多西他賽為主聯合化療治療晚期食管癌的臨床研究

卞志遠

【摘要】 目的 評定以多西他賽為主聯合化療方案治療晚期或復發的食道癌的療效及毒副反應。方法 對96例晚期或復發的食道癌患者以多西他賽為主聯合化療方案治療隨機分兩組。治療組：多西他賽、順鉑(DP方案)化療；對照組：多西他賽、順鉑、氟脲嘧啶（DFP方案）化療。結果 治療組：48例CR 8例，PR 23例 ，有效率65．58％；對照組：48例CR 7例，PR 23例，有效率62．5％。DP方案與DFP方案比較療效相似，加氟脲嘧啶增加毒性而不增加療效。結論 DP方案是治療晚期食道癌患者療效高、毒副反應低的治療方法之一。

【關鍵詞】 多西他賽；聯合化療；晚期食管癌

多西他賽是一種半合成紫杉醇類藥物，在NSCLC、乳腺癌、卵巢癌等疾病的治療中療效明確，消化道腫瘤特別是食管癌的治療報告尚少。本文報告以多西他賽為主的聯合化療方案治療晚期或復發的食道癌96例，現報告如下。

1 材料與方法

1．1 臨床資料 本組96例均為本院2005年6月至2008年8月住院患者，依X線食道鋇餐造影，食道纖維內鏡及手術病理活檢確診，男66例，女30例，男女之比為2．2∶1，中位年齡59．7（39～78）歲。病理類型：鱗癌76例，腺癌15例，腺鱗癌3例，未分化癌2例。病情分類：不適合手術或放療50例，原發病灶長度≤5 cm, 31例，≥5 cm，65例，術后或放療后復發42例，遠處轉移33例（鎖骨上淋巴結轉移20例，縱隔7例，肺3例，肝3例）。

1．2 化療方案及給藥方法 隨機分成兩組。治療組：(DP方案)多西他賽75/m²，靜脈滴注2 h，第1天；順鉑20 mg/m²， 第1～5天，每28 d天重復。對照組：（DFP方案）多西他賽75 mg/m²，靜脈滴注2 h，第1天； 順鉑20 mg/m²，第1～5 d,靜脈滴注；氟脲嘧啶500 mg/m²，第1～5天,靜脈滴注；每28 d重復。每例患者至少化療3個周期。所有患者在使用多西他賽前12 h和6 h分別給予口服地塞米松7．5 mg，給藥前30 min給予苯海拉明40 mg肌內注射，西米替丁600 mg靜脈推注，以后每天口服地塞米松15 mg，至少3 d，以預防過敏反應和體液潴留。多西他賽滴注開始后每30 min測血壓、脈搏、呼吸1次，化療前后均靜脈推注昂丹司瓊4 mg，化療后72 h行粒細胞集落刺激因子150 ug，皮下注射3～7 d。

1．3 療效及毒副反應評定 所有患者均在第1周期后和第3周期后分別作X線鋇餐檢查評定療效。療效、毒副反應評價 療效評價按WHO標準，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。毒副反應按WHO標準，分0～Ⅳ度。

1．4 統計學方法 計數資料采用χ²檢驗，以P<0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 近期療效

從表中可知，治療組CR+PR有效率65．5%，對照組CR+PR有效率62．5%，經統計學處理兩組緩解率差異無統計學意義（ P>0．05）。

2．2 毒副反應 兩組患者共完成296個周期，治療組完成150個周期，對照組完成146個周期。

3 討論

食道癌病理分類多為分化程度差異性極大的鱗癌，在診斷時常處于晚期階段，單純外科和放療的結果并不理想。其預后差, 化療的作用最多只是延長生存期，改善生活質量，5年生存率不超過10% 。新的細胞毒藥物和分子靶向治療有望改善轉移或無法切除的食管癌患者的生存期^[1]。多西他賽是一種半合成的紫杉醇類藥物，與以往的抗腫瘤藥物相比，具有完全不同的作用機制，它通過促進微管蛋白裝配成穩定的微管并抑制其解聚，使游離微管蛋白的數量顯著減少，從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂和增殖。多西他賽促進微管裝配，抑制微管解聚及對微管結合部位的親和力均是紫杉醇2倍。多西他賽抗癌譜廣，體內、體外抗腫瘤活性研究均顯示出高度的活性^[2]。并具有顯著放射增敏作用，還具有明顯的抗侵襲及抗轉移作用^[3]。對多種腫瘤均有明顯的療效，在食管癌的治療中尤為突出，已逐步運用于食管癌的治療中。本組資料顯示治療組（CR+PR）65．5%，對照組（CR+PR）62．5%，經統計學處理兩組緩解率差異無統計學意義（ P>0．05）。在不良反應方面，對照組粒細胞減少，惡心、嘔吐、腹瀉明顯高于治療組，其他常見的不良反應如：面部潮紅、下肢水腫、肌肉關節痛疼大致相似。因此，多西他賽+順鉑方案與多西他賽+順鉑+氟脲嘧啶方案比較，療效相似，加氟脲嘧啶增加毒性而不增加療效，因此筆者認為多西他賽+順鉑方案優于多西他賽+順鉑+氟脲嘧啶方案。多西他賽以其獨特的藥理機制及化學結構，且與順鉑無交叉耐藥，對難治性晚期食道癌已成為首選方案。本組資料顯示，晚期食管癌以多西他賽、順鉑聯合化療療效滿意，不良反應小，緩解率高。建議應用多西他賽+順鉑方案治療難治性晚期食道癌，配合放療效果更佳。

參考文獻

［1］ 孫燕.內科腫瘤學. 人民衛生出版社，2001：432.

［2］ 張湘茹，孫燕，劉鵬，等.多西他賽治療非小細胞肺癌.國外醫學?腫瘤學分冊，1997，24（6）:359-361. ［3］ 曾益新. 腫瘤學診.人民衛生出版社，2000：289.