２型糖尿病腎病與中心性肥胖的相關研究

刁亞麗　董硯虎

【摘要】 目的 研究2型糖尿病腎病（DN）與中心性肥胖之間的關系。方法 應用Logistic回歸分析方法回顧性分析352例2型糖尿病患者的年齡、病程、血壓、體重指數、腰臀比、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂等與糖尿病腎病間的相關性。結果 糖尿病腎病（DN）組的病程、體重指數、腰臀比、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白、尿素氮、肌酐均明顯高于糖尿病非腎病（DM）組；Logistic回歸分析提示DN與病程、腰臀比、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白有相關性。結論 減輕體質量，控制血脂、血壓、血糖可在某種程度上延緩DN的發生與發展。

【關鍵詞】糖尿病腎病;尿白蛋白排泄率;中心性肥胖

お

Relation between diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients and central obesity

DIAOYa-li，DONG Yan-hu.

Department of Endocrinology,Weifang Medical College,Weifang City,Shandong 261042,China

【Abstract】 Objective To study the relation between diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients and central obesity. Methods The relation was retrspective analysed with logistic regression between 352 type 2 diabetic patients age，durationof diabetes，blood pressure，body mass index ，waist-to-hipratio，fasting plasma glucose ，glycosylated HbA1c，blood lipid and diabetic nephropathy. Results Durationg of diabetes，body mass index ，waist-to-hipratio，TG，TC，LDL-C，Urea nitrogen，Creatinine were higher in those in DN group than those in DM group. The logistic regression suggested the relation between diabetic nephropathy and durationg of diabetes，waist-to-hipratio，TG，TC，LDL-C.Conclusion To control body weight,blood lipid,blood pressure,serum glucose can delay the generation and development of diabetic nephropathy.

【Key words】Diabetic nephropathy ，Urinary albumin excretion rate;Central obesity

DN是糖尿病常見的慢性并發癥之一，在糖尿患者群中的發病率約為20%~40%，伴有終末期腎病（end-stage renal disease，ESRD）的5年生存率小于20%。與糖尿病有關的腎臟病變包括糖尿病性腎小球硬化癥、腎小管上皮細胞變性、動脈-微小動脈硬化癥、腎盂腎炎及腎乳頭壞死等。狹義的DN系指糖尿病性腎小球硬化癥，這是一種以微血管病變為主的腎小球病變。DN已成為西方國家人群中ESRD的主要病因^[1]。筆者以2007年10月至2008年10月在青島內分泌糖尿病醫院住院治療的2型糖尿病患者為研究對象，根據尿白蛋白排泄率（UAER）將糖尿病患者分為糖尿病非腎病組（DM）及糖尿病腎病組（DN），分析影響糖尿病腎病發生發展的危險因素，以指導臨床及早期防治糖尿病腎病。

1 對象與方法

1．1 對象 2007年10月至2008年10月在青島內分泌糖尿病醫院住院治療的2型糖尿病患者352例（均符合1997年美國糖尿病協會糖尿病診斷標準）。

1．2 方法 ①分組：根據尿白蛋白排泄率（UAER）分為2組。糖尿病非腎病組：182例，男92例，女90例，UAER<20 ug/min；糖尿病腎病組：170例，男86例，女84例，UAER≥20 ug/min。并且除外糖尿病酮癥酸中毒、泌尿系感染等因素及各類腎炎、尿路梗阻者；②觀察指標：取入院后次日清晨三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、肌酐、尿素氮、空腹血糖、糖化血紅蛋白。收集一般臨床資料包括性別、年齡、糖尿病病程、血壓、體重指數及腰臀比。

1．3 統計學方法 采用SPSS 11．5軟件進行統計學分析。所有數據結果采用均數±標準差（x±s）表示，進行t檢驗及Logistic回歸分析，P<0．05為差異有顯著性。

2 結果

2．1 兩組間的臨床資料比較（t檢驗）：對兩組資料做t檢驗，兩組間在病程、收縮壓、舒張壓、腰臀比、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿素氮、肌酐之間有顯著性差異（P<0．05）。年齡、空腹血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白膽固醇在兩組間差異無顯著性（P>0．05）。け1

2．2 各危險因素對糖尿病合并腎病發病率的Logistic回歸分析：以有無糖尿病腎病（0為無，1為有）為應變量，自變量為上述兩組間有顯著性差異的各臨床資料進行Logistic回歸分析。其中糖尿病病程、腰臀比、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇被選入方程。

3 討論

已有大量研究證明肥胖尤其是中心性肥胖具有明顯的多種代謝異常，是發生糖尿病、高血壓病、高血脂等疾病的危險因素。導致代謝綜合征的各項因素均可引起和加重腎臟損害，本研究證實中心性肥胖促進糖尿病腎病的發生、發展，是糖尿病腎病的獨立危險因素之一。上世紀70年代，Weisinger首先描繪了4例極度肥胖患者伴有局灶節段性腎小球硬化癥(focal segmental glomerulosclerosis，FSGS)。有關腎臟病理學的大樣本研究證實肥胖可引起肥胖相關性腎小球疾病(obesity related glomerulopathy，ORG)，其特征性的病理改變為腎小球肥大和FSGS，也有學者認為腎小球肥大可能是FSGS的一個早期病理改變。流行病學研究顯示，肥胖患者中腎臟疾病發生率明顯增高。Ejerblad等^[2]應用國民健康調查的數據分析18～74歲成年人中肥胖和腎功能衰竭發生與進展的相關性，結果顯示，與正常體重者比較，20歲時體質指數(BMI)>25 kg/m²者腎功能衰竭發生增加3倍；男性成年后任一年齡BMI≥30 kg/m²，女性BMI≥35 kg/m²者腎功能衰竭發生增加3～4倍；在所有腎病中，DN導致的腎功能衰竭與肥胖相關性最顯著。文獻表明，肥胖導致的腎臟損害可能與肥胖者存在的胰島素抵抗和／或高胰島素血癥關系密切。體外試驗顯示，胰島素通過刺激IGF-1、轉化生長因子B(TGF-β)產生，促進腎系膜細胞外基質(ECM)的合成；高胰島素血癥還能上調腎小球系膜細胞血管緊張素II受體表達和內皮素-1的作用，進一步參與腎小球硬化的發生；另外，胰島素抵抗和／或高胰島素血癥還參與腎小球內皮細胞NO產生的減少和氧化應激增多，與DN進展有關^[3]。

本資料表明DN患者血TC、TG、LDL水平高于DM患者，以TG升高更為顯著，提示脂代謝紊亂與DN關系密切，兩者相互影響，形成惡性循環^[4]。Hadjadj等^[5]對297例1型糖尿病患者進行了研究，評估血脂在DN發生、發展過程中的作用：DN患者的血清三酰甘油水平較無DN者顯著升高，是1型糖尿病DN發生和進展的獨立預測指標。遺傳學研究亦發現，三酰甘油代謝的關鍵酶-LPL基因Hind11多態性與2型糖尿病伴微量白蛋白尿表型明顯相關^[6]。有關LDL受體缺陷糖尿病小鼠模型的實驗顯示，高脂血癥能誘導糖尿病大鼠腎小球細胞內、外基質的增生，腎小球和腎小管間質泡沫細胞積聚和系膜脂質沉積，而高血脂引起的腎小管破壞主要由腎小管內皮細胞轉換增加引起^[7]。總之，糖尿病患者合并血脂紊亂，脂質沉積在腎小球基底膜，發生過氧化反應，誘導炎癥細胞浸潤、泡沫細胞形成，并通過信號傳導和DNA合成等一系列病理生理變化，刺激基底膜細胞增殖和細胞外間質生成，促進腎小球硬化和間質纖維化，參與DN的起病與進展^[8]。

本資料顯示收縮壓、舒張壓在DN組有增高趨勢與DM組有顯著性差異，證實高血壓病與糖尿病腎病進展相關，血壓升高加重白蛋白尿程度，導致腎損害程度加重，因此嚴格控制血壓對糖尿病患者尤為重要，將血壓控制在130/80mm Hg以下可以延緩腎功能進一步下降^[9]。

本研究還顯示病程及高血糖對糖尿病腎病發病率有影響，病程是不可控制的因素，隨著病程延長，糖尿病腎病呈上升趨勢；高血糖是糖尿病腎病的危險因素，研究證實強化控制血糖可顯著降低糖尿病微血管并發癥的發生與進展。Esmatjes等研究認為早期糖尿病腎病的危險因素有高血糖、高血壓、脂代謝紊亂、病程等，與本文大致相符^[10]。

綜上所述，中心性肥胖、高血壓、脂代謝紊亂及高血糖可以相互作用促進糖尿病腎病的發生和發展，而前四項正是代謝綜合征的組分，并且隨著病程延長，糖尿病腎病呈上升趨勢。綜合控制血糖、血壓、血脂達標，能延緩糖尿病腎病的發生與進展。而對于中心性肥胖患者來說，控制體質量尤為重要。

參考文獻

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