雙參降血糖作用的研究

　　摘要：目的：研究雙參的降血糖作用。方法：用10％葡萄糖及240μg/kg腎上腺素造成小鼠生理性高血糖模型，用80mg/kg四氧嘧啶造成小鼠糖尿病模型，觀察雙參對上述模型動物的血糖、體重、飲食量和飲水量的影響，從而觀察雙參的降血糖作用。結果：雙參對正常小鼠無明顯降低作用(P>0.05)，但能降低葡萄糖及腎上腺素性高血糖小鼠的血糖水平(P<0.01，P(0.001)，降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠的血糖水平(P<0.05，P<0.01，P(0.001))，減少動物的飲水量和飲食量。結論：雙參對多種原因引起的高血糖均有一定的降糖作用。
　　關鍵詞：雙參；血糖；研究
　　中圖分類號：R285.5
　　文獻標識碼：A
　　文章編號：1007—2349(2008)05—0049—02
　　
　　云南民間植物藥雙參(Triplostegia glanduliferaWall.)，為川續斷科雙參屬植物，以根入藥。雙參又稱蘿卜參，對對參，童子參。生于3500～3600m地帶的高山草地。為多年生草本，在高黎貢山，大理地區有分布。雙參因有補腎，健脾益氣，活血調經的功能，常用于久病體虛、補血補氣，并且民間醫生長期臨床觀察發現高海拔地帶產雙參有很好的降血糖作用。因此，筆者對雙參進行降血糖作用的研究。
　　
　　1、實驗材料
　　
　　1.1動物　ICR小鼠，體重18～24g，由云南生物制藥有限公司提供，許可證號：SCXK滇2005—0007。
　　
　　1.2藥物　雙參甲醇提取物由大理學院天然藥物化學實驗室王福生副教授提供(每克浸膏相當于生藥32.9g)，臨用時配成浸膏濃度為0.4％、0.8％、1.2％的3種水溶液。優降糖(格列本脲，2.5mg/片)，中山市三才醫藥集團有限公司產品(批號0104171)，臨用前配成0.5％的混懸液。1mg/mL鹽酸腎上腺素注射液，上海喬豐制藥有限公司產品(批號060801)。血糖檢測試劑盒由四川省邁克科技有限責任公司提供(批號0607041)。四氧嘧啶Sigma公司產品，由上海西唐生物科技有限公司提供。其他所有試劑均為國內分析純。
　　
　　1.3儀器　TL—16臺式高速冷凍離心機(上海市離心機械研究所產品)；722可見光分光光度計(上海精密科學儀器有限公司產品)。
　　
　　2、實驗方法
　　
　　2.1對正常小鼠血糖的影響　取小鼠50只，隨機分為5組：即NS組，優降糖組(100mg/kg)；雙參低劑量組(2.6g生藥/kg)；雙參中劑量組(5.2g生藥/kg)；雙參高劑量組(7.8g生藥/kg)。將各組小鼠均禁食不禁水3h，3h后自眼靜脈叢取血，分離血清，按試劑盒要求測定各組小鼠血糖值(下同)。然后各組小鼠均按0.2mL/10g灌胃(ig)給藥1次，NS組ig等體積NS。分別于給藥后3h，6h各取血1次測定血糖值。
　　
　　2.2對小鼠葡萄糖性高血糖的影響　取小鼠60只，隨機分為6組：即NS組；葡萄糖性高血糖模型組；優降糖組(100mg/kg)；雙參低劑量組(2.6g生藥/kg)；雙參中劑量組(5.2g生藥/kg)；雙參高劑量組(7.8g生藥/kg)。各組小鼠均按0.2mL/10g ig給藥，每天1次，連續5d，NS組及模型組則ig等體積NS。末次給藥前，各組小鼠均禁食不禁水12h。末次給藥后1h，除NS組腹腔注射(ip)等體積的NS外，其余組按0.2mL/10g ip 10％葡萄糖溶液，30min后摘眼球取血，分離血清并測血糖值。
　　
　　2.3對小鼠腎上腺素性高血糖的影響　取小鼠60只，隨機分為6組：即NS組；腎上腺素性高血糖模型組；優降糖組(100mg/kg)；雙參低劑量組(2.6g生藥/kg)；雙參中劑量組(5.2g生藥/kg)；雙參高劑量組(7.8g生藥/kg)。各組小鼠均按0.2mL/10g ig給藥，每天1次，連續5d，NS組及模型組則ig等體積NS。末次給藥前，各組動物禁食不禁水12h，末次給藥后1h，各組小鼠均按0.2ml/10g尾靜脈注射(iv)鹽酸腎上腺素溶液240μg/kg，NS組則尾iv等體積的NS。30min后摘眼球取血，分離血清并測血糖值。
　　
　　2.4對小鼠四氧嘧啶性糖尿病的影響　取禁食不禁水32h的小鼠，以0.2ml/10g iv四氧嘧啶(80mg/kg)生理鹽水溶液(四氧嘧啶溶液臨用前配制，盛于棕色瓶中，并在2h內用完)。72h后自眼底靜脈叢取血，分離血清并測小鼠的血糖值，選取血糖值≥20mmol/L的小鼠70只用于實驗。然后將小鼠隨機分為5組：即糖尿病模型組；優降糖組(100mg/kg)；雙參低劑量組(2.6g生藥/kg)；雙參中劑量組(5.2g生藥/kg)；雙參高劑量組(7.8g生藥/kg)。除糖尿病模型組ig等體積的NS外，其余各組均按0.2ml/10g給藥，每天1次，連續14d。各組小鼠于給藥后第7d和第14d分別取血一次并測血糖值，方法同前。同時于給藥后第7d開始，記錄各組小鼠的飲水量(mL)、飲食量(g)、及各組小鼠的體重(g)，連續測定6d。計算6d各組的平均飲水量(mL)、飲食量(g)及各組動物的平均體重(g)。
　　
　　
　　3、討論
　　
　　四氧嘧啶是一種特異性的β細胞毒劑。通過產生超氧自由基破壞胰島的β細胞使細胞內DNA損傷，并激活多聚ADP核糖體合成酶活性，從而導致mRNA功能受損。β細胞合成前胰島素減少，引起實驗性糖尿病。本文中糖尿病模型是研究糖尿病治療藥物療效的常用的動物模型。
　　糖尿病是一種多病因引起的內分泌代謝紊亂性疾病，尚無理想的治療方法，傳統磺酰脲類和雙呱類降糖藥，久用有依賴性和毒副作用。本實驗結果證明雙參能使外源性葡萄糖、腎上腺素所致高血糖小鼠血糖水平明顯下降；改善小鼠對葡萄糖的耐受能力，而對正常小鼠血糖水平無明顯影響；能明顯降低四氧嘧啶小鼠血糖水平說明有明顯的降血糖作用。另外雙參還能降低四氧嘧啶所致小鼠糖尿病模型的飲水量、飲食量，一定程度緩解臨床癥狀。綜上雙參所述對實驗性糖尿病有一定的保護作用，但其降血糖的機制不明，有待進一步的研