ＴＣＴ聯合ＨＰＶ檢測在診斷子宮頸疾病中的應用

江　俐

【摘要】 目的 評價TCT聯合HPV在子宮頸病變的診斷價值。方法 對發現宮頸異常的患者同時TCT(ThinPrep Cytology Test)及高危HPV檢測，對一項或兩項異常者行病理組織學檢查，并以病理結果為金標準。對380例病理結果陽性(CINⅠ、CINⅡ、CIN Ⅲ、宮頸浸潤癌)的患者，比較兩種方法的檢出敏感度。結果TCT檢測陽性者301例，敏感度為79．2%，HPV DNA檢測陽性329例，敏感度86．6%，與TCT檢測的敏感度相比差異有統計學意義(P<0．05))。結論 對于宮頸癌及其癌前病變的篩查及早期診斷，應以宮頸細胞學檢查和高危HPV檢測相互結合以提高檢出率，降低假陰性。

【關鍵詞】TCT；HPV檢測；宮頸病變

宮頸癌是常見的女性生殖道惡性腫瘤之一，嚴重地威脅著婦女的健康和生命。由于宮頸癌存在著一個較長的、可逆轉的癌前病變期，早期宮頸癌患者5年治愈率高達90%，因此對宮頸癌的篩查研究一直受到人們的關注^[1]。TCT新伯氏膜式液基薄層細胞學制片機，是1996年獲美國FDA批準用于臨床的，該方法對傳統的巴氏涂片法帶來了重大影響，是一項對我國產生影響較大的、有代表性的細胞學新技術。研究已證明人乳頭狀瘤病毒 (HPV)感染是宮頸癌及宮頸上皮內瘤變的主要病因^[2]，并且將檢測HPV感染作為診斷宮頸癌的一種輔助篩查手段。本研究對因宮頸病變的患者同時進行TCT檢測及高危HPV檢測，探討其各自在診斷宮頸癌及其癌前病變中的作用。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2006年8月至2007年12月在本院婦科門診就診，對有宮頸異常的患者同時進行TCT檢查及高危HPV檢測，因檢查方法中的一項或多項異常而行病理活檢，并以病理組織學為金標準，其結果呈陽性(CIN I、CIN II、CINⅢ、宮頸浸潤癌)的患者共380例。年齡34～65歲，平均（41．4+2．4）歲，產次0～3次，平均 1．8次。

1．2 方法

1．2．1 采用TCT行宮頸細胞學檢查 檢查前3 d不使用陰道內藥物，不做陰道沖洗，24 h內禁止性行為，并在非經期檢查。將塑料采集器上的脫落細胞洗入裝有細胞保存液的小瓶中，然后送到細胞室，采用新柏式2000全自動制片機進行程序化處理，具體程序為細胞混均-細胞負壓過濾膜采集-細胞轉移，即可在載玻片上制成直徑2 cm的細胞薄層，然后用95%乙醇固定15 min，經巴氏染色法染色后涼干、封片。

1．2．2 HPV DNA檢測 用無菌棉拭子插入宮頸口，均勻用力旋轉5周，取出后置于無菌試管中，用聚合酶鏈反應(PCR-熒光法)技術檢測標本中的HPV DNA。DNA擴增儀為珠海黑馬公司提供的Hema8000型。PCR檢測試劑盒由廣州華銀基因科技有限公司提供，檢測HPV 6、11、16、18、33型。

1．2．3 病理學檢查 陰道鏡下對病變最嚴重處多點取材活檢；如無異常，則常規取移行帶第3、6、9、12點四處。本研究以病理組織學結果為標準：活檢異常標準為CINⅠ、CINⅡ、CIN Ⅲ、宮頸浸潤癌。

2 結果

本研究共有380例陽性患者，兩種方法檢出的病理陽性例數、敏感度及所檢出的病理結果見表1、2。

3 討論

如何早期診斷宮頸癌及其癌前病變，對于宮頸癌的早期預防治療有著十分重要的意義。傳統的巴氏涂片在婦女宮頸癌的篩查中，起了非常重要的作用，而宮頸細胞學診斷的準確率與涂片的制作質量有著重要關系。在傳統巴氏涂片中，53%～90%假陰性的原因是涂片中沒有能診斷的細胞^[3]，主要原因有：80%以上的細胞隨取材器丟失，沒有被轉移到載玻片上；涂片質量差，不均勻、過厚、過多的黏液、血液或炎細胞遮蓋了不正常細胞，有40%的涂片因涂片質量影響正確診斷。TCT改變了常規涂片操作的方法，取材器上的脫落細胞幾乎全部洗入保存瓶中，經Thinprep 2000程序化處理，使黏液、血液、炎細胞與上皮細胞分離，制成了均勻的薄層涂片，使細胞學檢出率明顯地提高，降低了假陰性的比例。本組研究中TCT檢出陽性301例，敏感度79．2%，假陰性79例，占28．8%。與傳統的巴氏涂片細胞學檢查相比，有更高的診斷符合率。

研究已證明人乳頭狀瘤病毒 (HPV)感染是宮頸癌及宮頸上皮內瘤變的主要病因^[2]，并且將檢測HPV感染作為診斷宮頸癌的一種輔助篩查手段。本組HPV陽性患者進行宮頸活檢，病理陽性329例，其敏感度86．6%，與TCT敏感度相比有顯著差異(P<0．05)。高危型HPV成為宮頸癌和宮頸上皮內瘤變(CINⅡ、Ⅲ)高發的主要危險因素。本研究病理陽性的患者中，高度病變CINⅡ、CIN Ⅲ及浸潤癌HPV陽性率為92．5%，與TCT的高度病變的陽性率83．6%相比，差異有統計學意義(P<0．05)。因近85%～90%的婦女在8～10個月左右HPV會消失，因此，HPV假陽性高于TCT，即HPV陽性并不一定說明宮頸上皮的惡變。但考慮到其陽性結果的重要性，HPV檢測在宮頸癌高發人群中進行篩查是有必要的。當然，其檢測的效果在較高年齡的女性最佳。

由此可見，聯合應用多種方法進行宮頸病變的篩查，可有效準確地篩查出病員，為宮頸癌的防治起到積極作用。聯合HPV DNA的檢測可以增加宮頸病變的陽性檢出率，從而減少漏診，可有效準確地篩查出病員，為宮頸癌的防治起到積極作用。

參考文獻

［1］ David M Eddy. Screen for cervical cancer. Ann intern Med, 1990, 113:214-226

［2］ Richart RM.Cause and management of cervical intraepithelial neopla sia .Cancer，1987,60(8):1951-1959.

［3］ Northfelt DW.Cervical and anal neoplasia and HPV infection in pers on with HIV infection .Oncology,1990,8:337.