阿托伐他汀治療老年高脂血癥患者的療效觀察

鄭　平　莫　茹　畢　磊

【摘要】 目的 觀察阿托伐他汀治療老年高脂血癥患者的有效性和安全性。 方法 選擇340例高脂血癥老年患者，給予起始劑量5 mg/d阿托伐他汀治療，服藥前后記錄血脂水平，同時檢測肝功能、腎功能、心肌酶。 結果 治療后血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇與治療前相比下降，差異均有統計學意義（P<0．01）。阿托伐他汀不良反應較小。 結論 標準劑量甚至較小劑量的阿托伐他汀有良好的降脂療效，不良反應的發生率低，在臨床高血脂癥的治療中，阿托伐他汀是一安全、有效的降脂藥物。

【關鍵詞】阿托伐他汀；高脂血癥；老年人

高膽固醇血癥或其他血脂異常與冠心病的危險性直接相關，應用他汀類降血脂藥糾正血脂紊亂能顯著減少心血管事件,降低患者的死亡率。國內外多個中心的臨床研究結果均強調血脂的達標治療,強化血脂治療成為必然的趨勢。雖然他汀藥物的降脂作用與劑量成正相關，但隨劑量增大不良反應也會增加，尤其針對我國老年患者應用高劑量他汀類藥物的安全性也沒有大規模的臨床證據。在這種情況下，筆者選擇相對低劑量的阿托伐他汀，觀察降脂作用的療效。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2002年9月至2005年8月吉林省人民醫院心內科病房及門診收治的老年高脂血癥患者340 例，其中男197 例，女143例，年齡75～84歲，平均（78．1±2．4）歲。合并原發性高血壓281例，冠心病207例，糖尿病72例。入選前4周均未服用降脂藥物。經4周飲食控制血清膽固醇(TC)>5．20 mmol/L，三酰甘油(TG)> 1．7mmol /L，低密度脂蛋白（LDL - C)> 3．12 mmol/L。并排除肝病患者，血清轉氨酶升高，肌病，甲狀腺疾病，腎病綜合征，對他汀類藥物過敏或有禁忌證者；仍在服用已知會影響血脂水平、與研究藥物間存在相互作用或影響臨床實驗室參數的藥物等。

1．2 觀察方法 所有的入選患者均給予阿托伐他汀(商品名:立普妥，輝瑞制藥有限公司)每片10 mg治療，以 5 mg/d為起始劑量，每晚頓服一次， 4周后如血脂水平沒有達標，增加劑量至10 mg/d。治療前及用藥6周、12周分別空腹12 h以上取靜脈血，檢測血清低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、肝功能、腎功能、肌酸激酶及血糖1次。受試者服藥期間患者的飲食習慣和生活方式基本不變,并觀察藥物副反應。血清天冬氨酸轉氨酶或丙氨酸轉氨酶≥正常上限3倍應減量或停藥。肌酸激酶超過正常上限10倍應停藥。

1．3 血脂達標標準 研究中判斷高脂血癥患者血脂水平達標與否的標準是依照“血脂異常防治建議”中提出的防治水平，即伴有動脈硬化的高脂血癥患者TC<4．68mmol/L (<180 mg/dL)，LDL-C < 2．60mmol/L (<100 mg/dL)，TG<1．7mmol/L (<150 mg/dL)。不伴有動脈硬化但有冠心病危險因素的高脂血癥患者TC<5．20mmol/L (<200 mg/dL)，LDL-C < 3．12mmol/L (<120 mg/dL)，TG<1．7mmol/L(<150 mg/dl)。

1．4 統計學方法 所有數據均輸入計算機并建立數據庫，應用SPSS 軟件包進行統計分析。計量資料用x±s表示，治療前后比較用配對t檢驗，計數資料采用χ²檢驗。P<0．05 為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 治療后6周開始TC、LDL-C下降，較治療前相比差異有統計學意義( P<0．05)，HDL-C有上升，差異無統計學意義。TG治療后有所下降, HDL-C 較治療前有所上升, 與治療前比較差異均無統計學意義（P> 0．05) , 見表1。

2．2 達標率 在給予初始劑量應用5 mg/d阿托伐他汀治療后6周TC達標率可以達到40．8％，LDL-C達標率可以達到38．8％。未達標者增加口服藥物劑量至10 mg/d繼續治療，12周末測TC達標率可以達到87．3％，LDL-C達標率可以達到85．2％，見表2。

2．3 不良反應 患者在整個觀察過程中服藥依從性良好。研究中丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、肌酸激酶沒有明顯改變。有3例腹脹，1 例胃部不適，均無需停藥。未發現肌痛、過敏、肝區不適者。

3 討論

血脂異常與動脈粥樣硬化的發生、發展密切相關。大量的循證醫學證據證實血清總膽固醇（TC），特別是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高是冠心病的主要原因,冠心病防治中降低LDL-C 為首要目標^[1]。他汀類已成為有效防治血脂異常和動脈粥樣硬化的重要手段。除了有效的降低血漿TC、LDL-C、TG，升高HDL-C外，多項研究發現其還有調脂以外的改善內皮功能、促進血管新生、修復損傷內皮、抑制炎癥和穩定斑塊等心血管保護作用^[2], 且比降脂作用出現的更早。

值得注意的是，他汀類藥物的不良反應隨著藥物劑量的增加而增加，應用大劑量的他汀強化降脂治療同時，肝功轉氨酶升高、骨骼肌病變的危險也隨之增高。尤其老年人多器官功能均有所下降、代謝效率較低，對于藥物的耐受性降低，同時老年人為心血管病的高危人群,多同時接受多種聯合用藥,藥物之間的相互作用也可增加他汀類藥物引起不良反應。因此，對于老年人的調脂治療尚需小心、謹慎，遵循安全、有效、適度、經濟的原則^[3]。在本研究中筆者針對老年人群，采用了相對標準劑量的阿托伐他汀治療高脂血癥，證明標準劑量的阿托伐他汀已經能使得LDL-C降低至2．6mmol/L以下，繼而發揮抗動脈粥樣硬化療效，使心血管致死和致殘事件減少，并且安全性亦已經得到充分證實和保障。

參考文獻

［1］ Expert Panel on detection , evaluationand treatment of high blood cholesterol in adults. Executive summary of the thirdreport of the NCEP.JAMA , 2001 , 285（19） : 2486-2497.

［2］ Davidson MH. Clinical significance of statin pleiotropic effects-hypotheses versus evidence. Circulation， 2005，111(18):2280.

［3］ 段春波,于普林,陶國樞. 全國老年人常見疾病防治對策研討會暨第五屆全國老年流行病學學術會議紀要.中華老年醫學雜志, 2005 ,24 (9) :709.