奧沙利鉑加多西紫杉醇與奧沙利鉑加長春瑞賓治療４３例老年晚期ＮＳＣＬＣ的對照研究

陳伙輝　陳燕武　吳鳳堅

【摘要】 目的 評價奧沙利鉑加多西紫杉醇與奧沙利鉑加長春瑞賓方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效和安全性。方法 可評價療效的NSCLC患者以1∶1比例隨機分為治療組與對照組。奧沙利鉑聯合多西紫杉醇組（治療組）23例，奧沙利鉑聯合長春瑞賓組（對照組）20例。治療組為多西紫杉醇75 mg/m²，靜脈滴注2 h，第1天；奧沙利鉑(OXA)200 mg/m²，靜脈滴注2 h，第2天。每3周重復一次，行3周期(9周)治療后判定臨床效果。對照組為長春瑞濱25 mg/m²靜脈推注，第1、8天；奧沙利鉑用法同治療組。結果 治療組總有效率(RR)為56．52%(13/23)；對照組總有效率(RR)為55%(11/20)。治療組和對照組兩組患者臨床療效和各項生活質量評分差異無統計學意義（P≥0．05）。治療組惡心嘔吐反應以及血紅蛋白下降均較對照組輕。未出現治療相關性死亡。結論 奧沙利鉑加多西紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌患者臨床療效高，不良反應輕微。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌；化學療法；奧沙利鉑；多西紫杉醇；長春瑞賓；治療應用お

A randomized trial comparing oxaliplatin plusdocetaxel versus oxaliplatin Plus vinorelbine for the treatmen for elder patients with advanced non-small cell lungcancer

CHEN Huo-hui，CHEN Yan-wu，WU Feng-jian.

Department of Oncology,The Second Peoples Hospital of Zhaoqing,Guangdong Province 526020, China

【Abstract】 Objective To compare the effects and safety of oxaliplatin plusdocetaxel versus oxaliplatin plus vinorelbine for the treatment for elder patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). Methods The NSCLC patients were selected into Oxaliplatin plus Docetaxel group(therapy group) and Oxaliplatin plus Vinorelbine group(control group) in a rate of 1:1 randomly.23 patients in therapy group, and 20 patients in control group. Therapy group were use Docetaxel 75 mg/m²,iv, 2 hours, d1, and Oxaliplatin 200 mg/m2, iv 2 hours d2,and repeated every 3 weeks (one cycle). The effect was evaluated after three cycles (9 weeks).The control group were use Vinorelbine 25 mg/m²,iv, 2 hours, d1,d8, and Oxaliplatin use as therapy group. Results Overall response rate (ORR) for chemotherapy patients were 56.62% (21/47) in therapy group and 55% (11/20) in control group. There was no statistically difference between the two groups regarding clinical result and quality of life.The nausea and vomitting reation and the decrease of hemoglobin were occurred significantly more frequent in control group. There were no any deaths during treament. ConclusionOxaliplatin in combination with Docetaxel is effective and relatively well tolerated in chemotherapy elderly patients with advanced non small cell lung cancer.

【Key words】Non-small cell lung cancer；Chemotherapy；Oxaliplatin; Docetaxel; Vinorelbine;therapeutic use

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%左右^[1],就診時約75%已屬晚期,失去了手術機會，化療在晚期NSCLC中扮演重要角色。在獲得客觀療效、延長生存期的同時，緩解患者的癥狀及盡量減少化療相關毒副反應,提高患者生活質量也是治療的主要目的。老年患者化療風險更大，用藥須更加謹慎。自2002年以來，我科應用奧沙利鉑加多西紫杉醇與奧沙利鉑加長春瑞賓治療老年晚期非小細胞肺癌，現將43例資料總結并進行隨機對照研究。

1 材料與方法

1．1 一般資料 2002年1月至2006年8月肇慶市第二人民醫院腫瘤內科共收治非小細胞肺癌患者43例，其中男25例，女18例。年齡55~75歲，平均61．8歲。治療前的一般情況詳見表1。

1．2 病例納入標準 ①經過病理和(或)細胞學證實的晚期非小細胞肺癌；②初治或輔助化療已結束≥6個月;③有可測量或可評估的病灶；④ECOG PS評分≤2;⑤預計生存≥3個月;⑥血象、心、肝、腎功能正常;⑦易于隨訪；⑧簽署知情同意書。

1．3 治療方案 治療組為多西紫杉醇(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)75 mg/m²加入生理鹽水500 ml中，靜脈滴注2 h,d1；奧沙利鉑（OXA）(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)用20 ml 5%葡萄糖液溶解成OXA 5 mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液500 ml中稀釋，立即使用，200 mg/m²，靜脈滴注2 h，第2天。每3周重復一次，連續用藥3周期(9周)治療后判定臨床效果。對照組為長春瑞濱(江蘇豪森藥業股份有限公司)，25 mg/m², 加入生理鹽水50 ml中，靜脈推注，第1、8天；奧沙利鉑用法同治療組。常規使用昂丹司瓊預防嘔吐。

1．4 臨床療效、毒副反應、生活質量評價標準 按WHO推薦的實體腫瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、疾病進展(PD)。毒副反應按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒副反應表現及分度標準評價。應用EORTCQLQ C30和QLQ LC13對生活質量進行測評。

1．5 統計學方法 應用SPSS 13．0統計軟件，應用Kaplan Meier統計中位無疾病進展時間(TTP)和中位生存時間(OS), Log rank檢驗進行分層分析。應用配對t檢驗對患者治療前和治療3個周期后的癥狀和生活質量評分進行比較；采用χ²檢驗和Ridit分析比較治療后有客觀療效和無客觀療效患者的癥狀和生活質量改善率。以P<0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 臨床療效 兩組患者一般情況無統計學差異，43例患者中，可評價療效者43例，其中治療組CR 3例，PR 10例，SD 6例，PD 4例；對照組CR 4例，PR 7例，SD 6例，PD 3例。治療組總有效率(RR)為56．52%(13/23)；對照組總有效率(RR)為55%(11/20)。治療組患者平均隨訪時間9．31個月(95%CI為2．67～16．69)，中位疾病進展時間為5．87(95%CI為3．11～7．03)，中位生存期時間為7．12(95%CI為3．88～13．17)，1年生存率為53．5%；對照組患者平均隨訪時間9．47個月(95%CI為2．41～16．64)，中位疾病進展時間為5．74(95%CI為3．36～7．47)，中位生存期時間為7．92(95%CI為3．65～12．96), 1年生存率為52．7%。43例老年晚期非小細胞肺癌患者臨床療效比對情況見表2。

2．2 不良反應 限制劑量性毒性主要為骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎毒性和外周神經毒性。主要的不良反應為惡心嘔吐、厭食、腹瀉、感覺異常、血紅蛋白下降、白細胞減少、粒細胞減少等，經對癥治療后均可緩解。兩組不良反應情況無統計學差異。在治療過程中無相關死亡病例。43例化療患者的化療不良反應發生情況見表3。

2．3 生活質量測評結果 治療組與對照組患者在化療后患者軀體功能及疾病相關癥狀如乏力、食欲減退、憋氣、咳嗽、胸痛等較化療前明顯好轉，但兩者無明顯差異。見表4。

3 討論

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)在所有肺癌患者中占大概80％。大部分患者就診時已屬晚期，此時全身化療是主要的治療方法之一，全身化療可以在一定程度上延長患者的生存時間，改善患者生活質量。我國肺癌發病>50歲的患者逐年增加，老年患者不在少數^[2]。近年認為，年齡不是決定是否接受化療的主要因素，患者的身體狀況是影響能否耐受化療的主要因素，尋找高效低毒的化療方案是臨床醫生研究的方向之一。

多西紫杉醇、長春瑞濱、奧沙利鉑均屬于第三代抗癌藥物。多西紫杉醇能誘導和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制已形成的微管解聚，產生穩定的微管束；使細胞在有絲分裂時不能形成正常的有絲分裂紡錘體，從而抑制了細胞的分裂和增殖。多西紫杉醇對多種腫瘤有效，活性是紫杉醇的2倍,屬于廣譜的抗腫瘤植物藥。多西紫杉醇單藥一線治療NSCLC有效率為20%～38%，二線治療有效率為7%～25%，聯合DDP或卡鉑治療的有效率為20%～54%^[3]。長春瑞濱為長春堿的第3代衍生物，主要作用機制為通過阻滯微管蛋白的聚合形成和誘導微管解聚，使細胞分裂停止于有絲分裂中期，它對神經細胞軸索的微管蛋白影響甚少。Herbst^[4]報道：長春瑞濱單藥治療NSCLC有效率為33%。奧沙利鉑具有水溶性高、毒性低、抗腫瘤譜廣等特點,其活性類似于順鉑，與順鉑、卡鉑無交叉耐藥性，目前已廣泛應用于消化系統惡性腫瘤的化療。Bidoli 等^[5]開展了奧沙利鉑單藥治療晚期NSCLC的臨床研究,研究表明：有效率達到30．6％,腎毒性和血液學毒性不明顯，胃腸道反應輕微，主要不良反應是急性感覺神經功能障礙，認為奧沙利鉑治療一般狀況差的晚期NSCLC安全有效，且能改善晚期NSCLC患者的生活質量。目前的化療方案多以鉑類為基礎聯合用藥對晚期NSCLC進行治療^[6-8]。多西紫杉醇、長春瑞濱、奧沙利鉑作用機制不同, 多西紫杉醇聯合奧沙利鉑與長春瑞濱聯合奧沙利鉑聯合用藥治療晚期NSCLC，正是利用單藥治療肺癌高效低毒的特點，可有明顯的協同作用，增加抗腫瘤作用。

本研究選擇多西紫杉醇聯合奧沙利鉑方案治療晚期NSCLC，并與長春瑞濱聯合奧沙利鉑方案隨機對照，兩組療效相似，而不良反應治療組明顯小于對照組，主要表現在胃腸道反應、骨髓抑制等方面， EORTCQLQ C30和QLQ LC13對生活質量進行了測評。可觀察到治療組與對照組患者在化療后患者軀體功能及疾病相關癥狀如乏力、食欲減退、憋氣、咳嗽、胸痛等較化療前明顯好轉，但兩者無明顯差異。奧沙利鉑聯合多西紫杉醇與奧沙利鉑聯合長春瑞賓方案治療晚期NSCLC相比，奧沙利鉑聯合多西紫杉醇組更能顯示出優勢，臨床使用安全性更高。

參考文獻

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