囊性纖維變性患兒因感染服用環丙沙星未發現關節異常。有人對用FQNL治療過的兒童已報道了共500例回顧性調查及30例前瞻性研究均未發現對骨發育的影響^[2]。因此，不少專家認為這種動物實驗與人體試驗結果不一致，可能是由于種屬間的差異造成的。

4 光敏反應

光敏反應多見于氟羅沙星、洛美沙星、左氧氟沙星，美國報道左氧氟沙星引起光敏反應發生率為7．9%，其中10%～15%的患者需住院治療。因此，美、法等國已向醫師發出警告，用藥期間及停藥后3～5 d內須嚴格避光（紫外線、日光及自然光），并限用于院外肺炎及鼻竇炎。

5 肝腎損害

個別報道諾氟沙星引起黃疸、膽瘀型肝炎，停藥后給予地塞米松激素療法黃疸消退，有報道肝損害與劑量有關，劑量<0．9 g/d者發生率為0．95%,>1．2 g/d者肝損害發生率明顯上升高至5．2%，并隨療程延長而損害加重一般于10 d左右出現^[4]，對腎損害，主要表現為血尿素氮、血清肌酐升高，也可發生間質腎炎或出現少尿、蛋白尿、血尿等。肝腎功能異常多發生于用藥后的2～3 d，停藥后1周內逐漸恢復正常^[9]。最近國外報告1例肺癌患者，因其伴尿路感染給予左氧氟沙星治療3 d后，患者下肢及軀干出現紫癜、皮疹、尿量減少、血肌酐和尿素氮分別為115 umol/L和18 umol/L疑為左氧氟沙星引起^[10]。

6 肌腱炎

肌腱炎少見，較多發生于培氟沙星用藥過程中，大多發生于跟踺，約半數為雙側，合用皮質激素為危險因素，嚴重者可引起跟踺斷裂，可能與本類藥物引起肌腱的膠原組織缺乏和缺血性壞死有關^[6]。

其它，有報道支氣管哮喘患者服用諾氟沙星后出現胸悶、誘發哮喘，無哮喘病史患者服用氧氟沙星致哮喘，推測該類藥物存在導致哮喘的危險，應引起注意。還有口服諾氟沙星引起過敏反應、過敏性休克，環丙沙星致過敏性紫癜等^[8]。

以上報道的氟喹諾酮類引起不良反應，需引起臨床醫務工作者的高度重視，應密切觀察使用者臨床反應。

參考文獻

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［10］ 鄒衛.左氧氟沙星的不良反應.中國醫院藥學雜志,2003,23（12）：767.