腺苷治療新生兒窒息并心肌損害的療效觀察

李異明　張　露　謝又平　雷　磊　汪國慶　余彩葵　周玉球

【摘要】 目的 觀察聯合腺苷治療對新生兒窒息并心肌損害的療效影響。方法 60例窒息新生兒隨機分為治療對照組和腺苷治療組，均予常規治療，腺苷治療組同時予腺苷治療，分別在1、7 d測定各組新生兒血清心肌酶水平。另外，選取30例正常足月新生兒作正常對照。結果 聯合腺苷治療顯著降低肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、門冬氨酸氨基酸轉移酶（AST）、肌酸激酶（CK）和α-羥丁酸脫氫酶（HBDH）水平（P＜0.01），治療總有效率高于治療對照組（P＜0.05）。結論 聯合腺苷治療能有效降低心肌酶，促進窒息后新生兒損傷心肌的恢復，具有臨床應用價值。

【關鍵詞】腺苷；新生兒窒息；心肌酶お

An observation of curative effect of adenosine on cardiac damage induced byasphyxia in neonates

LI Yi-ming , ZHANG Lu, XIE You-ping, et al.

Maternal and Child Health Hospital , Zhuhai Guangdong 519001,China

【Abstract】 Objective To observe the curative effect on asphyxiated newborn with heart muscle damage curing by adenosine combined with conventional drugs. Methods The asphyxiated neonates were randomly divided into two groups. Neonates in control group were cured by conventional therapy, and in adenosine group were cured by adenosine at the same time.The serum levels of enzymes were measured in all newborns 1d and 7d after birth. Results he levels of cardiac enzymes in adenosine treatment group were significantly lower than that in conventional treatment group（P＜0.01, respectively）, and the curative effect of adenosine group was higher than conventional therapy（P＜0.05）. Conclusion Adenosine can attenuate the serum levels of cardiac enzymes, and improve the recovery of damaged heart induced by asphyxia in neonates. Adenosine can be widely used in clinic.

【Key words】Adenosine；Asphyxiated neonate;Cardiac enzymes

新生兒窒息并心肌損害是圍產期常見的嚴重并發癥之一。腺苷是近年來在缺血預適應中心肌保護的研究熱點。本研究以缺氧性心肌損害新生兒為研究對象，在常規治療的基礎上再用環磷腺苷（廣東宏遠集團藥業有限公司生產），通過觀察治療前后心肌酶譜水平和心率、心電圖的變化，以探討腺苷治療新生兒缺氧所致心肌損傷的療效及作用機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 患兒組：為2005年8月至2007年10月珠海市婦幼保健院新生兒病區入住的出生時窒息且心電圖和心肌酶異常的60例足月新生兒還有先天性心臟病，其中男39例，女21例。采用虞人杰等的診斷標準^[1]中度窒息組32例，重度窒息組28例，入院24 h內行心電圖檢測，并按隨機化原則將他們分為治療對照組和腺苷治療組。正常對照組：為同期入住本院產科自然分娩且心電圖和心肌酶正常的30例足月新生兒，男18例，女12例。

1.2 診斷標準 新生兒窒息后心肌損害診斷^[1]依據:發生心力衰竭,缺氧性心肌損害,嚴重心律紊亂,嚴重心電圖改變并有心動超聲證實左右心功能異常及肌酸激酶同工酶（CK-MB）增高(需臨床1項加酶異常1項)。輕至中度心肌損害：心律紊亂，心電圖ST-T波改變，CK-MB增高；凡有以下情況之一者診斷為重度心臟損害：心力衰竭、心動過緩、心跳驟停、心源性休克。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 治療對照組應用維生素C和二磷酸果糖治療；腺苷治療組在實驗組治療的基礎上，加用環磷酸腺苷靜脈滴注［3～5 mg/（kg?d）］；治療于生后第1天即開始，連續7 d。各組新生兒分別于生后1、7 d分別心電圖檢測及橈動脈采血2 ml，分離血清，集中檢測，重度溶血重新采血測定。

1.3.2 檢測方法 心肌酶CK-MB、乳酸脫氫酶（LDH）、門冬氨酸氨基酸轉移酶（AST）、肌酸激酶（CK）和α-羥丁酸脫氫酶（HBDH）測定采用美國富爾特LX20全自動生化分析儀測定。心電圖檢測：使用日本產光電子8420K心電圖機，由專職心電圖醫師檢測。同時由2人分別觀察心率/心音及一般情況的改變。

1.3.3 療效評價 顯效：臨床癥狀消失，心電圖、心肌酶正常。有效：臨床癥狀消失，心電圖、心肌酶正常。無效；臨床癥狀仍未消失，心電圖、心肌酶未降至正常。

1.4 統計學方法 血清心肌酶水平的數據以均數±標準差（x±s）表示，應用SPSS 10.0軟件處理，用方差分析，療效用卡方（χ²）檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腺苷對新生兒血清心肌酶CK-MB、LDH、AST、CK和HBDH水平比較 正常對照組新生兒血清CK-MB、LDH、AST、CK和HBDH濃度在1、7 d前后兩兩之間差異無統計學意義（均P＞0.05），但明顯低于治療對照組和腺苷治療組（均P＜0.01）；治療對照組和腺苷治療組血清CK-MB、LDH和AST濃度在1 d和治療后7 d前后之間差異有統計學意義（均P＜0.001）；腺苷治療組血CK-MB、LDH和AST濃度生后第7天明顯低于治療對照組（均P＜0.05）（見表1）。

2.2 兩組窒息新生兒治療療效比較

結果見表2。腺苷治療組總有效率明顯高于治療對照組，差異有統計學意義(χ²＝4.706，P<0.05)。兩組治療組各應用二磷酸果糖（FDP）和腺苷過程中均未發現明顯不良反應。

3 討論

新生兒窒息可引起多器官多系統損傷,心臟是對缺氧最敏感的器官之一^[2]，有文獻報道,新生兒窒息時，心臟損傷發生率為28.0%～44.0%，也有報道心肌損害率高達65.5%^[2]，新生兒窒息后心肌損害的發生率可占窒息死亡嬰兒尸解的84.2%^[3]，是新生兒窒息死亡的重要原因之一。新生兒窒息的本質是缺氧，正常情況下心肌的糖代謝是以有氧代謝為主，由于心肌缺氧，無氧酵解增加，胞漿中H⁺濃度明顯增高，后者進一步抑制三磷酸腺苷（ATP）產生,導致心肌細胞能量代謝障礙，同時產生一系列氧自由基反應，最終均導致心肌損傷。心肌是含酶較豐富的組織之一，心肌酶CK-MB、LDH和AST等逸出^[4]，在心肌損傷后2~12 h CK-MB活性急劇上升，一般2～5 d恢復^[5]。

腺苷是體內重要的內源性活性物質，它在心血管疾病中的作用愈來愈受重視。白細胞失控是造成和加劇心肌損傷的重要機制^[6]，而Ado是一種有效的抗炎物質，不僅能通過抑制中性粒細胞（PMNs）與血管內皮細胞黏附及中性粒細胞浸潤減少心肌梗死面積^[6]，譚建新等^[7,8]應用腺苷治療金黃色葡萄球菌感染大鼠所致心肌損傷，發現腺苷通過抑制核因子NF-κB，下調TNF-α和IL-6的mRNA表達，從而保護心肌。同時Narayan等^[9]在鼠離體左心肌細胞中發現腺苷能阻斷A1受體激活引起的Ca²⁺的減少、細胞收縮減弱等抗腎上腺素能效應。最新研究顯示Ado能直接作用于氧化損傷的離體心肌細胞使之合成NO增加，并呈劑量依賴性，認為腺苷通過激活eNOS生成NO保護心肌。

FDP是心肌細胞糖代謝的重要中間產物，具有調節多種酶活性的功能，對改善能量代謝有促進作用。臨床研究證實，應用外源性FDP后能促進細胞FDP成倍增加，從分子水平改善心肌細胞的能量代謝；能穩定細胞溶酶體膜，保持其完整性，抑制氧自由基和組織胺的釋放；還有抗脂質過氧化作用，對缺血缺氧損傷情況下的心肌有明顯的保護作用，可以縮小損傷范圍，促進修復，改善心肌功能^[11]。

本研究采用腺苷聯合FDP治療窒息并心肌損傷新生兒，發現治療7 d后心肌酶CK-MB、LDH、 AST、CK和HBDH水平降低、總有效率比傳統療法高，差異有顯著性。說明聯合腺苷更能有效減輕心肌損害的程度，可能與腺苷更有效的抑制白細胞及炎癥因子和抗氧化自由基，減少氧化損傷并達到保護治療損傷心肌的作用，這與現有的相關研究結果相符。

參考文獻

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［9］ Narayan P, Mentzer RM Jr, Lasley RD. Phosphatase inhibitor cantharidin blocks adenosine A(1) receptor anti-adrenergic effect in rat cardiac myocytes.Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2000,278(1): 1-7.

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［11］ 張乾忠. 應用心肌代謝賦活藥治療心力衰竭的基礎與臨床. 中國實用兒科雜志，1995，1(10): 11.